УДК 616.36-002.4

Л.Р. ИМАЕВА^1, 2, Р.З. АХМЕТШИН¹, Д.Х. ХУНАФИНА¹, Г.П. ШИРЯЕВА¹, С.В. ШАГАРОВА¹, Д.С. ВАЛЕЕВА²

 ¹Башкирский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Уфа

²Республиканская детская клиническая больница МЗ РБ, г. Уфа

Контактная информация:

Имаева Лилия Разифовна — к.м.н., доцент кафедры педиатрии, врач-нефролог

Адрес: 450080, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Менделеева, 152/3, тел.: +7-986-979-30-16, е-mail: liliyaraz@mail.ru

 В результате генерализованного поражения эндотелия мелких сосудов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом (ГЛПС) за короткий период развивается полиморфная клиническая картина, которая нередко затрудняет раннее выявление заболевания. Одним из серьезных осложнений ГЛПС у детей и подростков является развитие острого повреждения почек (ОПП).

Цель исследования — определить тяжесть клинических проявлений ГЛПС, осложненной ОПП, у детей; оценить эффективность патогенетической терапии.

Материал и методы. Проведен анализ медицинских карт 32 детей от 2 до 17 лет с ОПП на фоне ГЛПС. Выделяли стадии ОПП в соответствии с международными критериями AKIN (2012). Группу контроля составили 30 здоровых детей 3–17 лет.

Результаты. Большую часть пациентов ГЛПС, осложненной ОПП, составляли подростки 12–17 лет — 15 (46,9%). Чаще заболевали мальчики — 21 (66%). У всех больных (100%) течение ГЛПС, осложненной ОПП, характеризовалось цикличностью — последовательной сменой лихорадочного, олигоанурического, полиурического, восстановительного периодов. Острое повреждение почек у 32 детей (100%) развивалось в конце лихорадочного периода ГЛПС. Из них ОПП I стадии было у 21 пациента (65,6%), II стадии — у 4 (12,5%), III стадии — у 7 детей (21,9%). Всем пациентам проводилось комплексное лечение (инфузионная терапия глюкозо-солевыми растворами с учетом диуреза за предыдущие сутки, противовирусные препараты, коррекция метаболических и электролитных нарушений крови, посиндромное лечение). Только в 1 случае (3,1%) ребенку с ОПП на фоне ГЛПС стало необходимым подключение заместительной почечной терапии (гемодиализ). Летальных исходов не было.

Выводы. Результаты проведенного исследования детей с ГЛПС, осложненной ОПП, демонстрируют важность сбора эпидемиологического анамнеза, выявления характерных клинико-лабораторных проявлений заболевания, применения своевременных диагностических мероприятий (включая международные критерии ОПП), комплексной патогенетической терапии, мультидисциплинарного врачебного подхода в обеспечении выздоровления данных пациентов.

Ключевые слова: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, острое повреждение почек, дети.

 

 L.R. IMAYEVA^1, 2, R.Z. AKHMETSHIN¹, D.KH. KHUNAFINA¹, G.P. SHIRYAEVA¹, S.V. SHAGAROVA¹, D.S. VALEYEVA²

¹Bashkir State Medical University, Ufa

²Republican Children’s Clinical Hospital, Ufa

Hemorrhagic fever with renal syndrome in children: diagnosis, complications, treatment

 Contact details:

Imayeva L.R. — PhD (Medicine), Associate Professor of the Department of Pediatrics, nephrologist

Address: 152/3 Mendeleev St., 450080 Ufa, Russian Federation, tel.: +7-986-979-30-16, e-mail: liliyaraz@mail.ru

 As a result of systemic damage to the endothelium of small vessels in hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS), a polymorphic clinical picture develops in a short time, which often makes it difficult to detect the disease early. One of the serious complications of HFRS in children is the development of acute kidney injury (AKI).

The purpose — to determine the severity of clinical manifestations of HFRS complicated by AKI in children; to evaluate the effectiveness of pathogenetic therapy.

Material and methods. We analyzed medical records of 32 children from 2 to 17 years old with AKI against the background of HFRS, treated at Republican Children’s Clinical Hospital (Ufa). The stages of AKI were distinguished in accordance with the international criteria of AKIN (2012). The control group consisted of 30 healthy children aged 3–17 years.

Results. The majority of patients with HFRS complicated by AKI were adolescents aged 12–17 years — 15 persons (46.9%). Boys were more likely to get sick — 21 patients (66%). In all patients (100%), the course of HFRS complicated by AKI was characterized by cyclicity — a sequential change of febrile, oligoanuric, polyuric, and recovery periods. Acute kidney injury in 32 children (100%) developed at the end of the febrile period of HFRS. Of these, stage I AKI occurred in 21 patients (65.6%), stage II in 4 (12.5%), and stage III in 7 children (21.9%). All patients underwent complex treatment (infusion therapy with glucose-saline solutions, taking into account diuresis on the previous day, antiviral drugs, correction of metabolic and electrolyte disorders of the blood, syndrome-by-syndrome treatment). Only 1 child (3.1%) out of 32 children with AKI against the background of HFRS required renal replacement therapy (hemodialysis). There were no fatalities.

Conclusion. The study of children with HFRS complicated by AKI demonstrate the importance of collecting an epidemiological history, identifying characteristic clinical and laboratory manifestations of the disease, using timely diagnostic measures (including international criteria for AKI), comprehensive pathogenetic therapy, and a multidisciplinary medical approach to ensure the recovery of these patients.

Key words: hemorrhagic fever with renal syndrome, acute kidney injury, children.

 

ГЛПС — тяжелое природно-очаговое инфекционное заболевание вирусной природы. Природные очаги ГЛПС распространены по всему миру [1–4]. В Российской Федерации (РФ) ГЛПС занимает первое место среди природно-очаговых инфекций [1, 4–6]. В Республике Башкортостан (РБ) ГЛПС нередко является причиной острого повреждения почек у детей [1, 4, 7]. В европейских очагах РФ, в том числе в РБ, возбудителем заболевания в подавляющем большинстве случаев является тип Puumala; показана также возможность циркуляции Hantaan, Seоul и Dobrava [2, 4]. Независимо от серотипа хантавируса, в результате системного поражения эндотелия мелких сосудов в короткие сроки развивается полиморфная клиническая картина, нередко затрудняющая раннюю диагностику заболевания [1, 2, 4, 5]. Течение болезни характеризуется быстрым нарастанием синдрома общей интоксикации, водно-электролитными нарушениями, геморрагическим и абдоминальным синдромами.

Исследования клинических и лабораторных показателей в различные периоды ГЛПС у детей в литературе разноречивы [5–12]. Одним из серьезных осложнений ГЛПС является развитие острого повреждения почек (ОПП). Публикации, посвященные исследованиям острого повреждения почек при ГЛПС у детей, немногочисленны [6, 7].

В диагностике ОПП у детей чаще применяются международные pRIFLE-критерии (табл. 1) и AKIN-критерии (табл. 2). Классификация ОПП / Acute kidney injury Net­work, разработанная Обществом неонатальной почки / Neonatal Kidney Collaborative (2007) по критериям увеличения креатинина и снижения почасового диуреза, нашла широкое применение в практике [12, 13].

Таблица 1. Педиатрическая модификация pRIFLE критериев ОПП [14]

Table 1. Pediatric modification of pRIFLE criteria for AKI [14]

Таблица 2. Классификация ОПП по The Kidney Disease Improving Global Outcomes — KDIGO (2012) [12, 13]

Table 2. AKI classification by The Kidney Disease Improving Global Outcomes — KDIGO (2012) [12, 13]

Полиморфная клиническая картина у детей в разные периоды заболевания приводит к затруднению в диагностике ГЛПС. Тяжесть клинических проявлений ГЛПС существенно зависит от функционального состояния почек [7, 15]. Тяжелая форма заболевания может привести к развитию жизнеугрожающих состояний, к формированию хронической болезни почек после перенесенной ГЛПС.

Цель исследования — определить тяжесть клинических проявлений ГЛПС, осложненной ОПП, у детей и оценить эффективность патогенетической терапии.

Материал и методы

Проведен анализ медицинских карт 32 детей в возрасте от 2 до 17 лет с ОПП на фоне ГЛПС, пролеченных в РДКБ (г. Уфа). Диагноз ГЛПС верифицирован на основании соответствующего эпидемиологического анамнеза, наличия в парных сыворотках непрямым методом иммунофлюоресценции нарастания титра антител к вирусу ГЛПС в 4 раза и более. Группу контроля составили 30 здоровых детей 3–17 лет. Всем детям проведены клинико-лабораторные, инструментальные исследования, оценка функционального состояния почек.

При статистической обработке результатов применялась программа Statistica 10.0 в операционной среде Windows XP. Характер распределения количественных признаков оценивался по критерию Колмогорова — Смирнова. При нормальном распределении показателей применялись методы параметрической статистики (средняя арифметическая и ее стандартная ошибка — критерий Стьюдента). Значимость различий количественных показателей оценивалась по критерию Манна-Уитни, а относительных показателей по χ2-критерию Пирсона.

Результаты

Распределение пациентов с ГЛПС, осложненной ОПП, по возрасту сложилось следующим образом: от 2 до 6 лет — 9 (28,1%), от 7 до 11 лет — 8 (25%), от 12 до 17 лет — 15 (46,9%). То есть среди пациентов с ГЛПС чаще встречались подростки. Среди обследованных с ГЛПС преобладали мальчики — 21 ребенок (66%).

Не нашли существенных различий в степени тяжести проявлений ОПП у детей с ГЛПС в зависимости от возраста и пола. Чаще всего дети и подростки заболевали остро (в 31 случае — 96%): высокая температура тела без катаральных явлений рецидивирующего характера, общая слабость в первые 4–5 дней. Прием жаропонижающих лекарственных препаратов с кратковременным эффектом. К концу 4–5 суток на фоне постепенного снижения температуры тела до субфебрильных цифр наступал олигоанурический период: острые боли в животе и в поясничной области, тошнота, рвота, жажда, отсутствие аппетита, различные геморрагические высыпания на туловище и конечностях, инъекция сосудов склер, иногда кровоизлияния в склеры глаз, гиперемия щек, периферические отеки, олигоанурия.

Согласно критериям AKIN (табл. 2) у 32 детей с ОПП на фоне ГЛПС выделяли I стадию ОПП у 21 ребенка (65,6%), II стадию ОПП — у 4 (12,5%), ОПП III стадии — у 7 пациентов (21,9%).

Периферические отеки отмечались в 78% случаев у детей на фоне I и II стадий ОПП, распространенные отеки — в 12,5% случаев (у 4 пациентов с III стадией ОПП). Ни у одного из пациентов макрогематурии не было. Артериальная гипертензия выявлена у 1 ребенка (3,1%) на фоне III стадии ОПП. У всех 32 пациентов с ГЛПС (100%) отмечалось снижение диуреза, у 1 (3,1%) с III стадией ОПП развилась анурия. Наиболее часто встречающимися симптомами при ГЛПС являлись: брадиаритмия (65,6%), боли в животе (94%), боли в поясничной области (100%), кожные геморрагии (59%), кровоизлияния в склеры (12,5%). В 5 случаях (15,6%) ввиду резко выраженного абдоминального синдрома требовалось динамическое наблюдение хирурга в течение суток (рис. 1).

Рисунок 1. Частота клинических проявлений в олигоанурическом периоде ГЛПС

Figure 1. Frequency of clinical manifestations in the oligoanuric period of HFRS

В клиническом анализе крови у всех 32 пациентов (100%) выявлены повышенный уровень СОЭ и лейкоцитоз, тромбоцитопения — у 14 детей (44%). По результатам биохимического анализа крови гиперазотемия, низкая СКФ по Шварцу отмечены у всех больных, водно-электролитные нарушения в виде гиперкалиемии, гипонатриемии — менее чем в половине случаев (рис. 2). Мочевой синдром у всех детей с ГЛПС (100%) проявлялся протеинурией от 0,1 до 1 г/л, гипоизостенурией.

Рисунок 2. Частота изменений лабораторных показателей в олигоанурическом периоде ГЛПС

Figure 2. Frequency of changes in laboratory indicators in the oligoanuric period of HFRS

При ОПП на фоне ГЛПС констатированы достоверно высокие значения мочевины, креатинина сыворотки крови. У детей III стадия ОПП характеризовалась достоверно высоким средним значением креатинина, по сравнению с I и II стадиями ОПП. При I стадии ОПП уровень мочевины был существенно ниже, чем при III стадии ОПП (табл. 3).

Таблица 3. Средние показатели мочевины, креатинина, калия в олигоанурическом периоде ГЛПС

Table 3. Average values of urea, creatinine, and potassium in the oligoanuric period of HFRS

Показатели биохимического анализа крови (M(m)	ГЛПС (n = 32)			Контроль (3) (n = 30)	U тест Манна — Уитни
	ОПП I стадии (0) (n = 21)	ОПП II стадии (1) (n = 4)	ОПП III стадии (2) (n = 7)
Мочевина (ммоль/л)	14,78 (1,55)	21,02 (3,01)	30,0 (4,17)	5,1 (0,72)	Р0-1 = 0,0001 P1-2 = 0,081 Р0-2 = 0,0001 P1-3 = 0,0001 Р0-3 = 0,0001 P2-3 = 0,315
Креатинин (мкмоль/л)	163,48 (10,43)	320,72 (13,47)	516,31 (40,02)	54,5 (4,9)	Р0-1 = 0,0001 Р1-2 = 0,0001 Р0-2 = 0,0001 Р1-3 = 0,0001 Р0-3 = 0,0001 Р2-3 = 0,006
Калий, ммоль/л	3,96 (0,13)	3,97 (0,22)	4,10 (0,36)	4,5 (0,71)	Р0-1 = 0,016 Р1-2 = 0,858 Р0-2 = 0,310 Р1-3 = 0,717 Р0-3 = 0,084 Р2-3 = 0,788

Средние значения клинического анализа крови у пациентов в олигоанурическом периоде ГЛПС представлены в табл. 4. На фоне ОПП обращают внимание повышенное среднее значение лейкоцитов:12 (1,07) × 10⁹/л (4,3–9,5 × 10⁹/л); высокое значение СОЭ 23,9 (2,95) мм/ч. У больных с ГЛПС, по сравнению с группой контроля, отмечалось более низкие показатели тромбоцитов: 187 (20,72) × 10⁹/л и 281 (23,5) × 10⁹/л соответственно (р < 0,001).

Таблица 4. Средние значения клинического анализа крови у пациентов в олигоанурическом периоде ГЛПС

Table 4. Average values of clinical blood test in patients in the oligoanuric period of HFRS

Показатели клинического анализа крови (M(m)	ГЛПС, n=32	Контроль, n=30	U тест Манна — Уитни
Лейкоциты × 109/л	12 (1,07)	7 (0,53)	P < 0,01
Тромбоциты × 109/л	187 (20,72)	281 (23,5)	P < 0,001
СОЭ, мм/ч	23,9 (2,95)	9,3 (1,2)	P < 0,01
Эритроциты × 1012/л	4,51 (0,10)	4,5 (0,3)	P < 0,05
Гемоглобин (г/л)	124,69 (3,47)	132 (3,0)	P < 0,001

По данным УЗИ органов брюшной полости и почек, в олигоанурическом периоде ГЛПС выявлены гепатомегалия (18,1%), признаки реактивного панкреатита (9,1%), а также выраженная гиперэхогенность паренхимы почек, увеличение их размеров, снижение почечного кровотока с обеих сторон (100%). У 1 пациента (3,1%) с III стадией ОПП УЗИ-картина характеризовалась гидротораксом, асцитом.

Всем пациентам проводилось комплексное лечение: постельный режим, щадящая диета, инфузионная терапия (ИТ) глюкозо-солевыми растворами осуществлялась под контролем АД, ЧСС и темпа диуреза (в качестве инфузионных растворов применялись 5% раствор глюкозы, стерофундин изотонический или плазмафузол), расчет ИТ производился с учетом патологических потерь и диуреза за предыдущие сутки; по показаниям в конце ИТ назначались диуретики (раствор фуросемида 10 мг/мл внутривенно медленно из расчета 1 мг/кг/массы, под контролем АД, ЧСС, темпа диуреза); противовирусные препараты — интерферон альфа-2β перорально или ректально в возрастных дозировках; в некоторых случаях требовалось назначение антибактериальной терапии (цефалоспорины I или II поколений) — по показаниям (наличие очагов инфекции, высоких значений СРБ и прокальцитонина крови), расчет дозы антибиотика осуществлялся с учетом СКФ по Шварцу.

Посиндромное лечение включало с целью профилактики развития язвенных поражений желудочного-кишечного тракта — омепразол, в таблетированной форме, перорально (решением врачебной комиссии ГБУЗ РДКБ, с письменного информированного согласия законного представителя пациента); при наличии показаний с гипотензивной целью — нифедипин в таблетированной форме, перорально, расчет дозы в каждом случае производился индивидуально, совместно с врачом-клиническим фармакологом (решением врачебной комиссии ГБУЗ РДКБ, с письменного информированного согласия законного представителя пациента). Тяжелые некорригируемые проявления ОПП в 1 случае (3,1%) потребовали проведения гемодиализа.

В полиурическом периоде (на 2-й неделе заболевания) отмечалось улучшение состояния пациентов: восстановление аппетита, купирование абдоминального, отечного и геморрагических синдромов, нормализация температуры тела, увеличение диуреза. Однако по результатам лабораторных исследований крови: в 68% случаев сохранялись повышенные значения СОЭ; ввиду полиурии, в большинстве случаев (87%) отмечались гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, требующие коррекции; в анализах мочи — гипоизостенурия. Проводилось лечение: постельный режим сменялся на палатный, сохранялась щадящая диета, по показаниям — инфузионная терапия с целью коррекции электролитных нарушений крови, посиндромное лечение.

Ранний восстановительный период характеризовался удовлетворительным состоянием пациентов: восстановлением диуреза, нормализацией клинико-лабораторных показателей крови, мочи; улучшением ультразвуковой картины почек. При наступлении восстановительного периода заболевания пациенты выписывались домой под диспансерное наблюдение врача-участкового педиатра, врача-нефролога.

Обсуждение

В нашем исследовании во всех случаях течение ГЛПС у детей осложнялось развитием ОПП, что обусловливало тяжесть проявлений заболевания. Других осложнений заболевания не было. В соответствии с критериями ОПП AKIN (2012) в конце лихорадочного периода ГЛПС в большинстве случаев (65,6%) выявлены проявления I стадии ОПП, наиболее тяжелые проявления ОПП III стадии диагностированы в 21,9% случаев, реже (12,5%) — II стадия ОПП. Что отличается от данных других авторов [7]: у детей с ГЛПС наиболее часто развивается ОПП среднетяжелой (II) степени (40%), тяжелой (III) — у 24,5%, легкой степени (I) — у 35,5%. Напротив, некоторые исследователи [6] у детей с ГЛПС отмечают одинаковую частоту развития ОПП тяжелой степени (III) и легкой степени (I) — 19,7%, более редко среднетяжелой (II) степени — 4,5%.

У детей с ГЛПС на фоне патологических потерь (рвота, лихорадка) с целью ранней диагностики ОПП важно вести учет почасового темпа диуреза и мониторинг лабораторных показателей крови (включая значения мочевины и креатинина).

В олигоанурическом периоде ГЛПС, осложненной ОПП, соблюдались следующие принципы лечения детей: ежедневный контроль массы тела, АД, ЧД, ЧСС и учет баланса жидкости (темпа диуреза и вводимой жидкости); исключение применения нефротоксичных лекарственных препаратов; дозировка назначаемых лекарственных препаратов с учетом СКФ по Шварцу; консультации клинического фармаколога; сбалансированность инфузионной терапии с учетом электролитных нарушений крови и кислотно-щелочного состояния крови, патологических потерь, темпа диуреза, возможного риска развития гипергидратации.

По результатам исследования на фоне проводимой комплексной терапии в большинстве случаев (86%) пациентам с ГЛПС, осложненной ОПП тяжелой (III) стадии, подключение заместительной почечной терапии не потребовалось. Среди детей с ГЛПС, осложненной развитием ОПП, летальных исходов не было. Но в литературе описываются летальные исходы при тяжелом течении ГЛПС с осложнениями [7, 16].

Выводы

1. Во всех случаях течение ГЛПС у детей характеризовалось цикличностью — последовательной сменой лихорадочного, олигоанурического, полиурического, восстановительного периодов. Острое повреждение почек обуславливало тяжесть проявлений заболевания. В соответствии с международными критериями ОПП AKIN (2012) наиболее тяжелые проявления ОПП III стадии диагностированы в 21,9% случаев, в 65,6% случаев выявлены проявления I стадии ОПП и более редко (12,5%) определялась II стадия ОПП.
2. Результаты проведенного исследования показали высокую эффективность комплексной патогенетической терапии у детей при ГЛПС, осложненной ОПП. Только 1 ребенку с тяжелыми проявлениями III стадии ОПП потребовалось подключение заместительной почечной терапии (гемодиализ). Все 32 ребенка с ОПП на фоне ГЛПС выздоровели. Летальных исходов не было.
3. Обследование и лечение детей с ГЛПС, осложненной ОПП, требует междисциплинарного врачебного взаимодействия (педиатр-нефролог, врач отделения диализа, инфекционист, офтальмолог, по показаниям — реаниматолог, врач клинический фармаколог и др.).

Имаева Л.Р.

https://orcid.org/0000-0002-6735-4896

Ахметшин Р.З.

https://orcid.org/0000-0001-5241-6022

Хунафина Д.Х.

https://orcid.org/0009-0008-4610-985X

Ширяева Г.П.

https://orcid.org/0000-0002-8137-4463

Шагарова С.В.

https://orcid.org/0000-0001-6357-0789

Валеева Д.С.

https://orcid.org/0000-0002-4421-0005

Литература

1. Павлов В.Н., Фазлыева Р.М. и др. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. Актуальные вопросы патогенеза, клиники, диагностики и лечения. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 160 с.
2. Инфекционные болезни: национальное руководство / под. ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. — М., ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 1056 с.
3. Ling J., Verner-Carlsson J., Eriksson P., Plyusnina A., Mare Löhmus J.D. et al. Genetic analyses of Seoul hantavirus genome recovered from rats (Rattus norvegicus) in the Netherlands unveils diverse routes of spread into Europe // J. Med. Virol. — 2019. — V. 91 (5).— P. 724–730.
4. Хунафина Д.Х., Валишин Д.А., Шайхуллина Л.Р. и др. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (обзор литературы) // Int. J. Experimental Education. — 2014. — № 8. — С. 14–17.
5. Булатова А.Х., Хаертынова И.М., Шакирова В.Г. Особенности течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом у детей разных возрастных групп // Практическая медицина. — 2022. — Т. 20, № 7. — С. 57–60.
6. Булатова А.Х., И.М. Хаертынова, В.Г. Шакирова и др. Клинико-лабораторная характеристика геморрагической лихорадки с почечным синдромом у детей и взрослых // Практическая медицина. — 2022. — Т. 20, № 7. — С. 52–56.
7. Еникеева З.М., Ахмадеева Э.Н., Агзамова Р.Ф. Клиническое течение и осложнения геморрагической лихорадки с почечным синдромом у детей // Медицинский вестник Юга России. — 2013. — С. 60–64.
8. Zhang L., Ma Qs., Zhang Y. et al. Analysis of misdiagnosed cases of hemorrhagic fever with renal syndrome in children: two cases and literature review // BMC Nephrology. — 2019. — V. 20 (1). — Р. 383.
9. Егоров В.Б., Валишин Д.А., Ушакова И.А. и др. Особенности клинических проявлений геморрагической лихорадки с почечным синдромом у детей и подростков// Практическая медицина. — 2012. — Т. 7, № 62. — С. 131–136.
10. Поздеева О.С., Мохова О.Г., Канкасова М.Н. и др. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у детей // Практическая медицина. — 2016. — Т. 8, № 100. — С. 55–59.
11. Иунихина О. В., Компанец Г. Г. Особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом среди детского населения Приморского края // Acta Biomed. Sci. — 2018. — С. 38–41.
12. Савенкова Н.Д. Совершенствование классификаций острого повреждения почек и хронической болезни почек в педиатрической нефрологии // Нефрология. — 2018. — Т. 22, № 3. — С. 11–17.
13. Kidney Diseases Improving Global Outcomes (KDIGO). AcuteKidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guide-line for Acute Kidney Injury // Kidney Inter. — 2012. — V. 2 (Suppl 1). — P.1–138.
14. Савенкова Н.Д., Панков Е.А. Нерешенные проблемы острого повреждения почек у детей // Нефрология. — 2015. — Т. 19, № 3. — С. 9–19.
15. Шакирова В.Г., Мартынова Е.В., Саубанова А.Р. и др. Анализ маркеров почечного повреждения у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Практическая медицина. — 2019. — Т. 17, № 8. — С. 97–102.
16. Попов А.Ф., Иванис В.А., Верхотурова В.И. и др. Летальный исход случая геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2024. — № 1. — С. 72–74.

REFERENCES

1. Pavlov V.N., Fazlyeva R.M. et al. Gemorragicheskaya likhoradka s pochechnym sindromom. Aktual’nye voprosy patogeneza, kliniki, diagnostiki i lecheniya [Hemorrhagic fever with renal syndrome. Current issues of pathogenesis, clinical features, diagnostics and treatment]. Moscow: GEOTAR-Media, 2019. 160 p.
2. Infektsionnye bolezni: natsional’noe rukovodstvo, pod. red. N.D. Yushchuka, Yu.Ya. Vengerova [Infectious diseases: national guidelines, edited by N.D. Yushchuk, Yu.Ya. Vengerov]. Moscow, GEOTAR-Media, 2018. 1056 p.
3. Ling J., Verner-Carlsson J., Eriksson P., Plyusnina A., Mare Löhmus J.D. et al. Genetic analyses of Seoul hantavirus genome recovered from rats (Rattus norvegicus) in the Netherlands unveils diverse routes of spread into Europe. J. Med. Virol, 2019, vol. 91 (5), pp. 724–730.
4. Khunafina D.Kh., Valishin D.A., Shaykhullina L.R. et al. Hemorrhagic fever with renal syndrome (literature review). Int. J. Experimental Education, 2014, no. 8, pp. 14–17 (in Russ.).
5. Bulatova A.Kh., Khaertynova I.M., Shakirova V.G. Features of the course of hemorrhagic fever with renal syndrome in children of different age groups. Prakticheskaya meditsina, 2022, vol. 20, no. 7, pp. 57–60 (in Russ.).
6. Bulatova A.Kh., Khaertynova I.M., Shakirova V.G. et al. Clinical and laboratory characteristics of hemorrhagic fever with renal syndrome in children and adults. Prakticheskaya meditsina, 2022, vol. 20, no. 7, pp. 52–56 (in Russ.).
7. Enikeeva Z.M., Akhmadeeva E.N., Agzamova R.F. Clinical course and complications of hemorrhagic fever with renal syndrome in children. Meditsinskiy vestnik Yuga Rossii, 2013, pp. 60–64 (in Russ.).
8. Zhang L., Ma Qs., Zhang Y. et al. Analysis of misdiagnosed cases of hemorrhagic fever with renal syndrome in children: two cases and literature review. BMC Nephrology, 2019, vol. 20 (1), r. 383.
9. Egorov V.B., Valishin D.A., Ushakova I.A. et al. Features of clinical manifestations of hemorrhagic fever with renal syndrome in children and adolescents. Prakticheskaya meditsina, 2012, vol. 7, no. 62, pp. 131–136 (in Russ.).
10. Pozdeeva O.S., Mokhova O.G., Kankasova M.N. et al. Hemorrhagic fever with renal syndrome in children. Prakticheskaya meditsina, 2016, vol. 8, no. 100, pp. 55–59.
11. Iunikhina O.V., Kompanets G.G. Features of hemorrhagic fever with renal syndrome among the child population of Primorsky Krai. Acta Biomed. Sci, 2018, pp. 38–41 (in Russ.).
12. Savenkova N.D. Improving the classifications of acute kidney injury and chronic kidney disease in pediatric nephrology. Nefrologiya, 2018, vol. 22, no. 3, pp. 11–17 (in Russ.).
13. Kidney Diseases Improving Global Outcomes (KDIGO). Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guide-line for Acute Kidney Injury. Kidney Inter, 2012, vol. 2 (suppl 1), pp. 1–138.
14. Savenkova N.D., Pankov E.A. Unresolved problems of acute kidney injury in children. Nefrologiya, 2015, vol. 19, no. 3, pp. 9–19 (in Russ.).
15. Shakirova V.G., Martynova E.V., Saubanova A.R. et al. Analysis of renal damage markers in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome. Prakticheskaya meditsina, 2019, vol. 17, no. 8, pp. 97–102 (in Russ.).
16. Popov A.F., Ivanis V.A., Verkhoturova V.I. et al. Fatal outcome of a case of hemorrhagic fever with renal syndrome. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal, 2024, no. 1, pp. 72–74 (in Russ.).