УДК 616.379-008.64

Т.П. ДЕМИЧЕВА

 Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера МЗ РФ, г. Пермь

Контактная информация:

Демичева Татьяна Петровна — доцент кафедры эндокринологии и клинической фармакологии

Адрес: 614990, Пермь, ул. Петропавловская, 26, тел.: +7-912-582-19-50, e-mail: demich-perm@mail.ru

 Цель исследования — установление наиболее значимых факторов риска развития диабетической ретинопатии у женщин с сахарным диабетом 2-го типа.

Материал и методы. База исследования — городское эндокринологическое отделение (ГБУЗ ПК «ПККБ») крупного промышленного центра Пермского края. Проведено обследование 121 пациентки с сахарным диабетом 2-го типа, которые имели диабетическую ретинопатию. Для установления факторов риска развития диабетической ретинопатии у женщин с СД 2-го типа был использован метод логистической регрессии и расчет отношения шансов.

Результаты. Результаты исследования показали, что 66,1% госпитализированных женщин имели диабетическую ретинопатию. Установлены статистически значимые связи вероятности появления диабетической ретинопатии с клинико-метаболическими характеристиками. При длительности сахарного диабета более 6 лет риск заболевания возрастал в 3,5 раза, а свыше 16 лет — в 8 раз. Шанс развития ретинопатии увеличивался в 3 раза у больных с нецелевыми значениями гликированного гемоглобина и с показателями холестерина липопротеинов низкой плотности > 2,5 ммоль/л — в 2,5 раза. Выявлены предикторы развития диабетической ретинопатии у женщин с сахарным диабетом 2-го типа, количественные выражения которых явились точками отсчета вероятности появления осложнения: возраст пациентки > 52,08 года, длительность сахарного диабета  >13,02 лет, уровень общего холестерина >5,05 ммоль/л.

Выводы. Рассчитанный риск развития диабетической ретинопатии у женщин с сахарным диабетом 2-го типа в процентном выражении позволяет сделать заключение о вероятности развития патологии в градациях: «высокая», «средняя», «низкая». Пациентки с высокой вероятностью развития ретинопатии относятся к группе риска, требующей тщательного мониторинга. Предложенный лечащему врачу инструмент позволяет оценить состояние, своевременно выявить патологическое воздействие факторов риска на организм до появления жалоб пациента, функциональных нарушений и провести своевременную профилактику осложнения.

Ключевые слова: прогноз, факторы риска, диабетическая ретинопатия, пациентки, сахарный диабет 2-го типа.

 T.P. DEMICHEVA

 Perm State Medical University named after Academician E.A. Wagner, Perm

Risk factors for diabetic retinopathy in women with type 2 diabetes

Contact details:

Demicheva T.P. — Associate Professor of the Department of Endocrinology and Clinical Pharmacology

Address: 26 Petropavlovskaya St., Perm, Russian Federation, 614990, tel.: +7-912-582-19-50, e-mail: demich-perm@mail.ru

 The research objective was to establish the most significant risk factors for diabetic retinopathy in women with type 2 diabetes.

Material and methods. The research base is the City Endocrinological Department (Perm Regional Clinical Hospital) of a large industrial center of Perm region. 121 patients with type 2 diabetes mellitus and diabetic retinopathy were examined. To determine the risk factors for the development of diabetic retinopathy in women with type 2 diabetes, the logistic regression method and the odds ratio calculation were used.

Results. The research showed that 66.1% of hospitalized women had diabetic retinopathy. Statistically significant relationships were established between the likelihood of diabetic retinopathy and clinical and metabolic characteristics. The duration of diabetes mellitus of more than 6 years increased the risk of diabetic retinopathy by 3.5 times, and over 16 years — by 8 times. The chance of developing retinopathy increased by 3 times in patients with non-target values of glycated hemoglobin and with low-density lipoprotein cholesterol > 2.5 mmol/l — by 2.5 times. The predictors of the development of diabetic retinopathy in women with type 2 diabetes mellitus were identified, the quantitative expressions of which were the starting points of the probability of complications: the patient’s age > 52.08 years, the duration of diabetes mellitus > 13.02 years, the total cholesterol level > 5.05 mmol/l.

Conclusion. The calculated risk of developing diabetic retinopathy in women with type 2 diabetes mellitus in percentage terms allows determining the probability of developing pathology as «high», «medium», and «low». Patients with a high probability of developing retinopathy belong to a risk group that requires careful monitoring. The tool proposed to the attending physician allows assessing the condition, timely identifying the pathological impact of risk factors on the body before the appearance of patient complaints and functional disorders, and timely preventing complications.The predictors of the development of diabetic retinopathy in women with type 2 diabetes were identified, the quantitative expressions of which were the starting points for the likelihood of complications.

Key words: prognosis, risk factors, diabetic retinopathy, patients, type 2 diabetes mellitus.

Диабетическая ретинопатия (ДР) — микрососудистое осложнение сахарного диабета (СД), занимающее одно из лидирующих позиций среди причин, приводящих к потере зрения [1–5]. В РФ зарегистрировано более 580 тыс. пациентов с диабетической ретинопатией. Распространенность в России ДР варьирует от 2,6 до 66,1%, что обусловлено межрегиональными особенностями, типом СД. В среднем каждый пятый пациент с сахарным диабетом имеет проблемы со зрением [6–8]. Доля диабетической ретинопатии в нозологической структуре инвалидности по зрению составляет 8%, но в отдельных регионах этот показатель достигает 11–24% [9]. Ряд авторов считает, что в большинстве случаев слепоту можно предотвратить при своевременной диагностике заболевания [10, 11]. Такая ситуация диктует необходимость всестороннего изучения факторов риска развития осложнения. Наиболее значимыми называются такие факторы, как длительность заболевания, артериальная гипертензия, дислипидемия, уровень гликемии [12]. Однако по этому вопросу нет однозначного мнения [13]. Предотвращение или сокращение риска развития осложнений — современная стратегия управления сахарным диабетом. По мнению некоторых исследователей, для эффективной борьбы с диабетической ретинопатией необходима оптимизация системы раннего выявления, на что ориентированы скрининги, профилактические медицинские осмотры при всеобщей диспансеризации. По сути, это значимые шаги в решение такой глобальной проблемы, как профилактика возникновения и развития диабетической ретинопатии. Предупреждение потери зрения при сахарном диабете требует междисциплинарного подхода при ведении таких пациентов, своевременного направления больных к офтальмологу, адекватного офтальмологического обследования. Необходимы дальнейшие исследования с доказательной основой факторов риска возникновения диабетической ретинопатии с учетом при этом не только научной, но и практической значимости. Нами был разработан способ прогнозирования развития диабетической ретинопатии у женщин с СД 2-го типа в процентном отношении.

Цель исследования — установление наиболее значимых факторов риска развития диабетической ретинопатии у женщин с сахарным диабетом 2-го типа.

Материал и методы

В качестве базы для проведения исследования использовано эндокринологическое отделение ГБУЗ ПК «ПККБ» г. Перми. Проведено обследование 121 женщины с СД 2-го типа, которые имели диабетическую ретинопатию (первая группа). В большинстве случаев зарегистрированы пролиферативная (53%) и непролиферативная (42%) стадии ДР. Cтрадали ожирением 59% женщин, у 10% ожирение было морбидным. Длительность сахарного диабета составила 14,3 ± 6,4 лет. Вторая группа (контроля) состояла из женщин без сахарного диабета (n = 125).

Критерии включения в исследование: возраст от 50 до 80 лет; подписанное информированное согласие пациента на обследование; диагностированный сахарный диабет 2-го типа. Критерии исключения: злокачественные новообразования, значимые психоневрологические расстройства, острые воспалительные процессы любой локализации.

По результатам проведенного анализа 66,1% госпитализированных женщин имели диабетическую ретинопатию. По данным контрольных эпидемиологических исследований средние показатели распространенности диабетической ретинопатии среди взрослых больных с СД 2-го типа составили 38,4% [14].

Статистическая обработка собранной информации проводилась на персональном компьютере с использованием программ Statistica 6 и Microsoft Excel 7.0 для Windows XP. Проверка на нормальность распределения признака определялась с помощью критерия Колмогорова — Смирнова. Статистический анализ проводился по методикам, рекомендуемым в медико-биологической статистике [15]. В случае нормального распределения использовались параметрические методы статистической обработки, для оценки статистической значимости различий (р) количественных величин между группами — t-критерий Стьюдента. Сравнение двух несвязанных между собой групп осуществлялось непараметрическими методами с использованием U-критерия Манна — Уитни, связанных с использованием теста согласованных пар Вилкоксона. Для оценки влияния факторов на результирующую переменную, измеренную по количественной шкале, использовался корреляционный анализ. Связь факторов риска (ФР) и их комбинаций оценивали с помощью показателя отношения шансов (odds ratio (OR)). Для оценки значимости отношения шансов рассчитываются границы 95% доверительного интервала (95% ДИ). Были выявлены наиболее значимые факторы риска, ассоциированные с диабетической ретинопатией у женщин с СД 2-го типа (с помощью логистической регрессии, расчета отношения шансов); определены пороговые значения. Нулевая гипотеза отклонялась при уровне статистической значимости p < 0,05. Для определения диагностической ценности прогностической модели использовалась ROC-кривая с последующим определением площади под ней.

Результаты и обсуждение

Представленные группы были сопоставимы по возрасту. Средний возраст в первой (пациентки с диабетической ретинопатией) и контрольной группе (больные без сахарного диабета) составил 63,4 ± 6,5 и 66,1 ± 8,8, р = 0,08 соответственно. Статистически значимое различие выявлено по индексу массы тела (ИМТ) (31,7 ± 5,8 и 28,1 ± 7,0; р = 0,02 соответственно) и объему талии (ОТ) (102,6 ± 14,1 и 90,1 ± 9,7; р = 0,009 соответственно).

На формирование диабетической ретинопатии значимое влияние оказывала длительность заболевания, на что указывали ряд авторов [16]. В литературе не освещены вопросы вероятности возникновения диабетической ретинопатии у больных СД 2-го типа в зависимости от длительности заболевания. При изучении этого вопроса нами установлено, что вероятность появления ДР при длительности сахарного диабета более 6 лет возрастает в 3,5 раза (95% ДИ [1,48; 8,49], р = 0,05), а при длительности заболевания свыше 16 лет — в 8 раз (95% ДИ [2,8; 22,5], р = 0,05).

В литературе широко представлены результаты наследственной предрасположенности СД, в отношении микрососудистых осложнений — они менее освещены. По нашим данным, у 65% больных зарегистрирована отягощенная наследственность по сахарному диабету. Шанс встретить диабетическую ретинопатию у лиц с отягощенной наследственностью был выше в 2,3 раза (95% ДИ [1,1−4,9]), по сравнению с пациентами без отягощенной наследственности.

В исследовании UKPDS было показано, что повышение уровня гликированного гемоглобина (НbА1с) на 1% сопровождается увеличением риска развития микрососудистых осложнений (ретинопатии, нефропатии, нейропатии) на 35% [17]. По нашим данным, наличие ретинопатии имело прямую высокую связь с уровнем HbA1c и гликемией натощак (r = 0,837, p = 0,037; r = 0,567, p = 0,007 соответственно). Шанс развития диабетической ретинопатии увеличивался в 3 раза у больных с нецелевыми значениями HbA1c, по сравнению с женщинами, имеющими целевые значения (95% ДИ [1,45; 6,32]).

Исследования демонстрируют негативное влияние артериальной гипертензии на прогрессирование диабетической ретинопатии [18]. В полученных нами результатах не было установлено статистически значимой связи между возникновением диабетической ретинопатии и уровнем артериального давления.

Не сложилось единого мнения в отношении ожирения. Имеется точка зрения, что ожирение не оказывает влияние на распространенность и развитие ДР [19]. Некоторые авторы отмечают, что вероятность наличия ДР даже ниже у пациентов с избыточной массой тела, по сравнению с теми, кто имеет нормальный вес [20]. Нами не было найдено статистически значимой связи между индексом массы тела и вероятностью появления диабетической ретинопатии.

Имеются данные, что повышение уровня общего холестерина (ОХС) (более 6 ммоль/л) является фактором, ухудшающим прогноз ретинопатии [21]. Наши результаты показали связь между развитием диабетической ретинопатии и показателями холестерина липопротеинов низкой плотности (ОХС-ЛПНП) (r = 0,363; p = 0,002), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) (r = 0,5; р = 0,03). Шанс появления ретинопатии увеличивается в 2,5 раза при ХС-ЛПНП > 2,5 ммоль/л (1,23 < OR < 5,16), χ² = 5,78, р < 0,05).

Учитывая медико-социальную значимость диабетической ретинопатии, нами определялись наиболее значимые факторы риска для развития осложнения. С помощью метода логистической регрессии выявлены предикторы развития диабетической ретинопатии у женщин с СД 2-го типа: возраст, длительность сахарного диабета, показатель общего холестерина. В табл. 1 показана чувствительность, специфичность и эффективность показателей в точке разделения для прогноза развития диабетической ретинопатии.

Таблица 1. Данные, характеризующие диагностическую чувствительность, специфичность и эффективность показателей в точке разделения прогноза развития диабетической ретинопатии у женщин с СД 2-го типа

Table 1. The data characterizing diagnostic sensitivity, specificity and efficiency of indicators at the cutoff point of the forecast of diabetic retinopathy development in women with 2 type diabetes mellitus

В табл. 2 представлены данные, которые характеризуют качество диагностических показателей, значимых для развития диабетической ретинопатии.

Таблица 2. Данные, характеризующие качество диагностических показателей, значимых для развития диабетической ретинопатии у женщин с СД 2-го типа

Table 2. The data characterizing the quality of diagnostic indictors significant for diabetic retinopathy development in women with 2 type diabetes mellitus

Площадь под кривой составила 0,76, что говорит о хорошей чувствительности и специфичности данного показателя для определения диабетической ретинопатии у женщин с СД 2-го типа.

Таким образом, были определены факторы возникновения осложнения у пациенток с СД 2-го типа, которыми стали пациент-ассоциированные и диагностические предикторы. Наиболее значимые факторы для развития диабетической ретинопатии у женщин с СД 2-го типа явились: возраст пациентки > 52,08 года, длительность сахарного диабета > 13,02 лет, уровень общего холестерина > 5,05 ммоль/л. Определяя риск развития осложнения у женщин с СД 2-го типа, можно сделать заключение о вероятности развития ретинопатии в градациях: «высокая», «средняя», «низкая». Метод безопасен, легко выполним в амбулаторных условиях, не требует инвазивных вмешательств и больших финансовых вложений. Пациентки с высокой вероятностью развития осложнения относятся к группе риска, требующей своевременного тщательного мониторинга. Полученные данные дают персонифицированную оценку прогноза и выбора тактики введения таких больных.

Для предупреждения микрососудистых осложнений СД 2-го типа лечащий врач приобретает возможность своевременно выявлять состояние патологического воздействия факторов риска на организм до функциональных нарушений и до появления жалоб пациента, разработать подходы по своевременной персонализированной профилактике. Длительное течение заболевания на фоне некачественного наблюдения за больными сахарным диабетом, как правило, приводит к осложнениям, к неблагоприятным исходам сахарного диабета. Предложенный инструмент позволит обеспечить предотвращение такого тяжелого осложнения сахарного диабета 2-го типа, как диабетическая ретинопатия.

Выводы

1. При длительности СД свыше 16 лет риск появления диабетической ретинопатии увеличивается в 8 раз. Шанс появления диабетической ретинопатии при отягощенной наследственности возрастает в 2,3 раза. У женщин с нецелевыми значениями гликированного гемоглобина в 3 раза повышается шанс развития диабетической ретинопатии.
2. Выявленные наиболее значимые факторы риска позволяют своевременно и точно спрогнозировать риск появления диабетической ретинопатии у женщин с СД 2-го типа, указать процент появления осложнения и провести соответствующие индивидуальные лечебно-диагностические мероприятия.
3. Для своевременной диагностики диабетической ретинопатии у женщин с СД 2-го типа необходимо применять целенаправленный подход в оценке общеклинических и лабораторных показателей. 

Демичева Т.П.

http://orcid.com/0000-0002-5422-8700;

 Литература

1. International Diabetes Federation IDF Diabetes Atlas. — Brussels, Belgium Int Diabetes Fed., 2017. — 8th edn. DOI: 10.1289/image.ehp.v119.i03
2. Мкртумян А.М., Шадричев Ф.Е. Диабетическая ретинопатия: можно ли предотвратить слепоту? Эффективная фармакотерапия // Эндокринология. — 2014. — Т. 5, № 46. — С. 32–41.
3. Holden B.A., Fricke T.R., Wilson D.A. et al. Global Prevalence of Myopia and High Myopia and Temporal Trends from 2000 through 2050 // Ophthalmology. — 2016. — Vol. 123 (5). — Р. 1036–1042.
4. Flaxman S.R., Bourne R.R.A., Resnikoff S. et al. Global causes of blindness and distance vision impairment 1990—2020: a systematic review and meta-analysis // Lancet Global Health. — 2017. — Vol. 5 (12). — Р. 1221–1234.
5. Pearce I., Simó R., Lövestam-Adrian M., Wong D.T., Evans M. Association between diabetic eye disease and other complications of diabetes: Implications for care. A systematic review // Diabetes Obes Metab. — 2019. — Vol. 21 (3). — Р. 467–478.
6. Маслова О.В. Оценка эффективности лечебной помощи больным СД по данным скрининга микрососудистых осложнений: автореф. дисс. … канд. мед. наук. — М., 2011.
7. Ивахненко О.И., Нероев В.В., Зайцева О.В. Возрастная макулярная дегенерация и диабетическое поражение глаз. Социально-экономические аспекты заболеваемости // Вестник офтальмологии. — 2021. — Т. 137, № 1. — С. 123–129.
8. Канюкова Ю.В. Научное обоснование организационной технологииранней диагностики и лечения диабетической ретинопатии: автореф. дисс. …канд. мед. — Оренбург, 2015.9.
9. Нероев В.В., Зайцева О.В., Михайлова Л.А. Заболеваемость диабетической ретинопатией в Российской Федерации, по данным федеральной статистики // Российский офтальмологический журнал. — 2018. — Т. 11, № 2. — С. 5–9.
10. Bourne R.R.A., Flaxman S.R., Braithwaite T. et al. Magnitude, temporal trends, and projections of the global prevalence of blindness and distance and near vision impairment: a systematic review and meta-analysis // Lancet Global Health. — 2017. — Vol. 5 (9). — Р. 888–-897.
11. Назарян М.Г., Арбуханова П.М. Современные аспекты инвалидности вследствие патологии органа зрения // Казанский медицинский журнал. — 2015. — Т. 2, № 96. — С. 224–226.
12. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38 // BMJ. — 1998. — Vol. 317 (7160). — Р. 703–713.
13. Трахтенберг Ю.А., Миленькая Т.М., Аметов А.С., Демидова Т.Ю. Факторы риска диабетической ретинопатии // Сахарный диабет. — 2006. — Т. 9, № 3. — С. 34–38.
14. Сунцов Ю.И., Болотская Л.Л., Маслова О.В., Казаков И.В. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации // Сахарный диабет. — 2011. — № 1. — С. 15–19.
15. Решетников В.А. Основы статистического анализа в медицине: учебное пособие. — Изд-во: Медицинская информатика и статистика, телемедицина, 2020. — C. 156.
16. Ruta L.M., Magliano D.J., Le Mesurier R., Taylor H.R., Zimmet P.Z. Shaw J.E. Prevalence of diabetic retinopathy in Type 2 diabetes in developing and developed countries // Diabetic Medicine. — 2013. — Vol. 30 (4). — Р. 387–398.
17. Implications of the United Kingdom Prospective Diabetes Study. American Diabetes Assosiation // Clin. Diabetes. — 1999. — Vol. 1 (17). — Р. 5–12.
18. Кунтышева К.Е. Клинико-патогенетическое обоснование профилактики и коррекции сосудистых факторов после факоэмульсификации у больных сахарным диабетом на фоне гипертонической болезни: автореф. дисс. … канд. мед. наук. — М., 2015.
19. Araki A., Ito H., Hattori A. et al. Risk factors for development of retinopathy in elderly Japanese patients with diabetes mellitus // Diabetes Care. — 1993. — Vol. 8 (16). — Р. 1184–1186.
20. Klein R., Klein B.E., Moss S.E. Is obesity related to microvascular and macrovascular complications in diabetes? The Wisconsin epidemiologic study of Diabetic Retinopathy // Arch. Intern. Med. — 1997. — Vol. 6 (157). — Р. 650–656.
21. Кузьмин А.Г., Мартынов С.А., Шестакова М.В. Роль дислипидемии в прогрессировании диабетической ретинопатии // Медицинский совет. — 2017. — № 3. — С. 44–46.

REFERENCES

1. International Diabetes Federation IDF Diabetes Atlas. Brussels, Belgium Int Diabetes Fed., 2017. 8th edn. DOI: 10.1289/image.ehp.v119.i032.
2. Mkrtumyan A.M., Shadrichev F.E. Diabetic retinopathy: can blindness be prevented? Effective pharmacotherapy. Endokrinologiya, 2014, vol. 5, no. 46, pp. 32–41 (in Russ.).
3. Holden B.A., Fricke T.R., Wilson D.A. et al. Global Prevalence of Myopia and High Myopia and Temporal Trends from 2000 through 2050. Ophthalmology, 2016, vol. 123 (5), rr. 1036–1042.4.
4. Flaxman S.R., Bourne R.R.A., Resnikoff S. et al. Global causes of blindness and distance vision impairment 1990—2020: a systematic review and meta-analysis. Lancet Global Health, 2017, vol. 5 (12), rr. 1221–1234.5.
5. Pearce I., Simó R., Lövestam-Adrian M., Wong D.T., Evans M. Association between diabetic eye disease and other complications of diabetes: Implications for care. A systematic review. Diabetes Obes Metab, 2019, vol. 21 (3), rr. 467–478.6.
6. Maslova O.V. Otsenka effektivnosti lechebnoy pomoshchi bol’nym SD po dannym skrininga mikrososudistykh oslozhneniy: avtoref. diss. … kand. med. nauk [Evaluation of the effectiveness of medical care for patients with diabetes based on screening for microvascular complications. Synopsis of dis. PhD med. sciences]. Moscow, 2011.
7. Ivakhnenko O.I., Neroev V.V., Zaytseva O.V. Age-related macular degeneration and diabetic eye damage. Socio-economic aspects of morbidity. Vestnik oftal’mologii, 2021, vol. 137, no. 1, pp. 123–129 (in Russ.).
8. Kanyukova Yu.V. Nauchnoe obosnovanie organizatsionnoy tekhnologiiranney diagnostiki i lecheniya diabeticheskoy retinopatii: avtoref. dis. … kand. med [Scientific substantiation of organizational technology for early diagnosis and treatment of diabetic retinopathy. Synopsis of dis. PhD med. sciences]. Orenburg, 2015.
9. Neroev V.V., Zaytseva O.V., Mikhaylova L.A. Incidence of diabetic retinopathy in the Russian Federation, according to federal statistics. Rossiyskiy oftal’mologicheskiy zhurnal, 2018, vol. 11, no. 2, pp. 5–9 (in Russ.).
10. Bourne R.R.A., Flaxman S.R., Braithwaite T. et al. Magnitude, temporal trends, and projections of the global prevalence of blindness and distance and near vision impairment: a systematic review and meta-analysis. Lancet Global Health, 2017, vol. 5 (9), rr. 888–-897.
11. Nazaryan M.G., Arbukhanova P.M. Modern aspects of disability due to pathology of the organ of vision. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal, 2015, vol. 2, no. 96, pp. 224–226 (in Russ.).
12. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. BMJ, 1998, vol. 317 (7160), rr. 703–713.
13. Trakhtenberg Yu.A., Milen’kaya T.M., Ametov A.S., Demidova T.Yu. Risk factors for diabetic retinopathy. Sakharnyy diabet, 2006, vol. 9, no. 3, pp. 34–38 (in Russ.).
14. Suntsov Yu.I., Bolotskaya L.L., Maslova O.V., Kazakov I.V. Epidemiology of diabetes mellitus and forecast of its prevalence in the Russian Federation. Sakharnyy diabet, 2011, no. 1, pp. 15–19 (in Russ.).
15. Reshetnikov V.A. Osnovy statisticheskogo analiza v meditsine: uchebnoe posobie [Fundamentals of statistical analysis in medicine: textbook]. Izd-vo: Meditsinskaya informatika i statistika, telemeditsina, 2020. P. 156.
16. Ruta L.M., Magliano D.J., Le Mesurier R., Taylor H.R., Zimmet P.Z. Shaw J.E. Prevalence of diabetic retinopathy in Type 2 diabetes in developing and developed countries. Diabetic Medicine, 2013, vol. 30 (4), rr. 387–398.
17. Implications of the United Kingdom Prospective Diabetes Study. American Diabetes Assosiation. Clin. Diabetes, 1999, vol. 1 (17), rr. 5–12.
18. Kuntysheva K.E. Kliniko-patogeneticheskoe obosnovanie profilaktiki i korrektsii sosudistykh faktorov posle fakoemul’sifikatsii u bol’nykh sakharnym diabetom na fone gipertonicheskoy bolezni: avtoref. dis. … kand. med. nauk [Clinical and pathogenetic rationale for the prevention and correction of vascular factors after phacoemulsification in patients with diabetes mellitus against the background of hypertension. Synopsis of dis. PhD med. sciences]. Moscow, 2015.
19. Araki A., Ito H., Hattori A. et al. Risk factors for development of retinopathy in elderly Japanese patients with diabetes mellitus. Diabetes Care, 1993, vol. 8 (16), rr. 1184–1186.
20. Klein R., Klein B.E., Moss S.E. Is obesity related to microvascular and macrovascular complications in diabetes? The Wisconsin epidemiologic study of Diabetic Retinopathy. Arch. Intern. Med, 1997, vol. 6 (157), rr. 650–656.
21. Kuz’min A.G., Martynov S.A., Shestakova M.V. The role of dyslipidemia in the progression of diabetic retinopathy. Meditsinskiy sovet, 2017, no. 3, pp. 44–46 (in Russ.).