УДК 616-053.32:611.441

Г.Р. ХАЗИАХМЕТОВА¹, М.Р. ШАЙДУЛЛИНА^1, 2, Е.О. ПОТАПОВА³, Д.Р. СИНГАТУЛЛИНА², Ю.У. ШАРИПОВА²

 ¹Детская республиканская клиническая больница МЗ РТ, г. Казань

²Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Казань

³Казанский эндокринологический диспансер, г. Казань

Контактная информация:

Шайдуллина Мария Рустемовна — к.м.н., доцент кафедры эндокринологии, завотделением эндокринологии

Адрес: г. Казань, 420064, Оренбургский тракт, 140, тел.: +7-960-045-67-79, е-mail: zizi97@mail.ru

В статье представлены результаты анализа концентрации гормонов, характеризующих функцию щитовидной железы, в конце первого месяца жизни недоношенных детей. В основу работы положены 150 медицинских карт стационарных больных отделения патологии новорожденных. Показано, что концентрация свободного тироксина крови (Т4св) у недоношенных детей в конце периода новорожденности составляет 19,2 (17,1; 21) пмоль/л, тиреотропного гормона (ТТГ) — 4 (2,2; 5,8) мМЕ/л. Продемонстрирован существенный рост уровня свободного тироксина в крови с увеличением веса, гестационного возраста и значимое повышение концентрации гормона у детей с весом малым по отношению к сроку гестации. Показана связь снижения тироксина крови с формированием бронхолегочной дисплазии и ретинопатии недоношенных. ТТГ не продемонстрировал каких-либо связей с изучаемыми параметрами.

Ключевые слова: недоношенность, щитовидная железа, тироксин, тиреотропный гормон.

 

 G.R. HAZIAHMETOVA¹, M.R. SHAIDULLINA^1, 2, E.O. POTAPOVA³, D.R. SINGATULLINA², YU.U. SHARIPOVA²

¹Republic Children’s Clinical Hospital, Kazan

²Kazan State Medical University, Kazan

³Kazan Endocrinology Dispensary, Kazan

Thyroid function in preterm children at the end of the first month of life

 Contact details:

Shaidullina M.R. — PhD (Medicine), Associate Professor of the Department of Endocrinology, Head of the Endocrinology Unit

Address: 140 Orenburgsky trakt, 420064 Kazan, Russian Federation, tel.: +7-960-045-67-79, e-mail: zizi97@mail.ru

The article analyzes the concentration of hormones characterizing thyroid function at the end of the first month of life in preterm children. The study is based on 150 medical records of inpatients from the Neonatal Pathology Unit. It was shown that the free thyroxine (Free T4) concentration in preterm infants at the end of neonatal period is 19.2 (17.1; 21) pmol/L, and 4 (2.2; 5.8) mIU/L for thyroid-stimulating hormone (TSH). We demonstrated a significant increase in blood free thyroxine levels with increasing weight and gestational age, as well as in hormone concentration in infants with small weight for gestational age. An association was proved between decreased blood thyroxine level and development of bronchopulmonary dysplasia and retinopathy of premature babies. TSH did not demonstrate any associations with the studied parameters.

Key words: premature babies, thyroid gland, thyroxine, thyroid-stimulating hormone.

 

Современная медицина ставит перед собой важную задачу — снижение младенческой смертности, в связи с чем особое значение приобретает улучшение здоровья и снижение инвалидизации среди детей, рожденных с раньше срока. Эта проблема становится еще более актуальной из-за постоянного увеличения числа недоношенных детей, более высокой смертности и худших показателей здоровья в этой группе по сравнению с доношенными новорожденными.

Известно, что недоношенность является значимым фактором риска нарушения работы различных органов и систем. Такие дети отличаются сниженными адаптационными возможностями, а их компенсаторные механизмы часто оказываются истощенными или несостоятельными. Особую роль в адаптации к внеутробной жизни и стрессу играют гормоны коры щитовидной железы, что делает их изучение крайне важным.

Цель исследования — оценка тиреоидного статуса у детей, рожденных ранее 37 недели беременности.

Материал и методы

Основой исследования стали 150 медицинских карт стационарного больного (МКСБ) недоношенных детей, получавших лечение в отделении патологии новорожденных в 2019 г (табл. 1). С целью выявления тиреоидной дисфункции проанализирована концентрация тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного тироксина (Т4св), полученные из образцов крови, взятых на 21–30 дни жизни детей в утренние часы (до 9 ч).

Таблица 1. Характеристика группы исследования

Table 1. Characteristics of the study group

Параметры	Результаты
Девочки/мальчики (человек (%)	72 (48%)/78 (52%)
Гестационный возраст (недели)	30,5 (29,5; 32,6) Min 25, max 37
Вес при рождении (г)	1495 (1200; 1795) Min 510, max 2450
Дети маловесные для гестационного возраста	26 (17,3%)
Роды путем кесарева сечения (человек (%))	129 (86%)
Беременность с применением вспомогательных репродуктивных технологий (человек (%))	14 (9,3%)
Многоплодная беременность (человек (%))	36 (24%)
Оценка по шкале Апгар, 1 мин (баллы)	5 (4; 6) Min 1, max 8
Оценка по шкале Апгар, 5 мин	7 (6; 7) Min 3, max 9
Оценка по шкале Апгар, 10 мин	7 (7; 8) Min 4, max 9
ИВЛ в анамнезе (человек (%))	83 (55,3%)
БЛД с назначением ГК ингаляционно (человек (%))	91 (60,7%)
Ретинопатия недоношенных (человек (%))	63 (42%)
Ретинопатия с назначением ГК в виде глазных капель (человек (%))	31 (20,7%)

Оценка степени недоношенности на основании массы тела и срока гестации при рождении осуществлялась согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [1, 2].

Вес оценивался с помощью кривых INTERGROWTH-21, несоответствие показателей сроку гестации (маловесные по отношению к гестационному возрасту — SGA — Small for Gestational Age) констатировалось при результате ниже 10-го центиля [3].

Обязательным требованием для включения в группу анализа были нормальные значения результатов неонатального скрининга, отсутствие клинических признаков эндокринной патологии на протяжение первого месяца жизни и врожденных пороков развития, значимых для поддержания жизненно важных функций организма. Ни один из детей на момент исследования уровня гормонов не находился в критическом состоянии. К критериям исключения отнесено также и наличие эндокринных заболеваний у матери, требующей заместительной гормональной терапии на фоне беременности. Большая часть детей (61,3%) на момент оценки гормонального статуса получала ингаляционные формы глюкокортикоидов (ГК) — будесонид — в связи с обструктивным синдромом в рамках бронхолегочной дисплазии (БЛД) [4]. В регламентированные сроки дети были осмотрены офтальмологом [5], 42% из них верифицирована ретинопатия недоношенных, 11,3% назначена глюкокортикоидная терапия в виде капель в глаза (дексаметазон 1 мг/мл).

В связи с неправильным распределением в выборке подавляющего большинства изучаемых показателей для статистической обработки результатов были использованы непараметрические методы вариационной статистики. Данные об уровне количественных характеристик выборки представлены в формате Ме [25; 75] (где Ме — медиана, 25 и 75 — интерквартильный размах в виде 25-й и 75-й процентилей). Использованы критерий Манна — Уитни (U) для сравнения независимых, критерий Крускала — Уоллиса (H) для сравнения нескольких независимых выборок; критерий χ² — хи-квадрат для сравнения относительных показателей. Статистически значимыми различия признавались при вероятности справедливости нулевой гипотезы менее 5% (p < 0,05). Расчеты проводились с помощью программного обеспечения Excel, JASP.

Результаты

Полученные результаты лабораторных исследований представлены в виде распределения по центильной шкале (табл. 2).

Таблица 2. Лабораторные исследования, результаты (n = 150)

Table 2. Laboratory tests, results (n = 150)

Показатель	Центильная шкала
	5	25	50	75	95
ТТГ (мМЕ/л)	1.1	2.2	4.0	5.8	9.2
Т4св (пмоль/л)	13.9	17.1	19.2	21.7	25.5

При изучении корреляционных связей анализируемых показателей только уровень тироксина крови продемонстрировал корреляцию слабой степени с другими характеристиками: положительную — с массой тела и сроком гестации при рождении (коэффициент Спирмена (rho) 0,27 и 0,33 соответственно) и отрицательную — с риском развития БЛД (rho = –0,22) и ретинопатии (rho = –0,33). Концентрация ТТГ не показала каких-либо связей ни с одним из изучаемых параметров.

Гормоны, характеризующие тиреоидную функцию, не проявили зависимости от варианта родоразрешения, не отличались у детей в случае многоплодной беременности или применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), для индукции беременности. Концентрация тироксина крови у девочек, входящих в группу исследования, была достоверно выше, чем у мальчиков (табл. 3).

Таблица 3. ТТГ и Т4св в зависимости от некоторых характеристик группы

Table 3. TSH and free thyroxine depending on some group characteristics

	Пол		Вариант родоразрешения		Беременность с применением ВРТ		Многоплодная беременность
	Жен.	Муж.	Кесаре во сечение	Естест венные роды	Да	Нет	Да	Нет
ТТГ (мМЕ/л)	4,0 (2,4; 5,8)	4,2 (2,2; 5,8)	3,8 (2,2;5,2)	4,1 (2,2; 5,8)	4,1 (2,2; 5,8)	3,9 (2,6; 4,9)	4,0 (2,4; 5,8)	4,1 (2,1; 5,9)
Оценка значимости различий	p = 0,719		p = 0,573		p = 0,835		p = 0,846
Т4св (пмоль/л)	19,9 (17,7; 22,1)	18,5 (16,7; 21,0)	19,3 (17,1; 22)	19,1 (17,1; 21,7)	19,3 (17; 21,7)	18,5 (17,4; 21,8)	19,2 (16,8; 21,7)	19,3 (17,4; 21,8)
Оценка значимости различий	p = 0,044		p = 0,965		p = 0,930		p = 0,853

Поиск зависимости изучаемых параметров от степени тяжести недоношенности подтвердил значимость веса и гестационного возраста на момент рождения для уровня Т4св — чем больше масса тела и срок беременности, тем достоверно выше концентрация данного субстрата в крови (рис. 1, 2). Концентрация свободного тироксина оказалась существенно выше у детей, рожденных с весом малым по отношению к гестационному возрасту. ТТГ не продемонстрировал каких-либо различий в зависимости от степени недоношенности и наличия статуса SGA (табл. 4).

Таблица 4. Изучаемые параметры в зависимости от массы тела при рождении, гестационного возраста, соответствия веса сроку гестации

Table 4. Studied parameters depending on body mass at birth, gestation age, and weight compared to gestation age

Параметры	Масса тела при рождении (г.)			Срок гестации (недели)				Соответствие массы тела сроку гестации
	500–999	1000–1499	1500–2500	менее 28	28–32	32–34	Более 34	Да	Нет
Количество человек	21	54	75	19	77	20	34	120	30
ТТГ (мМЕ/л)	4,8 (1,6; 5,4)	4,88 (2,63; 6,38)	3,83 (1,98; 5,48)	3,97 (1,55; 5,17)	4,2 (2,8; 5,9)	5,1 (3,2; 5,9)	3,4 (1,9; 5,0)	3.9 (2,2; 5,4)	5,09 (2,5; 6,5)
Оценка значимости различий	p = 0,62			p = 0,225				p = 0.126
Т4св (пмоль/л)	17,9 (15,0; 20,2)	18,5 (15,9; 21,4)	19,6 (17,6; 22,38)	17,9 (15,25; 20,0)	18,6 (18,3; 21,2)	20,2 (18,2; 21,2)	20,85 (18,53; 23,8)	19,0 (16,7 ; 21,4)	20,95 (18,0; 23,5)
Оценка значимости различий	p = 0,04			p = 0,002				p = 0,015

Рисунок 1. Уровень Т 4 св в зависимости от массы тела при рождении

Figure 1. Free T4 level depending on body mass at birth

Рисунок 2. Уровень Т 4 св в зависимости от срока гестации

Figure 2. Free T4 level depending on gestation age

Организация групп пациентов на основании реализации рисков незрелости для дыхательной системы и органа зрения выявила ассоциацию существенно более низких показателей уровня Т4 св крови с развитием обструктивного синдрома в рамках БЛД и ретинопатии недоношенных, однако концентрация тироксина теряет свою значимость для ИВЛ в анамнезе и показаний к назначению дексаметазона в глаза (табл. 5).

Таблица 5. ТТГ и Т 4св в зависимости от осложнений периода новорожденности

Table 5. TSH and free thyroxine depending on complications of neonatal period

Характеристика	БЛД с назначением ингаляционных ГК		Ретинопатия		ИВЛ в анамнезе		Ретинопатия с назначением ГК в виде глазных капель
	Не диагностирована	Диаг ностирова на	Не диагностирована	Диаг ностирова на	Не диагностирована	Диаг ностирова на	Не диагностирована	Диаг ностирова на
Количество пациентов (человек/ %)	59/ 39,3%	91/ 60,7%	87/ 58%	63/ 42%	67/ 44,7%	83/ 55,3%	11/ 79,3%	31/ 20,7%
ТТГ (мМЕ/л)	3,4 (1,99; 5)	4,5 (2,6; 6,3)	3,4 (1,99; 5)	3,83 (2,2; 5,5)	3,9 (1,9; 5,9)	4,3 (3,1; 5,6)	3,9 (1,9; 5,9)	4,3 (3,1; 5,6)
Оценка значимости различий	p = 0,059		p = 0,202		p = 0,217		p = 0,69
Т4 св (пмоль/л)	19,7 (17,7; 22,7)	18.44 (15.9; 21.2)	20,2 (17,5; 22,3)	18,2 (15,4; 20)	18,96 (17,3; 21,75)	19,3 (16,4; 21,4)	18,96 (17,3; 21,75)	19,3 (16,4; 21,4)
Оценка значимости различий	p = 0,005		p = 0,00004		p = 0,85		p = 0,119

Обсуждение

Согласно нашим данным, концентрация гормонов, характеризующих тиреоидную функцию, у детей, рожденных раньше срока, в последнюю декаду периода новорожденности не отличается от лабораторных норм и выверенных на многочисленной выборке детей в возрасте 1 месяца референсов [6, 7]. Большинство авторов также свидетельствуют о достижении уровнями тироксина и трийодтиронина крови показателей, характерных для доношенных детей соответствующего возраста, к концу первого — второго месяца жизни [8–12].

Наше исследование не обнаружило связи уровня оцениваемых гормонов с вариантом родоразрешения, использования ВРТ и наличия многоплодной беременности. В то время как ранее Кубышкиной А.В. было отмечено снижение концентрации тироксина в пуповинной крови в случае выполнения кесарева сечения [13].

Из оцениваемых лабораторных параметров наибольшее внимание обратил на себя уровень тироксина в крови. Ранее некоторыми авторами уже отмечалась бо́льшая по сравнению с ТТГ значимость уровня Т4св для многих клинических параметров, в том числе и у взрослых пациентов [14]. Согласно нашим данным, концентрации данных субстратов в крови были значимо ниже у детей с более низкой массой тела и меньшим гестационным возрастом. Доказательства данной связи были также получены рядом предшествующих исследований [15, 16].

Принципиальным моментом, подчеркивающим значение тиреоидной функции для состояния соматического здоровья, является существенное снижение уровня Т4св при поражении бронхолегочного дерева (БЛД с назначением ГК ингаляционно) и ретинопатии. Ранее Kim Y. et al (2022) продемонстрировали ассоциацию снижения ТТГ и Т3 с риском развития респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей [17].

Выводы

Согласно нашим данным, при оценке тиреоидного статуса недоношенных детей в возрасте месяца акцент следует делать на исследовании и анализе уровня свободной фракции тироксина крови, поскольку данный параметр, в отличие от ТТГ, демонстрирует связь не только с полом ребенка, но и с весом, гестационным возрастом при рождении, статусом SGA и реализацией рисков незрелости для дыхательной системы и органа зрения.

Шайдуллина М.Р.

https://orcid.org/ HYPERLINK «https://orcid.org/0000-0002-2783-5759″0000-0002-2783-5759

Шарипова Ю.У.

https://orcid.org/ HYPERLINK «https://orcid.org/0000-0003-0032-805X»0000-0003-0032-805 HYPERLINK «https://orcid.org/0000-0003-0032-805X»X

Литература

1. https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/preterm-birth
2. Ohuma E., Moller A.-B., Bradley E. et al. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth in 2020, with trends from 2010: a systematic analysis // Lancet. — 2023. — V. 402 (10409). — P. 1261–1271. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00878-4

REFERENCES

1. https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/preterm-birth
2. Ohuma E., Moller A.-B., Bradley E. et al. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth in 2020, with trends from 2010: a systematic analysis. Lancet, 2023, vol. 402 (10409), pp. 1261–1271. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00878-4