УДК 612.018-612.392.6-611.018.2-616.007.18

М.Ю. СМЕТАНИН¹, Л.Т. ПИМЕНОВ², Т.Е. ЧЕРНЫШОВА²

 ¹Республиканский клинико-диагностический центр, 426009, г. Ижевск, ул. Ленина, д. 87б

²Ижевская государственная медицинская академия, 426034, г. Ижевск, ул. Коммунаров, д. 281

Контактная информация:

Сметанин Михаил Юрьевич — кандидат медицинских наук, врач отделения ультразвуковой диагностики, тел. +7-912-856-03-33, e-mail: Migele1977@rambler.ru

Пименов Леонид Тимофеевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой врача общей практики и внутренних болезней с курсом скорой медицинской помощи, тел. (3412) 66-11-33, e-mail: pimleonid@yandex.ru

Чернышова Татьяна Евгеньевна — доктор медицинских наук, профессор кафедры врача общей практики и внутренних болезней с курсом скорой медицинской помощи, тел. (3412) 66-11-33, e-mail: tatyanachernyshova@bk.ru

Статья поступила:  27.02.2018, принята в печать: 28.03.2018.

Цель работы — сравнительное исследование гормонов-регуляторов костного метаболизма и биохимических маркеров минерального обмена (кальций, фосфор, магний) у пациенток с дифференцированной и недифференцированной формами дисплазии соединительной ткани (ДСТ); оценка состояния обмена костной ткани, изучение процессов ее ремоделирования. У 120 обследованных (105 с недифференцированной и 15 с дифференцированной — синдром Марфана) формами ДСТ проведена оценка содержания в крови тиреотропного гормона, трийодтиронина, паратиреоидного гормона, пролактина, адренокортикотропного гормона, кортизола, соматотропного гормона и электролитов (кальций, фосфор, магний), маркеров резорбции (остеокальцин и щелочная фосфатаза) и формирования костной ткани (деоксипиридинолин, кальций мочи). Установлено снижение содержания магния у больных с синдромом Марфана, увеличение уровня фосфора при нормальной концентрации кальция в сыворотке крови. Гормональный профиль при наследственных дисплазиях соединительной ткани характеризуется колебаниями адренокортикотропного и паратиреоидного гормонов, преимущественно у пациенток с синдромом Марфана.

Ключевые слова: биохимические маркеры, костный метаболизм, дисплазия соединительной ткани

(Для цитирования: Сметанин М.Ю., Пименов Л.Т., Чернышова Т.Е. Гормональный профиль и показатели минерального обмена у женщин с дисплазией соединительной ткани. Практическая медицина. 2018)

  

M.Yu. SMETANIN¹, L.T. PIMENOV², T.E. CHERNYSHOVA²

¹Republic Clinical-diagnostic Center, 87b Lenin Str., Izhevsk, Russian Federation, 426009

²Izhevsk State Medical Academy, 281 Kommunarov Str., Izhevsk, Russian Federation, 426034

 Hormonal profile and indicators of mineral metabolism in women with connective tissue dysplasia

Smetanin M.Yu. — Cand. Med. Sc., doctor of the Department of Ultrasound Diagnostics, tel. 7-912-856-03-33, e-mail: Migele1977@rambler.ru

Pimenov L.T. — D. Med. Sc., Professor, Head of the Department of General Practice and Internal Diseases with the course of emergency medical assistance, tel. (3412) 66-11-33, e-mail: pimleonid@yandex.ru

Chernyshova T.E. — D. Med. Sc., Professor of the Department of General Practice and Internal Diseases with the course of emergency medical assistance, tel. (3412) 66-11-33, e-mail: tatyanachernyshova@bk.ru

 The objective of the research is a comparative study of hormones-regulators of bone metabolism and biochemical markers of mineral metabolism (calcium, phosphorus, magnesium) in female patients with differentiated and undifferentiated forms of connective tissue dysplasia (CTD). We evaluated the bone metabolism and the processes of bone tissue remodeling as well. Assessment of blood levels of thyroid-stimulating hormone, triiodothyronine, parathyroid hormone, prolactin, adrenocorticotropic hormone, cortisol, growth hormone and electrolytes (calcium, phosphorus, magnesium), bone resorption (osteocalcin and alkaline phosphatase) and bone formation (deoxypyridinoline, urine calcium) markers was performed in 120 patients (105 with undifferentiated form of CTD and 15 with Marfan syndrome). In patients with Marfan syndrome, the decrease of magnesium content and increase of phosphorus level under normal calcium concentration in blood serum was found. Under hereditary dysplasia of connective tissue, the hormonal profile is characterized by fluctuations in ACTH and parathyroid hormone, mainly in female patients with Marfan syndrome.

Key  words: biochemical markers, bone metabolism, connective tissue dysplasia

 

Как известно, метаболизм кальция, фосфора и магния отражает в основном функциональное состояние костной (твердой) соединительной ткани (СТ). В организме взрослого человека содержание двухвалентных катионов в костной ткани постоянно, и они представлены кристаллами гидроксиапатита, которые импрегнируют снаружи коллагеновые волокна. При нарушении регуляции метаболизма кальция, его накопления или выделения, могут возникать остеопения, остеопороз или остеосклероз [1].

Цель исследования: проведение сравнительной оценки гормонального профиля и электролитов (кальций, фосфор, магний) у пациенток с дифференцированной и недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

Материал и методы исследования. Всего обследовано 125 пациенток с дисплазией соединительной ткани (ДСТ) в возрасте 18–37 лет (средний возраст 25,0±6,5 года); среди них 105 человек с недифференцированной ДСТ и 20 — с синдромом Марфана. Группу сравнения составили 110 практически здоровых женщин того же возраста, без признаков костно-мышечной дисплазии и отягощенного наследственного анамнеза. Всем пациенткам проводилось комплексное клиническое (включая антропометрию) и лабораторно-инструментальное обследование, включающее элетрокардиографию и эходопплеркардиографию. Диагноз синдрома Марфана устанавливался в соответствии с действовавшими на момент обследования Гентскими критериями [2, 3]. Все обследованные были проконсультированы врачом-генетиком.

В сыворотке крови определяли общий кальций, фосфор, магний, щелочную фосфатазу (ЩФ), гомоцистеин. Иммуноферментным методом с помощью набора Immulite 2000 (Diagnostic Products Corporation, Лос-Анджелес, США) определяли уровень тиреотропного гормона (ТТГ), свободного трийодтиронина (свТ₃) и свободного тироксина (свТ₄), паратиреоидного гормона, пролактина, адренокортикотропина (АКТГ), кортизола, соматотропного гормона (СТГ), остеокальцина.

Статистический анализ осуществлялся с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0 (StatSoft, Inc, США) и пакета программ STATGRAPHICS Plus. При нормальном распределении значений показателей применяли параметрические методики статистического анализа: результаты представляли в виде среднего значения и стандартного отклонения (М ± SD). Для выявления межгрупповых и внутригрупповых различий использовался однофакторный дисперсионный анализ с вычислением двух выборочного t-критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони (при сравнении изменений между несколькими группами). Для оценки связи между показателями вычисляли парный коэффициент корреляции. Различия считали достоверными при p<0, 05.

Результаты и обсуждение. Нами проводилась сравнительная оценка содержания в крови паратиреоидного гормона и электролитов (кальций, магний, фосфор) у пациентов с дифференцированной и недифференцированной формами ДСТ (табл. 1).

Таблица 1.

Показатели состояния минерального обмена при дифференцированной и недифференцированной ДСТ

Показатели	Контроль	Недифференцированная дисплазия соединительной ткани	Синдром Марфана
Кальций крови (моль/л)	2,29±0,22	2,56±0,15	2,69±1,16
Фосфор крови (моль/л)	1,45±0,15	1,78±0,21*	1,98±0,12*
Магний крови (моль/л)	0,96±0,06	0,89±0,08	0,87±0,11
Фосфор мочи (моль/лсут)	37,8±0,42	34,72±1,94	33,96±2,04

Примечание: * p<0,05 по сравнению с контрольной группой.

Как следует из табл. 1, уровень кальция крови при дифференцированной и недифференцированной дисплазии костной ткани не отличался от такового в контрольной группе (p>0,05), что, вероятно, является отражением устойчивого равновесия минерального метаболизма. Анализ показателей кальция крови у пациенток с синдромом Марфана и при недифференцированной формой ДСТ не выявил не только статистически достоверной межгрупповой разницы, но и по отношению к контролю. Следует отметить, что при оценке содержания фосфора в крови у пациенток с недифференцированной ДСТ (костной и висцеральной) и с синдромом Марфана установлено достоверное повышение его содержания у лиц в возрасте 18–20 лет в сравнении с возрастной группой 21–29 лет (p<0,05). По-видимому, это связано с генетически обусловленной дисфункцией паращитовидных желез, так как пациентки с заболеванием почек исключались из исследования и при сравнительной оценке содержания фосфора в моче различий не обнаружено, что свидетельствует о физиологической или максимальной тубулярной реабсорбции фосфора. Таким образом, выявленные отклонения в минеральном гомеостазе при наследственной костной дисплазии обусловлены рядом причин, однако центральной и определяющей метаболическую дисфункцию является генетически обусловленное несовершенство развития коллагеновых структур и регуляторных гормональных механизмов, ответственных за минерализацию костной ткани. Результаты исследования гормонального профиля у пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани в зависимости от возраста приведены в табл. 2.

Таблица 2.

Гормональный профиль пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани в зависимости от возраста

Показатели		Контроль	Возрастная группа больных
			18–20 лет (1)	21–29 лет(2)	30–37 лет (3)
Соматотропный гормон, нг/мл		3,2±0,28	2,17	1,64	1,58	P1,2>0,05
						P1,3<0,05
						P2,3>0,05
АКТГ, пг/мл		15,77±0,42	17,95	15,38	16,85	P1,2>0,05
						P1,3>0,05
						P2,3>0,05
Кортизол, нмоль/л		493,0±22,3	449,0	432,7	425,3	P1,2>0,05
						P1,3>0,05
						P2,3>0,05
Тиреотропный гормон, мМЕ/мл		1,81±0,45	1,79	1,6	1,63	P1,2>0,05
						P1,3>0,05
						P2,3>0,05
Трийодтиронин, нмоль/л		1,85±0,21	1,7	1,79	1,81	P1,2>0,05
						P1,3>0,05
						P2,3>0,05
Тироксин, нмоль/л	88,92±1,33	97,37	81,26	99,76		P1,2>0,05
						P1,3>0,05
						P2,3>0,05
Пролактин, мМЕ/мл		240,9±12,8	265,5	221,4	230,5	P1,2>0,05
						P1,3>0,05
						P2,3>0,05
Паратиреоидный гормон, пг/мл		37,39±1,06	42,1	39,88	33,68	P1,2>0,05
						P1,3<0,05
						P2,3>0,05

Как следует из табл. 2, средние значения СТГ в возрастной группе 18–20 лет оказались достоверно выше в сравнении с возрастной группой 30–37 лет (p<0,05). Вероятно, это связано с тем, что процессы роста у пациенток данной группы еще не завершились, т.е. можно говорить о прямой зависимости влияния СТГ на минеральный обмен при ДСТ [1]. Отсутствие гормонального сдвига в контрольной группе объясняется, по-видимому, завершенным биологическим ростом.

В таблице 3 приведены результаты сравнительной оценки гормонального профиля у пациенток с недифференцированной ДСТ и синдромом Марфана.

Таблица 3

Гормональный профиль пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани и синдромом Марфана

Показатели	Контроль	Недифференцированная дисплазия соединительной ткани	Синдром Марфана
Соматотропный гормон, нг/мл	3,2±0,28	1,76±0,11	3,14±0,09*
АКТГ, пг/мл	15,77±0,42	16,46±0,91	15,98±0,9
Кортизол, нмоль/л	493,0±22,3	432,2±22,8	432,1±33,2
Тиреотропный гормон, мМЕ/мл	1,81±0,45	1,82±0,12	1,68±0,12
Трийодтиронин, нмоль/л	1,85±0,21	1,72±0,08	1,74±0,03
Тироксин, нмоль/л	97,37	95,3±4,2	115,4±5,1
Пролактин, мМЕ/мл	240,9±12,8	268,1±10,3	215,6±14,2
Паратиреоидный гормон, пг/мл	37,39±1,06	35,59±1,03	28,71±0,93*

У пациенток с синдромом Марфана было установлено значимое увеличение соматотропного гормона в сравнении с больными, у которых диагностировалась недифференцированная форма ДСТ и контрольной группой (p<0,05). Увеличенная активность передней доли гипофиза у пациенток с синдромом Марфана, обусловлена, вероятно, генетическими детерминантами ДСТ, которые до сих пор остаются неизученными ввиду отсутствия соответствующих молекулярно-генетических технологий в современной медицинской науке. Следует отметить, что у женщин с синдромом Марфана в отличие от пациенток с недифференцированной ДСТ и контрольной группой были выявлены низкие средние значения паратиреоидного гормона (p<0,05), что является основным механизмом снижения минеральной плотности костной ткани при данном заболевании [1].

Заключение. Таким образом, гормональный профиль у пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани характеризуется незначительными колебаниями. Так, средние значения соматотропного гормона в возрастной группе 18–20 лет оказались достоверно выше в сравнении с возрастной группой 30–37 лет. Очевидно, это связано с тем, что процессы роста у пациенток данной группы еще не завершились. По-видимому, прослеживается прямая зависимость влияния соматотропного гормона на показатели минерального обмена при дисплазии соединительной ткани. Отсутствие динамики уровня соматотропного гормона в более старших возрастных группах (21–37 лет) обусловлено завершившимся биологическим ростом. У женщин с синдромом Марфана, в отличие от пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани, выявлено достоверно более высокое содержание соматотропного гормона и низкие значения паратиреоидного гормона — основного регулирующего механизма снижения минеральной плотности костной ткани (p<0,05).

При изучении особенностей минерального метаболизма (кальция, фосфора, магния) при дифференцированной и недифференцированной дисплазии соединительной ткани выявлено снижение содержания магния у пациенток с синдромом Марфана, увеличение уровня фосфора при нормальной концентрации кальция в сыворотке крови.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, финансовой поддержки, о которых необходимо сообщить.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бакулина Е.Г. Клинико-биохимическая диагностика минерального обмена и регулирующих гормонов метаболизма при соединительно-тканных костных дисплазиях / Е.Г. Бакулина // Кубанский научный медицинский вестник. — 2009. — № 6 (111). — С. 10–13.
2. Loeys B.L. The Revised Ghent Nosology for the Marfan Syndrome / B. L. Loeys [et al.] //J. Med. Genet. — 2010. — Vol. 4. — P. 476–485.
3. Национальные рекомендации российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани // Медицинский вестник Северного Кавказа. — 2016. — Т. 11. — № 1. — С. 1–76.

REFERENCES

1. Bakulina E.G. Clinical and biochemical diagnostics of mineral metabolism and regulating hormones of metabolism in connective-tissue bone dysplasia. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik, 2009, no. 6 (111), pp. 10–13 (in Russ.).
2. Loeys B.L. The Revised Ghent Nosology for the Marfan Syndrome. J. Med. Genet., 2010, vol. 4, pp. 476–485.
3. National recommendations of the Russian scientific medical society of therapists for diagnosis, treatment and rehabilitation of patients with connective tissue dysplasia. Meditsinskiy vestnik Severnogo Kavkaza, 2016, vol. 11, no. 1, pp. 1–76 (in Russ.).