УДК 578.831.31

О.И. ПИКУЗА¹, А.М. ЗАКИРОВА¹, Е.В. ВОЛЯНЮК², В.С. ФИЛАТОВ², А.В. ПИКУЗА¹, А.М. ЗАКИРОВ³

 ¹Казанский государственный медицинский университет, г. Казань

²Казанская государственная медицинская академия — филиал РМАНПО МЗ РФ, г. Казань

³Городская больница № 7, г. Казань

 Контактная информация:

Волянюк Елена Валерьевна — к.м.н., доцент кафедры педиатрии и неонатологии им. Е.М. Лепского

Адрес: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 36, тел.: +7 (843) 267-61-51, e-mail: evolanuk@mail.ru

 В структуре заболеваемости детского возраста одно из ведущих мест занимает класс болезней органов дыхания, который в количественном отношении формируется главным образом за счет острых респираторных инфекций.

Цель исследования — изучить и оценить индикаторную значимость функционального потенциала колонизационной защиты при заболеваниях респираторного тракта.

В работе представлены результаты исследования показателей колонизационной резистентности с использованием современных методов исследования (индекс колонизации, искусственная колонизация буккального эпителия и антиадгезивная активность слюны) у 184 пациентов в возрасте от 5 до 18 лет с острым бронхитом, рецидивирующим течением бронхита и внебольничной пневмонией.

Результаты. В сравнительном аспекте четко прослеживалась неоднородность уровня колонизации на буккальных эпителиоцитах индигенной микрофлоры (оральными стрептококками) в зависимости от топики воспалительного поражения респираторного тракта. В наибольшей степени страдала колонизационная резистентность у пациентов с внебольничной пневмонией. У пациентов данной группы индекс колонизации находился в пределах 0,89 (0,07) усл. ед. (р < 0,01), что сочеталось с выраженной адгезией Candida albicans на буккальных эпителиоцитах (r = -0,72), У пациентов с острым бронхитом индекс колонизации составлял 1,86 (0,21) усл. ед., рецидивирующим течении бронхита — 1,27 (0,19) усл. ед. (р < 0,01), при показателях контрольной группы — 2,03 (0,18). Присутствие менее типичных микроорганизмов в ротоглотке отражает ослабление колонизационной резистентности, сигнализируя о дестабилизационных процессах, сфокусированных на уровне слизистых оболочек.

Выводы. Дефицит функционального резерва мукозальной защиты следует расценивать как неблагоприятный диагностический маркер течения респираторной инфекции и инициации бактериального воспалительного процесса в дыхательной системе.

Ключевые слова: респираторные заболевания, дети, колонизационная резистентность, прогноз.

 

O.I. PIKUZA¹, A.M. ZAKIROVA¹, E.V. VOLYANYUK², V.S. FILATOV², A.V. PIKUZA¹, A.M. ZAKIROV³

 ¹Kazan State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Kazan

²Kazan State Medical Academy — Branch Campus of the FSBEI FPE RMACPE MOH Russia, Kazan

³City Hospital No. 7, Kazan 

Functional potential of colonization defense of buccal epitheliocytes as an indicator of the clinical course of respiratory tract diseases 

Contact details:

Volyanyuk E.V. — PhD (medicine), Associate Professor of the Department of Pediatrics and Neonatology named after E.M. Lepsky

Address: 36 Butlerov St., Kazan, Russian Federation, 420012, tel.: +7 (843) 267-61-51, e-mail: evolanuk@mail.ru

In the structure of children’s morbidity, one of the leading places is occupied by a class of respiratory diseases, which in quantitative terms is formed mainly by acute respiratory infections.

The purpose — to investigate and evaluate the indicator significance of the functional potential of colonization defense in respiratory tract diseases.The paper presents the results of a study of colonization resistance indicators using modern research methods (colonization index, artificial colonization of the buccal epithelium and antiadhesive activity of saliva) in 184 patients aged 5 to 18 years with acute bronchitis, recurrent bronchitis and community-acquired pneumonia.Results. In a comparative aspect, the heterogeneity of the colonization level on buccal epitheliocytes of indigenous microflora (oral streptococci) was clearly traced, depending on the topic of the respiratory tract inflammatory lesion. Colonization resistance suffered the most in patients with community-acquired pneumonia. In patients of this group, the colonization index was within 0.89 (0.07) standard units (p < 0.01), which was combined with a pronounced adhesion of Candida albicans on buccal epitheliocytes (r = -0.72). In patients with acute bronchitis, the colonization index was 1.86 (0.21) standard units; with recurrent course of bronchitis – 1.27 (0.19) units (p < 0.01), while the indicators of the control group were 2.03 (0,18). The presence of less typical microorganisms in the oropharynx reflects the weakening of colonization resistance, signaling destabilization processes focused on the mucous membranes level.Conclusion. The deficiency of the mucosal protection functional reserve should be regarded as an unfavorable diagnostic marker of the course of a respiratory infection and the initiation of a bacterial inflammatory process in the respiratory system.

Key words: respiratory diseases, children, colonization resistance, prognosis.

 

Барьерные функции слизистых респираторного тракта, заключающиеся в предотвращении фиксации и проникновения патогенных микроорганизмов во внутреннюю среду организма, осуществляются комплексом защитных механизмов: лизоцимом, цитокиновой системой, факторами адаптивного иммунитета и др. [1–6]. Особый интерес с практической точки зрения вызывает изучение колонизационной резистентности полости рта [7]. Колонизационная резистентность является физиологическим феноменом, отражающим способность микрофлоры и макроорганизма в кооперации защищать экосистему полости рта от патогенов [8–10]. Своеобразие ее состоит в том, что функционирующие в ротовой полости механизмы защиты находятся под постоянным двойным влиянием — со стороны организма и окружающей среды [8]. Следовательно, изучая особенности данного биотопа можно получить информацию о состоянии функционального резерва мукозальной защиты, снижение которого открывает доступ к патологической микрофлоре во внутреннюю среду, вызывая перестройку системного иммунитета и гомеостаза [11–16].

Цель исследования — изучить и оценить индикаторную значимость функционального потенциала колонизационной защиты при заболеваниях респираторного тракта у детей.

Материал и методы

Исследование выполнено в соответствии с Хельсинской декларацией (2013) (Declaration Helsinki). Информированное согласие было получено от пациентов в возрасте от 15 до 18 лет и от родителей пациентов в возрасте от 5 до 14 лет в соответствии с Федеральным законом № 323 от 21.11.2011 «Основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан».

Обследованы 184 пациента (основная группа) в возрасте от 5 до 18 лет (82 девочки и 102 мальчика), получающих терапию по поводу респираторной патологии в детском стационаре Государственного автономного учреждения здравоохранения «Центральная городская клиническая больница № 18» г. Казани в период с марта 2021 г. по октябрь 2022 г., а также 38 детей (контрольная группа: 15 девочек и 23 мальчика) условно-здоровых (табл. 1). 

Таблица 1. Распределение исследуемых пациентов по полу и возраст

Table 1. Distribution of examined patients by gender and age

Группа	Девочки, N (%)	Мальчики, N (%)	5–10, N (%)	11–18, N (%)
Основная группа, n = 184	82 (44,57)	102 (55,43)	107 (58,15)	77 (41,85)
ОБ, n = 32	15 (46,87	17 (53,13)	19 (59,38)	13 (40,62)
РБ, n = 47	20 (42,55)	27 (57,45)	26 (55,32)	21 (44,68)
ВП, n = 105	44 (41,90)	61 (58,10)	47 (44,76)	58 (55,24)
Группа контроля, n = 38	15 (39,47)	23 (60,53)	25 (65,79)	13 (34,21)

 Распределение пациентов по полу показало, что мальчики болели чаще, чем девочки. Так, среди 180 детей мальчиков было 55,43%, девочек — 44,57%.

Критерии включения:

1. Возраст детей от 5 до 18 лет.
2. Пациенты основной группы: с неосложненной внебольничной пневмонией (ВП) — 105 человек, острым бронхитом (ОБ) — 32, рецидивирующим бронхитом (РБ) — 47, установленными лечащим врачом в соответствии с действующими согласительными документами (протоколы МЗ РФ 2018–2022 гг.). Лечение указанных патологий проводили с учетом современных терапевтических стратегий.
3. Пациенты группы контроля, на момент обследования которых физическое развитие соответствовало нормальным центильным величинам. Все дети данной группы в течение 3 месяцев, предшествующих обследованию, не имели острых воспалительных заболеваний и были здоровы на момент осмотра.
4. Подписание добровольного информированного согласия.
5. Отсутствие иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной терапии за 3 месяца до включения в исследование.
6. Участники исследования не имели каких-либо специфических факторов (социальных, экономических, культурных), способных повлиять на результаты исследования.

Критерии исключения:

1. Несоответствие возраста.
2. Наличие хронических заболеваний органов дыхания, хронической патологии ЛОР-органов, аллергических заболеваний.
3. Обострение хронической воспалительной патологии других органов и систем, а также наличие острой инфекционной патологии, лихорадки.
4. Применение иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной терапии менее чем за 3 месяца до поступления в стационар.

Всем детям наряду с общеклиническим обследованием (результатам анкетирования родителей по специально разработанному нами опроснику и выписке из медицинской карты стационарного пациента, ежедневное наблюдение за детьми с момента поступления до выписки, оценка соматического здоровья) были использованы параклинические и лабораторно-инструментальные методы исследований (общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови, рентгенологическое обследование органов грудной клетки, определение сатурации кислорода), которые проводились в соответствии с этическими принципами «Надлежащей клинической практики» (Good Clinical Practice).

Мукозальный иммунитет у обследованных детей изучали, исследуя колонизационную резистентность слизистой оболочки полости рта, ее устойчивость к заселению чужеродными бактериями на буккальном эпителии (БЭ). О естественной колонизации судили по числу клеток Streptococcus salivarius в пересчете на 1 эпителиоцит, результаты оценивали по бальной системе с пересчетом на индекс колонизации. Показатели индекса колонизации БЭ определяли по методу А.Н. Маянского, основанному на подсчете оральных стрептококков у обследованных групп [9]. Для изучения искусственной колонизации БЭ в соскоб со слизистой оболочки щек добавляли Candida albicans, штамм которого получали из коллекции Нижегородского научно-исследовательского института гигиены и профилактики МЗ Российской Федерации. После приготовления мазков просматривали 50 эпителиоцитов и высчитывали среднее количество грибов, адгезированных на одной клетке. Реакцию ставили по методу D. Goldmane, E. Goetzl в модификации А.Н. Маянского, 1987. Антиадгезивную активность слюны изучали по методу J. Ofek и E. Beachey в модификации И.В. Маянской с соавт. (1987) [17], принцип которого состоит в оценке способности слюны пациента предотвращать адгезию микробных клеток на буккальные эпителиоциты донора. Полученные результаты выражали в условных единицах (усл. ед.).

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием программного обеспечения STATISTICA 7.0 (StatSoft, США) for Windows. Вычисляли среднюю арифметическую величину (М), среднее стандартное отклонении (SD), критерий статистической значимости (р). Для изучения связи между количественными данными использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Различия показателей считали статистически значимыми при р < 0,05.

Результаты

В связи с поставленной целью были изучены резервы адаптации слизистой оболочки ротоглотки у детей с рекуррентными респираторными заболеваниями по показателям биоценоза данного биотопа (табл. 2). 

Таблица 2. Показатели колонизационной резистентности БЭ у обследованных детей, усл. ед.

Table 2. Indicators of colonization resistance of BE in the examined children, standard units

Нозология	Индекс колонизации	Искусственная колонизация	Коэффициент корреляции (r)	Критерий достоверности (р)
ОБ, n = 32	1,86 (0,21)	7,21 (0,73)	r — 0,25	< 0,05
РБ, n = 47	1,27 (0,19)⃰	13,86 (1,24)⃰	r — 0,66	< 0,01
ВП, n = 105	0,89 (0,07)⃰⃰⃰⃰ ⃰	14,57 (1,65 )⃰⃰ ⃰	r — 0,74	< 0,001
Контроль, n = 38	2,03 (0,18)	6,35 (0,19)

Примечание:  ⃰ — р < 0,05,  ⃰⃰ ⃰ — р < 0,01 — статистически значимо по сравнению с контрольной группой.

Note:  ⃰ — р < 0.05, ⃰⃰ ⃰ — р < 0.01 — statistically significant compared to the control group.

При анализе показателей индекса колонизации (ИК) нами было отмечено, что у детей с различными клиническими формами воспалительного процесса четко прослеживалась неоднородность уровня колонизации буккальных эпителиоцитов оральными стрептококками. У пациентов с РБ показатели имели более низкие значения, тогда как у пациентов с ВП показатели адгезии оральных стрептококков была существенно ниже (р < 0,01) не только по отношению детей группы сравнения, но и от пациентов с ОБ (р < 0,05).

Путем корреляционного анализа выявлена обратная зависимость между показателями индекса колонизации и адгезией Candida albicans на буккальных эпителиоцитах. Присутствие менее типичных микроорганизмов в ротоглотке отражает ослабление колонизационной резистентности, сигнализируя о дестабилизационных процессах, сфокусированных на уровне слизистых оболочек.

Как было отмечено выше, одним из информативных механизмов колонизационной резистентности является антиадгезивная активность слюны. Результаты отражены в табл. 3. 

Таблица 3. Показатели антиадгезивной активности слюны в зависимости от нозологии бронхолегочного процесса у обследованных детей, усл. ед.

Table 3. Indicators of antiadhesive activity of saliva depending on the nosology of the bronchopulmonary process in the examined children, standard units

Нозология	Антиадгезивная активность слюны	Индекс колонизации	Коэффициент корреляции (r)	Критерий достоверности (р)
ОБ, n = 32	0,52 (0,07)	1,86 (0,21)	r + 0,42	< 0,05
РБ, n = 47	0,36 (0,04)⃰	1,27 (0,19)⃰	r + 0,63	< 0,01
ВП, n = 105	0,26 (0,07)⃰ ⃰	0,89 (0,07)⃰⃰⃰⃰ ⃰	r + 0,72	< 0,001
Контроль, n = 38	0,68 (0,05)	2,03 (0,18)

Примечание: ⃰ — р< 0,05, ⃰⃰  ⃰ — р < 0,01 — статистически достоверно по сравнению с контрольной группой.

Note:  ⃰ — р < 0.05, ⃰⃰  ⃰ — р < 0.01 — statistically reliable compared to the control group

Как видно из представленных результатов, показатели антиадгезивной активности были тесно взаимосвязаны с количественным присутствием в ротоглотке оральных стрептококков (индекс колонизации), потенцируя защитный эффект локального иммунитета. Снижение эффективности функционирования данных компонентов колонизационной резистентности создает условия для адгезии на БЭ посторонней микрофлоры, более выраженное у пациентов с ВП (в наших исследованиях Candida albicans).

Таким образом, из приведенных данных видно, что пациенты с ВП находились в неблагоприятной ситуации в отношении дефицита адаптационных резервов мукозальной защиты.

Обсуждение

В последние годы четко прослеживается изменение течения заболеваний респираторного тракта на фоне нарастающего числа пациентов с торпидными, рецидивирующими вариантами течения бронхолегочных процессов [3, 11–12]. Наблюдается частичная эрадикация возбудителей с отсутствием полного клинико-иммунологического и рентгенологического завершения патологического процесса. Именно такие пациенты формируют группу детей с рекуррентными респираторными инфекциями. Поскольку процесс воспаления в респираторном тракте стартует с колонизации аэрогенными патогенами слизистых оболочек дыхательных путей, становится целесообразным исследование локальных барьерных механизмов [2, 6]. Одним из таких высокоинформативных приемов следует считать регистрацию колонизационной резистентности ротоглотки, от функциональных резервов и мобилизационных возможностей которых в значительной степени зависит возникновение риска развития бактериальных осложнений. Установлены статистически значимые различия в показателях микроэкологических параметров слизистой оболочки ротоглотки у пациентов в зависимости от нозологии воспалительного поражения респираторного тракта и клинически-здоровых детей. Наблюдалось формирование дефицита нормобиоты и пролиферации условно-патогенной флоры (в наших исследованиях Candida albicans) под влиянием респираторного инфекционного процесса. При этом отмечено, что существенный дефицит индигенной микрофлоры ротоглотки, тестируемый по показателям индекса колонизации, а также угнетение антиадгезивной активности слюны у детей с ВП являются признаком выраженного дисбиоза и определяют необходимость пристального внимания к таким пациентам. Следовательно, исследование параметров колонизационной резистентности может служить объективным критерием клинического течения воспалительного процесса в респираторном тракте.

Выводы

1. Дефицит функционального резерва мукозальной защиты следует расценивать как неблагоприятный диагностический маркер течения респираторной инфекции и инициации бактериального воспалительного процесса в дыхательной системе.
2. Доступность регистрации показателей колонизационной резистентности позволяет охватить широкий круг детей с рекуррентной респираторной патологией путем регистрации функциональной перестройки в локальном мукозальном иммунитете и рационально определить тактику терапевтических мероприятий для таких пациентов.

Пикуза О.И.

https://orcid.org/0000-0001-5332-8630;

Закирова А.М.

https://orcid.org/0000-0003-2976-0807

Волянюк Е.В.

https://orcid.org/0000-0003-2342-3092

Филатов В.С.

https://orcid.org/0000-0002-3261-1143

Пикуза А.В.

https://orcid.org/0000-0003-2302-6759

Закиров А.М.

https://orcid.org/0000-0003-1914-6731

Литература

1. Мембранные и метаболические механизмы в патогенезе заболеваний органов дыхания у детей: монография / Х.М. Вахитов и др. — 2-е изд., исправл. и доп. — Казань: ИД «МеДДоК», 2018. — 144 с.
2. Галимова Л.Ф., Пикуза О.И., Сулейманова З.Я. и др. Индикаторная роль клеточного содержимого в назальном секрете при остром бронхите и внебольничной пневмонии у детей // Лечащий врач. — 2017. — № 11. — С. 55–56.
3. Внебольничная пневмония у детей: клиническое руководство / Н.А. Геппе, Л.В. Козлова, Е.Г. Кондюрина и др. — М.: МедКом-Про, 2020. — 80 с.
4. Пикуза О.И., Закирова А.М., Мороз Т.Б. Клиническая эффективность скринингового подхода к дифференцированному назначению антибактериальной терапии детям с острым тонзиллофарингитом // Казанский медицинский журнал. — 2020. — Т. 101, № 6. — C. 805–811.
5. Земсков А.М., Земсков В.М., Земсков В.А. и др. Настольная книга клинического иммунолога: теоретические, практические и прикладные аспекты клинической иммунологии на современном этапе. — М.: Триада-Х, 2015. — 704 с.
6. Афанасьев С.С., Алешкин В.А., Караулов А.В. и др. Способ оценки состояния мукозального иммунитета слизистых открытых полостей различной локализации при прогнозировании течения инфекционно-воспалительных процессов и способов коррекции инфекционно-воспалительных процессов. Патент РФ № 2556958.2015. Россия.
7. Маланичева Т.Г., Мизерницкий Ю.Л., Агафонова Е.В. и др. Состояние мукозального иммунитета у детей с внебольничной пневмонией на фоне сниженной резистентности организма // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2020. — Т. 99, № 6. — С. 105–111.
8. Пикуза О.И., Файзуллина Р.А., Закирова А.М., и др. Бактерицидные ресурсы нейтрофилов ротовой полости как маркер клинического течения воспалительных заболеваний органов дыхания у детей // Казанский медицинский журнал. — 2020. — Т. 101, № 5. — С. 740–748.
9. Маянский А.Н., Абаджиди М.А., Маянская И.В. и др. Реактивность буккальных эпителиоцитов: индикация местных и общих нарушений гомеостаза (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. — 2004. — № 8. — С. 31–34.
10. Шабашова Н.В., Данилова Е.Ю. Местный иммунитет и микробиота ротовой полости (обзор) // Проблемы медицинской микологии. — 2015. — Т. 17, № 4. — С. 4–13.
11. Таточенко В.К. Внебольничные пневмонии у детей — проблемы и решения // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2021. — Т. 66, № 1. — С. 9–21.
12. Ибрагимова Ж.Р., Пикуза О.И., Файзулина Р.А. и др. Этиологическая структура внебольничной пневмонии у детей дошкольного возраста // Практическая медицина. — 2013. — Т. 74, № 5. — С. 75–78.
13. Микробиоценозы и здоровье человека / под ред. В.А. Алешкина, С.С. Афанасьева, А.В. Караулова. — М.: Династия, 2015. — 547 с.
14. Пикуза О.И., Файзуллина Р.А., Закирова А.М., и др. Бактерицидные ресурсы нейтрофилов ротовой полости как маркер клинического течения воспалительных заболеваний органов дыхания у детей // Казанский медицинский журнал. — 2020. — Т. 101, № 5. — С. 740–748.
15. Пикуза О.И., Файзуллина Р.А., Закирова А.М., Самороднова Е.А. Адгезия Candida albicans на буккальных эпителиоцитах как индикатор гомеостатического равновесия микробиоты у детей с хроническим гастродуоденитом // Казанский медицинский журнал. — 2022. — Т. 103, №5. — С. 744–750.
16. Новое в физиологии мукозального иммунитета / под ред. А.В. Караулова, В.А. Алешкина, С.С. Афанасьева, Ю.В. Несвижского. — М.: Изд-во Первого Моск. гос. мед. ун-та им. И.М. Сеченова, 2015. — 167 с.
17. Антиадгезивные свойства слюны у здоровых детей / И.В. Маянская, Э.Ф. Малышева, Е.В. Салина, И.Н. Власова // Педиатрия. — 1987. — № 12. — С. 47–49.

REFERENCES

1. Vakhitov Kh.M. et al. Membrannye i metabolicheskie mekhanizmy v patogeneze zabolevaniy organov dykhaniya u detey. 2-e izd., ispravl. i dop. [Membrane and metabolic mechanisms in the pathogenesis of respiratory diseases in children. 2nd ed., corrected. and additional]. Kazan: ID «MeDDoK», 2018. 144 p.
2. Galimova L.F., Pikuza O.I., Suleymanova Z.Ya. et al. Indicator role of cellular content in nasal secretion in acute bronchitis and community-acquired pneumonia in children. Lechashchiy vrach, 2017,  no. 11,  pp. 55–56 (in Russ.).
3. Geppe N.A., Kozlova L.V., Kondyurina E.G. et al. Vnebol’nichnaya pnevmoniya u detey: klinicheskoe rukovodstvo [Community-acquired pneumonia in children: a clinical guide]. Moscow: MedKom-Pro, 2020. 80 p.
4. Pikuza O.I., Zakirova A.M., Moroz T.B. Clinical effectiveness of the screening approach to the differentiated prescription of antibiotic therapy for children with acute tonsillopharyngitis. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal,  2020,  vol. 101, no. 6,  pp. 805–811 (in Russ.).
5. Zemskov A.M., Zemskov V.M., Zemskov V.A. et al. Nastol’naya kniga klinicheskogo immunologa: teoreticheskie, prakticheskie i prikladnye aspekty klinicheskoy immunologii na sovremennom etape [Handbook of a Clinical Immunologist: Theoretical, Practical and Applied Aspects of Clinical Immunology at the Present Stage]. Moscow: Triada-Kh, 2015. 704 p.
6. Afanas’ev S.S., Aleshkin V.A., Karaulov A.V. et al. Sposob otsenki sostoyaniya mukozal’nogo immuniteta slizistykh otkrytykh polostey razlichnoy lokalizatsii pri prognozirovanii techeniya infektsionno-vospalitel’nykh protsessov i sposobov korrektsii infektsionno-vospalitel’nykh protsessov. Patent RF no. 2556958.2015. Rossiya [A method for assessing the state of mucosal immunity of mucous open cavities of various localization in predicting the course of infectious and inflammatory processes and methods for correcting infectious and inflammatory processes. RF patent No. 2556958.2015. Russia].
7. Malanicheva T.G., Mizernitskiy Yu.L., Agafonova E.V. et al. State of mucosal immunity in children with community-acquired pneumonia against the background of reduced body resistance. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo,  2020,  vol. 99, no. 6,  pp. 105–111 (in Russ.).
8. Pikuza O.I., Fayzullina R.A., Zakirova A.M. et al. Bakteritsidnye resursy neytrofilov rotovoy polosti kak marker klinicheskogo techeniya vospalitel’nykh zabolevaniy organov dykhaniya u detey. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal,  2020,  vol. 101, no. 5,  pp. 740–748 (in Russ.).
9. Mayanskiy A.N., Abadzhidi M.A., Mayanskaya I.V. et al. Bactericidal resources of oral neutrophils as a marker of the clinical course of inflammatory respiratory diseases in children. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika, 2004,  no. 8,  pp. 31–34 (in Russ.).
10. Shabashova N.V., Danilova E.Yu. Local immunity and microbiota of the oral cavity (review). Problemy meditsinskoy mikologii, 2015,  vol. 17, no. 4,  pp. 4–13 (in Russ.).
11. Tatochenko V.K. Community-acquired pneumonia in children — problems and solutions. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii, 2021,  vol. 66, no. 1,  pp. 9–21 (in Russ.).
12. Ibragimova Zh.R., Pikuza O.I., Fayzulina R.A. et al. Etiological structure of community-acquired pneumonia in preschool children. Prakticheskaya meditsina, 2013,  vol. 74, no. 5,  pp. 75–78 (in Russ.).
13. Mikrobiotsenozy i zdorov’e cheloveka, pod red. V.A. Aleshkina, S.S. Afanas’eva, A.V. Karaulova [Microbiocenoses and human health, ed. V.A. Aleshkin, S.S. Afanasiev, A.V. Karaulov]. Moscow: Dinastiya, 2015. 547 p.
14. Pikuza O.I., Fayzullina R.A., Zakirova A.M. et al. Bactericidal resources of oral neutrophils as a marker of the clinical course of inflammatory respiratory diseases in children. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal, 2020,  vol. 101, no. 5,  pp. 740–748 (in Russ.).
15. Pikuza O.I., Fayzullina R.A., Zakirova A.M., Samorodnova E.A. Adhesion of Candida albicans on buccal epitheliocytes as an indicator of homeostatic balance of microbiota in children with chronic gastroduodenitis. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal, 2022,  vol. 103, no. 5,  pp. 744–750 (in Russ.).
16. Novoe v fiziologii mukozal’nogo immuniteta, pod red. A.V. Karaulova, V.A. Aleshkina, S.S. Afanas’eva, Yu.V. Nesvizhskogo [New in the physiology of mucosal immunity, ed. A.V. Karaulov, V.A. Aleshkin, S.S. Afanasiev, Yu.V. Nesvizh]. Moscow: Izd-vo Pervogo Mosk. gos. med. un-ta im. I.M. Sechenova, 2015. 167 p.
17. Mayanskaya I.V., Malysheva E.F., Salina E.V., Vlasova I.N. Anti-adhesive properties of saliva in healthy children. Pediatriya, 1987,  no. 12,  pp. 47–49 (in Russ.).