УДК 616.33-002:612.744.16

 Д.Д. КАЗАРИН, А.Е. ШКЛЯЕВ, Ю.В. ГОРБУНОВ

 Ижевская государственная медицинская академия МЗ РФ, г. Ижевск

Контактная информация:

Казарин Даниил Дмитриевич — ассистент кафедры факультетской терапии с курсами эндокринологии и гематологии

Адрес: 426034, г. Ижевск, ул. Коммунаров, д. 281, тел.: +7-912-450-79-71, e-mail: ddkazarin@mail.ru

Цель исследования — обоснование и оценка эффективности лечебного применения сульфатно-натриево-кальциевой минеральной воды «Увинская» при эрадикации Helicobacter pylori у больных хроническим гастритом на фоне сахарного диабета 2 типа.

Материал и методы. В исследовании принимали участие 120 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, у которых был диагностирован хронический гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori. Средний возраст пациентов составил 61,6 ± 4,13 лет, длительность диабета — от 2 до 15 лет (в среднем — 9,9 ± 2,5 года), гендерный состав — 21 мужчина и 99 женщин. Пациенты были разделены на две группы методом простой рандомизации. В первой группе (n = 60) проводилась эрадикационная терапия первой линии, согласно рекомендациям Маастрихт V, во второй группе (n = 60) — эрадикационная терапия в сочетании с сульфатно-натриево-кальциевой минеральной водой «Увинская». Диагноз «хронический гастрит» был гистологически верифицирован у всех пациентов. Контроль эрадикации проводился через 4 недели после антихеликобактерной терапии. Изменения выраженности гастроэнтерологических симптомов у пациентов определялись по опроснику Gastrointestinal Symptom Rating Scale. Статистическая обработка осуществлялась с вычислением средних величин и стандартных ошибок средних. Различия считались достоверными при р ≤ 0,05.

Результаты. Полученные результаты констатируют положительное влияние включения минеральной воды «Увинская» в комплекс эрадикационной терапии Helicobacter pylori у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: улучшается самочувствие пациентов, уменьшаются воспалительные изменения в слизистой оболочке желудка и повышается эффективность эрадикационной терапии.

Выводы. Взаимное усиление позитивных лечебных эффектов медикаментозного лечения и питьевой бальнеотерапии обеспечивает существенное повышение эффективности эрадикации, улучшение клинического течения и прогноза хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, что позволяет рекомендовать к применению внутренний прием минеральной воды «Увинская» в рамках эрадикационной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа, хронический гастрит, Helicobacter pylori, природная минеральная вода.

 

D.D. KAZARIN, A.E. SHKLYAEV, YU.V. GORBUNOV

Izhevsk State Medical Academy, Izhevsk

Response of using «Uvinskaya» natural mineral water in complex eradication of Helicobacter pylori in patients with chronic gastritis and type 2 diabetes mellitus

 Contact details:

Kazarin D.D. — Assistant Lecturer of the Department of Faculty Therapy with the courses of endocrinology and hematology

Address: 281 Kommunarov St., Izhevsk, Russian Federation, 426034, tel.: +7-912-450-79-71, e-mail: ddkazarin@mail.ru

The purpose — to assess the effectiveness of therapeutic use of «Uvinskaya» natural mineral water for Helicobacter Pylori eradication in patients with chronic gastritis and type 2 diabetes mellitus.

Material and methods. The study included 120 patients with type 2 diabetes mellitus, who were diagnosed with chronic gastritis associated with Helicobacter Pylori. The average age of patients was 61.6 ± 4.13 years, the duration of diabetes — from 2 to 15 years (on average – 9.9 ± 2.5 years), gender composition — 21 men and 99 women. The patients were divided into two groups by simple randomization. In the first group (n = 60), the first line eradication therapy was carried out according to Maastricht V recommendations, in the second group (n = 60) underwent eradication therapy combined with «Uvinskaya» mineral water. The diagnosis of «chronic gastritis» was histologically verified in all patients. The eradication control was carried out 4 weeks after therapy. Changes in the severity of gastroenterological symptoms in patients were determined by the Gastrointestinal Symptom Rating Scale questionnaire. Statistical processing was carried out with the calculation of average values and standard errors of the average. The differences were considered reliable at p ≤ 0.05.

Results. The study shows the positive effect of the «Uvinskaya» mineral water inclusion into the Helicobacter Pylori eradication treatment complex in patients with type 2 diabetes mellitus: the condition of patients improved, inflammatory changes in the stomach mucosa were reduced and the efficiency of eradication therapy increased.

Conclusion. The amplification of the positive therapeutic effects of drug treatment and drinking balneotherapy provides a significant increase in the efficiency of eradication, improving the clinical course and forecast of chronic gastritis associated with Helicobacter Pylori in patients with type 2 diabetes mellitus. It enables to recommend the intake of «Uvinskaya» mineral water as part of eradication therapy in patients with type 2 diabetes mellitus.

Key words: type 2 diabetes mellitus, chronic gastritis, Helicobacter pylori, natural mineral water.

 

Эксперты ВОЗ считают сахарный диабет (СД) болезнью цивилизации и относят его к числу важнейших медико-социальных проблем нынешнего века [1]. Общая численность пациентов с СД 2 типа в РФ, состоящих на диспансерном учете на 1.01.2021, составила 4,43 млн человек, или 92,4% от общей численности больных СД [2].

Частота патологии желудка у больных СД выше, чем в общей популяции, при этом гастроэнтерологические нарушения в той или иной степени имеются у подавляющего большинства пациентов [3]. В патогенезе заболеваний желудка при СД играют роль следующие факторы: угнетение иммунной защиты, оксидативный стресс на фоне расстройств микроциркуляции, разнообразные дисметаболические процессы [4]. Большинство авторов указывает на понижение кислотообразующей функции желудка у больных СД [4, 5]. По современным представлениям в развитии заболеваний органов пищеварения у больных диабетом важную роль играет инфекция Helicobacter pylori (НР) [5]. Больные СД 2 типа относятся к группе риска по инфицированию Helicobacter pylori в результате нарушений моторно-эвакуаторной, секреторной функций гастродуоденальной зоны, депрессии иммунитета и неудовлетворительной компенсации углеводного обмена [6, 7].

У больных СД терапия, направленная на эрадикацию Helicobacter pylori, зачастую оказывается менее эффективной, чем в общей популяции, что объясняется формированием резистентных штаммов, обусловленным частым применением антибиотиков по поводу осложнений основного заболевания. Кроме того, причина низкой эффективности эрадикации НР связана с диабетической ангиопатией слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), приводящей к нарушению абсорбции антибактериальных препаратов [8].

С учетом вышеизложенного возникает необходимость поиска немедикаментозных методов терапии, минимизирующих негативные эффекты, среди которых важное место занимают природные лечебные факторы (ПЛФ). В ряде исследований была констатирована высокая клиническая эффективность ПЛФ при коморбидной патологии, что объясняется синергизмом их лечебных эффектов [8–10]. При этом положительное воздействие ПЛФ проявляется как в отношении патологического процесса в желудке, так и на уровне общеорганизменных регуляторных функций, что обеспечивает существенное улучшение клинико-лабораторных и функциональных показателей при коморбидных заболеваниях [8, 9].

Уникальным составом и доказанной клинической эффективностью в лечении заболеваний ЖКТ обладает минеральная вода (МВ) «Увинская», которая оказывает противовоспалительное и антидистрофическое действие на слизистую оболочку желудка (табл. 1) [11]. Минеральная вода «Увинская» является слабощелочной (рН — 7,8), среднеминерализованной (М — 7,3), сульфатно-натриево-кальциевой минеральной водой со стабильным химическим составом. Глубина залегания скважины — 178 м. К настоящему моменту эффективность применения природной минеральной воды «Увинская» в лечении патологии ЖКТ у взрослых и детей доказана в ряде исследований [12–14], однако влияние данной МВ на течение патологии желудка, в том числе на эффективность эрадикационной терапии, у больных СД 2 типа не исследовано.

Таблица 1. Химический состав питьевой минеральной воды «Увинская» (мг/дм³)

Table 1. Chemical composition of «Uvinskaya» mineral water (mg/dm³)

Катионы	Анионы	Недиссоциированные молекулы
Натрий — 1364,3	Сульфат — 3320	Метакремниевая кислота — 10,0
Кальций — 219	Хлор — 177	Ортоборная кислота — 54,0
Магний — 73	Гидрокарбонат — 116
Калий — 7,0	Карбонат — 9,0
Стронций — 3,0	Фторид — 1,90
Литий — 0,07	Гидрофосфат — 0,11
Железо — 0,50
Марганец — 0,045

Цель исследования — оценить эффективность применения сульфатно-натриево-кальциевой минеральной воды «Увинская» (Удмуртская Республика) при эрадикации инфекции Helicobacter pylori у больных хроническим гастритом на фоне сахарного диабета 2 типа.

Материал и методы

Исследование проводилось на базе эндокринологического и гастроэнтерологического отделений I Республиканской клинической больницы г. Ижевска. В исследовании принимали участие 120 пациентов из различных районов Удмуртской Республики с СД 2 типа, у которых был диагностирован хронический гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori. Средний возраст пациентов составил 61,6 (6,04) лет, длительность диабета — от 2 до 15 лет (в среднем — 9,9 (3,71) года), гендерный состав — 21 мужчина и 99 женщин.

Пациенты были разделены на две группы методом простой рандомизации в соответствии с характером терапии. В первой группе (сравнения) (n = 60) проводилась эрадикационная терапия первой линии согласно рекомендациям Маастрихт V: омепразол 20 мг 2 раза/сут. + кларитромицин 0,5 г 2 раза/сут. + амоксициллин 1 г 2 раза/сут. + висмута трикалия дицитрат 240 мг 2 раза/сут. в течение 14 дней; во второй группе (наблюдения) (n = 60) комплекс лечения представлял собой сочетание медикаментозной терапии по указанной выше схеме с внутренним приемом среднеминерализованной сульфатно-натриево-кальциевой МВ «Увинская», температурой 20–25 ⁰С за 30 мин до приема пищи, по 100 мл в первые 6–7 дней с последующим увеличением объема до 200 мл 3 раза в день в течение 4 недель. Пациенты обеих групп были полностью сопоставимы по основным характеристикам: возраст (p = 0,425), пол (женщины — p = 0,516; мужчины — p = 0,601) социальный статус (пенсионеры — p = 0,574; работающие пенсионеры — p = 0,789; работающие трудоспособного возраста — p = 0,531; неработающие трудоспособного возраста — p = 0,607), средняя длительность диабета (p = 0,139) и ИМТ (p = 0,503).

Всем больным проводилась ФГДС (эндоскоп Olimpus, Япония) с биопсией слизистой оболочки желудка (СОЖ) и последующим гистологическим исследованием биоптатов. Определение НР-инфекции проводилось при помощи уреазного теста (тест-система ХЕЛПИЛ планшет, Россия). Контроль эрадикации проводился через 4 недели после антихеликобактерной терапии способом определения антигена Helicobacter pylori в кале пациентов. Изменения выраженности гастроэнтерологических симптомов у пациентов определялись по опроснику Gastrointestinal Symptom Rating Scale, широко используемому в исследованиях, посвященных патологии верхних отделов ЖКТ [15–17]. Опросник GSRS предназначен для оценки выраженности гастроэнтерологических симптомов и содержит 15 вопросов о наиболее частых гастроэнтерологических симптомах. Ответы на вопросы (от 1 до 7 баллов) пересчитывают в шкалы синдромов: абдоминального болевого (AP), диспептического (IS), синдрома гастроэзофагеального рефлюкса (RS), синдрома диареи (DS), синдрома обстипации (CS). Версия опросника GSRS на русском языке была предложена в Межнациональном центре исследования качества жизни (г. Санкт-Петербург) [18].

Статистический анализ

Статистическая обработка осуществлялась с вычислением средних величин и стандартного отклонения при помощи пакета GNUPSPP v.1.5.2. Проверка на нормальность распределения осуществлялась по критерию Колмогорова — Смирнова. Распределение данных не отличалось от нормального. Оценка значимости различий между сравниваемыми параметрами определялась с помощью t-критерия Стьюдента для количественных параметров и критерия χ² Пирсона для номинальных шкал. Критический уровень значимости принимался при р ≤ 0,05.

Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия Минздрава России». Все больные, принимавшие участие в исследовании, дали письменное согласие на обследование и лечение согласно Приказу Минздрава РФ № 173/1 от 25.07.2012 «Об информированном добровольном согласии на медицинскую помощь».

Результаты

В клинической картине по данным опросника GSRS в I и II группах до начала эрадикационной терапии наиболее выражены оказались диспепсический синдром (11,7 (4,6) и 11,85 (5,02) баллов соответственно) и рефлюкс-синдром (9,6 (4,19) и 10,35 (3,73) баллов соответственно). Значимых различий между группами до начала терапии выявлено не было.

После проведения комплексного лечения выявлены статистически значимые отличия между группами по ряду синдромов опросника GSRS. В группе наблюдения эффективность проводимой терапии оказалась выше, чем в группе сравнения. Так, через 30 дней от начала терапии по синдрому абдоминальной боли разница между группами составила 68,86% (p < 0,001), по рефлюкс-синдрому — 35,18% (p < 0,001), по диспептическому синдрому — 36,12% (p < 0,001).

Полученные результаты свидетельствуют о том, что применение МВ «Увинская» в комплексной терапии приводит к выраженному улучшению клинической картины у пациентов с хроническим гастритом на фоне СД 2 типа.

По данным гистологического исследования биоптатов у подавляющего большинства пациентов обеих групп, принимавших участие в исследовании, выявлены разнообразные структурные изменения компонентов СОЖ: наличие смешанной инфильтрации СОЖ такими клетками, как лимфоциты, макрофаги, плазмоциты, а также нейтрофилы. Базальная мембрана капилляров выглядела умеренно отечно. В просвете сосудов микроциркуляторного русла наблюдался застой плазмы. Как в дне желудка, так и в антральном отделе у части пациентов обеих групп выявлены признаки атрофии СОЖ в виде истончения слизистой оболочки, склерозирования собственной пластинки слизистой, атрофии желез и повреждения специализированных клеток фундальных и пилорических желез. Также имела место перестройка реакций, характерных для местного иммунитета, что характеризовалось появлением межэпителиальных лимфоцитов и формированием лимфоидных узелков.

После проведения курса терапии воспалительные изменения в СОЖ антрального отдела в группе наблюдения статистически значимо уменьшились на 64,4%, в группе сравнения — на 32,1% (p = 0,02). Схожим образом изменилась выраженность воспаления и в СОЖ тела желудка — в группе наблюдения на 71,9%, в группе сравнения на 26,9% (p = 0,031).

Таким образом, включение минеральной воды «Увинская» в состав комплексной терапии хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа способствует значительному уменьшению воспалительных изменений в СОЖ благодаря противовоспалительным и репаративным эффектами питьевой минеральной воды.

Результаты эрадикационной терапии оказалась успешными как в I, так и в II группе, однако в II группе пациентов с включением в комплекс терапии МВ «Увинская» результат эрадикации Helicobacter pylori был статистически значимо выше: 81,6 и 93,3% соответственно, (χ² Пирсона = 4,195, d = 1, p = 0,046). Очевидно, повышение эффективности эрадикации связано с гастропротективным действием используемой МВ, что обусловило неблагоприятные условия в полости желудка для персистирования НР-инфекции [9, 10]. Показано, что при курсовом приеме минеральная вода «Увинская» выступает неспецифическим фактором стимуляции местного иммунитета, достоверно повышая уровень лизоцима в дуоденальном содержимом [19]. Кроме того, известно, что кларитромицин и амоксициллин являются кислоточувствительными антибиотиками, в связи с чем необходима эффективная ингибиция секреции соляной кислоты в желудке [20]. Прием минеральной воды «Увинская» обеспечивает снижение кислотности в желудке и дебита свободной HCl [21], что, по-видимому, обеспечивает синергию с ингибитором протонной помпы.

Обсуждение

Актуальность поиска новых патогенетически обоснованных принципов лечения хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori, у пациентов на фоне сахарного диабета 2 типа подтверждается увеличением частоты данной патологии в общей популяции. Снижение эффективности эрадикационной терапии и формирующаяся резистентность к лечению антихеликобактерными препаратами у данной категории больных делают актуальным поиск новых схем лечения, обеспечивающих максимальный эффект при минимальных нежелательных явлениях. Одним из таких методов является включение в схемы эрадикации ПЛФ, в частности бальнеотерапии с использованием питьевых минеральных вод. Результаты проведенного нами исследования подтверждают способность природной питьевой минеральной воды оказывать регулирующее и репаративное влияние на гастродуоденальную слизистую оболочку. Воздействие бальнеотерапии повышает резистентность слизистой оболочки, способствует улучшению иммунологических факторов защиты и созданию неблагоприятных условий для персистенции Helicobacter pylori. Включение минеральной воды «Увинская» в программу лечения пациентов с сочетанием хронического Helicobacter pylori — ассоциированного гастрита и сахарного диабета 2 типа, обеспечило существенную положительную динамику клинических и гистологических симптомов воспалительного процесса СОЖ и повысило эффективность эрадикационной терапии.

Выводы

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о положительном воздействии среднеминерализованной сульфатно-натриево-кальциевой минеральной воды «Увинская» на патогенетические механизмы хронического гастрита (инфицирование слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori, повреждение эпителиальных структур слизистой оболочки желудка с последующим нарушением регенерации). Суммация и взаимопотенцирование позитивных лечебных эффектов данной минеральной воды и стандартной эрадикационной терапии обеспечили существенное повышение эффективности эрадикации, улучшение морфологической картины гастродуоденальной слизистой, что существенно улучшает клиническое течение и прогноз хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать внутренний прием минеральной воды «Увинская» в сочетании со стандартной антихеликобактерной терапией для включения в программы лечебной и реабилитационно-восстановительной помощи больным Helicobacter pylori ассоциированным хроническим гастритом на фоне сахарного диабета 2 типа. 

Казарин Д.Д.

http://orcid.org/ 0000-0003-1223-0316

Шкляев А.Е.

http://orcid.org /0000-0003-4479-508X

Горбунов Ю.В.

https://orcid.org/ HYPERLINK «https://orcid.org/0000-0002-0239-9209″0000-0002-0239-9209

Литература

1. Бращенкова А.В. Особенности клинического течения сахарного диабета 2 типа у больных с неалкогольным стеатогепатитом: автореф. дис…. канд. мед. наук // Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования. — СПб, 2008. — 21 с.
2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. и др. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным федерального регистра сахарного диабета на 1.01.2021 // Сахарный диабет. — 2021. — Т. 24, № — С. 204–221.
3. Трухан Д.И., Тарасова Л.В., Трухан Л.Ю. Гастроэнтерологические нарушения у пациентов с сахарным диабетом // Справочник врача общей практики. — 2013. — № — С. 51–59.
4. De Block C.S.E., De Leeuw I.H., Bogers J.J.P.M. et al. Autoimmune gastropathy in type 1 diabetic patients with parietal cell antibodies // Diabetes Care. — 2003. — Vol. 26 (1). — P. 82–88.
5. Деревянко О., Никонова Т., Смирнова О. Поражения желудка при сахарном диабете // Врач. — 2012. — № — С. 7–8.
6. Кудабаева Х.И. Клинико-экономическая эффективность масляного экстракта из корней девясила в составе эрадикационной терапии хронического гастрита при сахарном диабете 2 типа: автореф. дис…. канд. мед. наук. — Астана, 2009. — 26 с.
7. Калашников А.И., Чобитько В.Г., Максимова О.В. и др. Факторы риска диабетической полинейропатии у больных сахарным диабетом типа 1 // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2012. — Т. 8, № — С. 442–445.
8. Скворцов В.В., Скворцова Е.М. Актуальные вопросы диагностики и лечения антрального гастрита типа В // Гастроэнтерология. — 2012. — № — С. 102–106.
9. Кудабаева Х.И. Особенности колонизации Helicobacter pylori при хроническом гастрите у больных сахарным диабетом 2 типа // Сборник тезисов VII Всероссийского диабетологического конгресса «Сахарный диабет в XXI в. — время объединять усилия». — М., 2015. — C. 315.
10. Ефименко Н.В., Кайсинова А.С. Санаторно-курортная реабилитация больных с часто рецидивирующими эрозивно-язвенными поражениями пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе затухающего обострения // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. — 2014. — № 91 (4). — С. 17–21.
11. Горбунов Ю.В., Субботин С.П., Шкляев А.Е. Морфологические аспекты бальнеотерапии минеральной водой «Увинская» при хроническом атрофическом гастрите и гастродуодените // Успехи современного естествознания. — 2006. — № — С. 41–44.
12. Аполонская Е.Ю. Применение Увинской сульфатной натриево-кальциевой минеральной воды в лечении детей с хроническим гастродуоденитом: автореф. дис…. канд. мед. наук. — Ижевск, 2004. — 24 с
13. Горбунов А.Ю. Заболеваемость холелитиазом в Удмуртской Республике и клинико-патогенетическое обоснование консервативного лечения: автореф. дис…. докт. мед. наук. — Ижевск, 2014. — 44 с.
14. Ямолдинов Р.Н. Питьевая бальнеотерапия билиарной и сочетанной с ней патологии у детей: автореф. дис…. докт. мед. наук. — Пермь, 2003. — 46 с.
15. Редькин А.Н., Чукардин А.В., Брыкалина Ю.В. Валидизация опросника GSRS для изучения качества жизни у пациентов, перенесших абдоминальные хирургические вмешательства // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. — 2009. — Т. 8, № – С. 98–100.
16. Лазебник Л.Б., Лялюкова Е.А., Алексеенко С.А. и др. Обследование пациентов с синдромом диспепсии и изжоги в амбулаторно-поликлинической практике: нужен ли новый опросник терапевту, врачу общей практики // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2018. — № 150 (2). — С. 167–173.
17. Шкляев А.Е., Казарин Д.Д., Горбунов Ю.В. Прогностические возможности опросника GSRS при эрадикации Helicobacter pylori пациентов с СД 2 типа // Journal of Siberian Medical Sciences. — 2021. — № — С. 49–55.
18. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / под общ. ред. Ю.Л. Шевченко. — М.: Изд-во РАЕН, 2012. — 528 с.
19. Субботин Р.Н. Опыт лечения больных хроническим гастродуоденитом сульфатно-натриево-кальциевой минеральной водой «Увинская» (Удмуртская республика): автореф. дис…. канд. мед. наук. —Ижевск, 2002. — 18 с.
20. Пасечников В.Д., Пасечников Д.В., Литвиненко И.Л. и др. Зависит ли эффективность эрадикации Helicobatcer pylori от супрессии кислотообразования в желудке? // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2012. — № — С. 11–17.
21. Аполонская Е.Ю. Применение Увинской сульфатной натриево-кальциевой минеральной воды в лечении детей с хроническим гастродуоденитом: автореф. дис…. канд. мед. наук. — Ижевск, 2004. — 23 с.

REFERENCES

1. Brashchenkova A.V. Osobennosti klinicheskogo techeniya sakharnogo diabeta 2 tipa u bol’nykh s nealkogol’nym steatogepatitom: avtoref. dis…. kand. med. nauk [Features of the clinical course of type 2 diabetes mellitus in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Synopsis of dis. PhD med. sciences]. Sankt-Peterburgskaya meditsinskaya akademiya poslediplomnogo obrazovaniya. Saint Petersburg, 2008. 21 p.
2. Dedov I.I., Shestakova M.V., Vikulova O.K. et al. Epidemiological characteristics of diabetes mellitus in the Russian Federation: clinical and statistical analysis according to the data of the federal diabetes mellitus registry as of 01.01.2021. Sakharnyy diabet, 2021, vol. 24, no. 3, pp. 204–221 (in Russ.).
3. Trukhan D.I., Tarasova L.V., Trukhan L.Yu. Gastroenterological disorders in patients with diabetes mellitus. Spravochnik vracha obshchey praktiki, 2013, no. 8, pp. 51–59 (in Russ.).
4. De Block C.S.E., De Leeuw I.H., Bogers J.J.P.M. et al. Autoimmune gastropathy in type 1 diabetic patients with parietal cell antibodies. Diabetes Care, 2003, vol. 26 (1), pp. 82–88.
5. Derevyanko O., Nikonova T., Smirnova O. Stomach lesions in diabetes mellitus. Vrach, 2012, no. 8, pp. 7–8 (in Russ.).
6. Kudabaeva Kh.I. Kliniko-ekonomicheskaya effektivnost’ maslyanogo ekstrakta iz korney devyasila v sostave eradikatsionnoy terapii khronicheskogo gastrita pri sakharnom diabete 2 tipa: avtoref. dis…. kand. med. nauk [Clinical and economic efficiency of an oil extract from the roots of elecampane as part of the eradication therapy of chronic gastritis in type 2 diabetes mellitus. Synopsis of dis. PhD med. sciences]. Astana, 2009. 26 p.
7. Kalashnikov A.I., Chobit’ko V.G., Maksimova O.V. et al. Risk factors for diabetic polyneuropathy in patients with type 1 diabetes mellitus. Saratovskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal, 2012, vol. 8, no. 2, pp. 442–445 (in Russ.).
8. Skvortsov V.V., Skvortsova E.M. Actual issues of diagnosis and treatment of antral gastritis type B. Gastroenterologiya, 2012, no. 1, pp. 102–106 (in Russ.).
9. Kudabaeva Kh.I. Osobennosti kolonizatsii Helicobacter pylori pri khronicheskom gastrite u bol’nykh sakharnym diabetom 2 tipa [Features of colonization of Helicobacter pylori in chronic gastritis in patients with type 2 diabetes mellitus]. Sbornik tezisov VII Vserossiyskogo diabetologicheskogo kongressa «Sakharnyy diabet v XXI v. Vremya ob»edinyat’ usiliya». Moscow, 2015. P. 315.
10. Efimenko N.V., Kaysinova A.S. Sanatorium-resort rehabilitation of patients with frequently recurrent erosive and ulcerative lesions of the esophagus, stomach and duodenum in the phase of fading exacerbation. Voprosy kurortologii, fizioterapii i lechebnoy fizicheskoy kul’tury, 2014, no. 91 (4), pp. 17–21 (in Russ.).
11. Gorbunov Yu.V., Subbotin S.P., Shklyaev A.E. Morphological aspects of balneotherapy with mineral water «Uvinskaya» in chronic atrophic gastritis and gastroduodenitis. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya, 2006, no. 5, pp. 41–44 (in Russ.).
12. Apolonskaya E.Yu. Primenenie Uvinskoy sul’fatnoy natrievo-kal’tsievoy mineral’noy vody v lechenii detey s khronicheskim gastroduodenitom: avtoref. dis…. kand. med. nauk [The use of Uva sulfate sodium-calcium mineral water in the treatment of children with chronic gastroduodenitis. Synopsis of dis. PhD med. sciences]. Izhevsk, 2004. 24 p.
13. Gorbunov A.Yu. Zabolevaemost’ kholelitiazom v Udmurtskoy Respublike i kliniko-patogeneticheskoe obosnovanie konservativnogo lecheniya: avtoref. dis…. dokt. med. nauk [The incidence of cholelithiasis in the Udmurt Republic and the clinical and pathogenetic rationale for conservative treatment. Synopsis of dis. Dr med. sciences]. Izhevsk, 2014. 44 p.
14. Yamoldinov R.N. Pit’evaya bal’neoterapiya biliarnoy i sochetannoy s ney patologii u detey: avtoref. dis…. dokt. med. nauk [Drinking balneotherapy of biliary and associated pathology in children. Synopsis of dis. Dr med. sciences]. Perm, 2003. 46 p.
15. Red’kin A.N., Chukardin A.V., Brykalina Yu.V. Validation of the GSRS questionnaire to study the quality of life in patients undergoing abdominal surgery. Sistemnyy analiz i upravlenie v biomeditsinskikh sistemakh, 2009, vol. 8, no. 1, pp. 98–100 (in Russ.).
16. Lazebnik L.B., Lyalyukova E.A., Alekseenko S.A. et al. Examination of patients with dyspepsia and heartburn syndrome in outpatient practice: whether a new questionnaire is needed for a therapist, general practitioner. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya, 2018, no. 150 (2), pp. 167–173 (in Russ.).
17. Shklyaev A.E., Kazarin D.D., Gorbunov Yu.V. Prognostic capabilities of the GSRS questionnaire in the eradication of Helicobacter pylori in patients with type 2 diabetes. Journal of Siberian Medical Sciences, 2021, no. 2, pp. 49–55 (in Russ.).
18. Novik A.A., Ionova T.I. Rukovodstvo po issledovaniyu kachestva zhizni v meditsine  [Guidelines for the study of quality of life in medicine]. Moscow: Izd-vo RAEN, 2012. 528 p.
19. Subbotin R.N. Opyt lecheniya bol’nykh khronicheskim gastroduodenitom sul’fatno-natrievo-kal’tsievoy mineral’noy vodoy «Uvinskaya» (Udmurtskaya respublika): avtoref. dis…. kand. med. nauk [Experience in the treatment of patients with chronic gastroduodenitis with sulfate-sodium-calcium mineral water «Uvinskaya» (Udmurt Republic). Synopsis of dis. PhD med. sciences]. Izhevsk, 2002. 18 p.
20. Pasechnikov V.D., Pasechnikov D.V., Litvinenko I.L. et al. Does the effectiveness of Helicobatcer pylori eradication depend on the suppression of acid formation in the stomach? Klinicheskie perspektivy gastroenterologii, gepatologii, 2012, no. 6, pp. 11–17 (in Russ.).
21. Apolonskaya E.Yu. Primenenie Uvinskoy sul’fatnoy natrievo-kal’tsievoy mineral’noy vody v lechenii detey s khronicheskim gastroduodenitom: avtoref. dis…. kand. med. nauk [The use of Uva sulfate sodium-calcium mineral water in the treatment of children with chronic gastroduodenitis. Synopsis of dis. PhD med. sciences]. Izhevsk, 2004. 23 p.