УДК 616-053.2

О.И. ПИКУЗА, Р.А. ФАЙЗУЛЛИНА, А.М. ЗАКИРОВА, Е.А. САМОРОДНОВА

 Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Казань

Контактная информация:

Закирова Альфия Мидхатовна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии

Адрес: 420012, Россия, г. Казань, ул. Бутлерова, 49, тел.: +7-927-033-93-41, e-mail: azakirova@gmail.com

 Цель исследования — провести анализ современных скрининг-диагностических тестов, используемых в амбулаторной практике врача-педиатра и их связь с классическими методами диагностики. Оценить значимость скрининг-диагностических тестов в дифференцированном подходе к терапии и оздоровлению детей для сокращения необоснованного назначения антибактериальных препаратов. Выделить основные преимущества скрининг-диагностических тестов. Определить область применения их в амбулаторной практике. Охарактеризовать имеющиеся современные скрининговые подходы в работе врача-педиатра.

Результаты. В последние годы в медицине отмечается значительное повышение интереса к проблемам внедрения диагностических экспресс-тестов в амбулаторную практику врача-педиатра. Скорость получения достоверного результата при использовании экспресс-тестов делает их оптимальным инструментом для массового скрининга, поскольку чувствительность экспресс-тестов достигает 95%, а специфичность — почти 100%. Получаемые результаты тестирования позволяют участковому педиатру быстро принять решение по ранней диагностике и терапевтической тактике в ургентной ситуации. Доступность в использовании, минимальная подготовка, обучение персонала и возможность визуальной оценки результатов значительно сокращают количество ошибок на преаналитическом этапе.

Выводы. Данный методологический подход является, несомненно, ценным в работе педиатров, особенно в условиях амбулаторной сети. Активное их внедрение в повседневную практику дает возможность прогнозировать течение заболевания на самых ранних этапах его развития и дифференцировано назначить терапию в каждом персонифицированном случае.

Ключевые слова: дети, диагностические экспресс-тесты, практика врача-педиатра.

O.I. PIKUZA, R.A. FAYZULLINA, A. M. ZAKIROVA, E.A. SAMORODNOVA

Kazan State Medical University of the Ministry of Health of Russia, Kazan

Rapid diagnostic tests in the outpatient practice of a pediatrician

 Contact details:

Zakirova A.M. — PhD (medicine), Associate Professor of the Department of Propedeutics of Childhood Diseases and Faculty Pediatrics

Address: 49 Butlerov St., Kazan, Russian Federation, 420012, tel.: +7-9270-33-93-41, e-mail: azakirova@gmail.com

 The purpose of the work is to analyze the modern screening diagnostic tests used in the outpatient practice of a pediatrician in conjunction with classical diagnostic methods. To assess the significance of screening diagnostic tests in a differentiated approach to therapy and health improvement of children, in order to reduce the unjustified prescription of antibacterial drugs. To highlight the main advantages of screening diagnostic tests. To determine the scope of their application in outpatient practice. To characterize the available modern screening approaches in the work of a pediatrician.

Results. In recent years, medicine is increasingly interested in the issues of introducing rapid diagnostic tests into the outpatient practice of a pediatrician. The speed of obtaining a reliable result when using rapid tests makes them the optimal tool for mass screening, since the sensitivity of rapid tests reaches 95% and the specificity is almost 100%. The obtained test results allow a district pediatrician to quickly make a decision on early diagnosis and therapeutic tactics in an urgent situation. Accessibility of use, minimal training and the ability to visually evaluate the results significantly reduce the number of errors at the preanalytical phase.

Conclusion. This methodological approach is undoubtedly valuable in the work of pediatricians, especially in an outpatient network. Their active implementation into everyday practice makes it possible to predict the course of the disease at the earliest stages of its development and to differentiate the appointment of therapy in each personified case.

Key words: children, rapid diagnostic tests, practice of a pediatrician.

Лабораторная экспресс-диагностика — один из самых быстрорастущих трендов развития клинико-лабораторной диагностики (КЛД). Для экспресс-анализов не требуется дорогостоящего оборудования, приборы малогабаритные и мобильные [1, 2]. Необходимо отметить чрезвычайную доступность в использовании, минимальную подготовку и обучение персонала и возможность визуальной оценки результатов, что значительно сокращает количество ошибок на преаналитическом этапе [1–5]. На сегодняшний день чувствительность экспресс-тестов достигла 95%, а специфичность — почти 100%. Одним из зарегистрированных в РФ экспресс-тестов является стрептатест (Dectra Pharm, Франция), расширяющий возможности педиатров в условиях амбулаторной практики в ранние сроки подтвердить или исключить стрептококковую этиологию ОФТ и сделать своевременный рациональный выбор терапии [7, 9, 11].

Цель исследования — проанализировать имеющиеся современные скрининг-диагностические тесты в амбулаторной практике врача-педиатра во взаимосвязи с классическими методами диагностики. Оценить значимость скрининг-диагностических тестов в дифференцированном подходе к терапии и к оздоровлению детей для сокращения необоснованного назначения антибактериальных препаратов. Выделить основные преимущества скрининг-диагностических тестов. Определить область применения их в амбулаторной практике. Охарактеризовать имеющиеся современные скрининговые подходы в работе врача-педиатра.

Результаты

Среди основных преимуществ тестов для экспресс-диагностики принято выделять принципиально иную технологию по сравнению с рутинными анализами и, конечно, быстрое получение клинической информации. Это целесообразно с точки зрения медико-экономических стандартов в постановке диагноза в минимальные сроки. Как известно, ранняя диагностика способствует сокращению затрат на лечение. Лабораторные тесты позволяют с максимальной точностью верифицировать возбудителя, что позволяет осуществлять дифференцированный подход к пациентам, иными словами, осуществлять распределение их с точки зрения выбора тактики лечения. Немаловажно, что при большом потоке пациентов экономятся средства на расходные материалы по калибровке, промывке, техническому обслуживанию приборов [1–3].

Целесообразно подчеркнуть и процедурные преимущества, среди которых быстрый, почти мгновенный результат (5–20 мин), доступная интерпретация его, длительный срок хранения расходных материалов, а также встроенный контроль качества.

С точки зрения амбулаторной практики необходимо отметить широкий спектр возможностей применения в работе клиницистов экспресс-методов. В первую очередь заслуживает внимания ургентная экспресс-диагностика для приемного покоя с целью верификации таких нозологических форм заболеваний, как инфаркт миокарда, тромбоэмболии, сепсис, острые воспалительные состояния и др. Специализированный скрининг при амбулаторной диспансеризации приобретает свою значимость в раннем выявлении микроальбуминурии, сердечной недостаточности, онкомаркеров, гормонального статуса, диагностике беременности и т. д. В последующем скрининговый положительный результат может быть подтвержден рутинными методами [2–6].

Принимая во внимание трудности проведения культурального исследования при диагностике бактериальных острых фаринготонзиллитов (ОФТ) у детей, а также его достаточно высокую стоимость, широкую известность приобрели экспресс-тесты для выявления БГСА. Наиболее удобны в применении экспресс-тесты II поколения, механизм действия которых основан на экстракции группоспецифического карбогидратного антигена стрептококка группы А из стрептококков, находящихся в образце. В настоящее время помимо латекс-агглютинации разработаны новые технологии с выделением группы А стрептококк-специфической рРНК последовательности. Внедрение в амбулаторную практику педиатров экспресс-тестов (стрептотест) позволяет в течение нескольких минут выявить этиологию тонзиллита на приеме у врача либо непосредственно у постели пациента и обоснованно назначить антибиотикотерапию (АБТ) в случае подтверждения ведущей роли БГСА в развитии ОФТ. Подтверждением эффективности экспресс-тестов в диагностике ОФТ являются литературные данные о столь высокой их достоверности, что не требуются контрольные бактериологические исследования [7–10].

По данным собственных исследований, выполненных на базе детского стационара ГКБ № 18, доказано, что при применении стрептотеста при обследовании детей с ОФТ при правильном соблюдении всех условий забора биоматериала с миндалин и задней стенки глотки, чувствительность этого метода достигает 90–95% [11].

В последнее время в литературе описан современный диагностический экспресс-тест монитора резервов иммунной устойчивости — метод хемилюминисценции (ХЛ) нейтрофильных гранулоцитов, основанный на регистрации активных радикалов кислорода. Известно, что скорость окисления и содержание свободных радикалов в биологическом материале поддерживается на определенном уровне [12]. При различных заболеваниях во время воздействия химических и физических факторов, при стрессе и ряде других состояний отмечено изменение интенсивности процессов свободного радикального окисления, что сопровождается структурно-функциональным повреждением биологических мембран [13–16].

Уровень ХЛ при фагоцитозе позволяет охарактеризовать интенсивность «респираторного» взрыва в нейтрофильных клетках с продукцией активных форм кислорода, оказывающих бактерицидное действие. ХЛ-ответ при фагоцитозе характеризуется бимодальным распределением. Первый быстрый пик имеет наибольшую амплитуду и длится 4–5 с. Второй подъем более медленный, отличается высокой амплитудой и достигает плато через 2–4 мин. Метод ХЛ-анализа технически прост и доступен, требует минимального количества капиллярной крови [17]. Это позволяет одномоментно производить большую серию исследований (до 100 проб), что выделяет данный метод как высоко функциональный и чувствительный.

Метод люминолзависимой (ЛЗХЛ) был использован для оценки адаптационных ресурсов детей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах, что позволило фиксировать пограничные состояния пациентов на доклиническом этапе. Постановка реакции ЛЗХЛ с регистрацией времени наступления максимального пика выявила снижение показателей индуцированной ХЛ, что указывает на дефицит адаптационной защиты таких детей и дает основание к проведению углубленного клинического обследования ребенка. На сегодня этот тест включен в комплексный состав тестов второго уровня исследований иммунного статуса и может применяться для углубленного изучения нарушений функциональной активности фагоцитирующих клеток. Следует подчеркнуть, что ХЛ-реактивы доступны, стабильны, безопасны, и как более чувствительный индикатор, индуцированный ЛЗХЛ, позволяет дать дополнительную информацию о состоянии ребенка. Ряд результатов по изучению ХЛ-нейтрофилов получили клиническую оценку в ряде таких распространенных заболеваний, как воспалительные поражения бронхов и легочной ткани. В частности, доказана высокая диагностическая роль ХЛ при дифференцированном отборе детей с обструктивными бронхитами в группу риска по бронхиальной астме.

Клинически ценная информация была получена при обследовании с использованием ЛЗХЛ у пациентов с различными вариантами течения бронхитов. Выявлена высокая степень напряжения механизмов неспецифической защиты у детей с рецидивирующим течением бронхитов. Предложено определение индекса стимуляции ХЛ. Практическое внедрение данного метода в амбулаторную практику доказало, что диагностически значимым при диференциации различных вариантов бронхитов следует считать превышение нормативных показателей индекса стимуляции нейтрофилов по отношению к нормативным величинам в 1,5 раза (при 1,75 в группе сравнения) [17].

Клинические исследования, проведенные по изучению диагностической экспресс роли ХЛ, показали возможность использования данной реакции для исследования параметров оксидативного стресса в нейтрофилах, имигрировавших в ротовую полость из кровяного русла в слюну. На большой выборке обследованных детей школьного возраста с различными морфологическими формами внебольничной пневмонией (ВП) доказано, что снижение показателей ИЛЗХЛ при очагово-сливных вариантах ВП сочеталось с длительными сроками регрессии клинических симптомов заболевания и торпидным его течением. Полученные результаты дали основание использовать слюну в качестве материала как неинвазивного метода дифференцированного подхода к терапии ВП у детей [18].

Подобного мнения придерживается ряд других клиницистов, которые оценивали диагностическую роль, с одной стороны, путем количественного подсчета оральных нейтрофилов, а с другой — путем постановки реакции их на стимуляцию бактериальными антигенами с помощью тестапоказателя повреждения нейтрофилов (ППН) по методу В.А. Фрадкина. В работе использовались показатели стимуляции оральных нейтрофилов антигенами S. pneumoniae, М. pneumoniae, С. pneumoniae. Данное исследование базировалось одновременно на использовании классического метода этиологической диагностики ВП — ИФА. Так, было установлено, что сочетанное исследование ППН при стимуляции указанными антигенами с постановкой ИФА-метода показало идентичные результаты ППН и ИФА при расшифровке этиологической роли указанных патогенов [19].

Таким образом, внедрение в клиническую практику неинвазивного метода с использованием слюны по оценке количественного содержания оральных нейтрофилов выявило возможность применения данного показателя в качестве индикатора активности воспалительного процесса при ВП. Так, снижение поступления нейтрофилов из системного кровотока в слизистые оболочки ротовой полости указывало на затяжной характер воспалительного процесса.

Исследованиями последних лет было установлено, что эпителиальные клетки слизистых оболочек занимают активную позицию в системе гуморально-клеточного гомеостаза. Это справедливо для всех слизистых оболочек, в том числе для буккальных эпителиоцитов — одной из самых доступных для анализа категории клеток. Высокое признание в клинической практике получило исследование показателей колонизационной резистентности при ряде острых воспалительных поражений ротовой полости у детей. Суть данных исследований заключалась в регистрации количественного содержания «оральных» стрептококков в ротовой полости, адгезированных на буккальных эпителиоцитах. Доказано, что данный экспресс-диагностический подход позволяет достоверно оценивать прогноз течения бронхолегочной патологии, а именно — снижение адгезивной возможности оральных нейтрофилов указывает на ингибирование факторов местной защиты, а следовательно, создает возможности распространения воспалительного процесса в нижние отделы дыхательного тракта.

Для оценки прогноза течения бронхита у детей раннего возраста был рекомендован доступный метод определения колонизационной резистентности по показателям естественной колонизации полости рта. О естественной колонизации судят по числу клеток Streptococcus salivarius в пересчете на 1 эпителиоцит. Колонизационная резистентность отражает тяжесть и распространенность воспалительного процесса — чем тяжелее протекает заболевание, тем более выражено снижение естественной колонизации «оральными» стрептококками буккального эпителия [20].

Проблема своевременного распознавания и коррекции дисбиотических состояний у детей чрезвычайно важна для практической медицины и особенно для детского здравоохранения. Нормальная микробиота полости рта является для организма биологическим барьером, препятствующим размножению случайной, в том числе патогенной флоры. По мнению ряда авторов [21], физиологическая микробиота — один из факторов, препятствующих адгезии и размножению бактерий на слизистой оболочке полости рта.

В настоящее время для верификации кишечной микробиоты приняты различные методологические подходы, наиболее приемлемым из которых для детских учреждений является культуральный метод, позволяющий получить информацию о количественных и качественных параметрах микробиоты кишечника. На сегодня применяются также такие современные методы идентификации, как газожидкостная хроматография (определение в фекалиях метаболитов микробиоты кишечника), ПЦР, секвенирование генов 16SpPHK, метод «молекулярного штрих-кода» [1–3]. Безусловно, эти методологические подходы на современном этапе отечественной клинической педиатрии являются наиболее адекватными и информативными. Однако с практической точки зрения они требуют больших экономических затрат и достаточно продолжительного времени, а потому для скрининговых исследований их применение затруднительно. В этой связи представляется актуальной разработка экспресс-методов оценки дисбиотических нарушений кишечника для целенаправленного назначения микробиологических анализов кала и обоснованной рациональной коррекции уже на этапе амбулаторной сети. Именно поэтому исключительно целесообразно использование скрининговых тестов для дифференцированной оценки состояния микробиоты кишечника [1, 2, 6].

Проведенные нами исследования показателей колонизационной резистентности полости рта с проецированием их на состав микробиоты кишечника у детей раннего возраста как единой системы пищеварительного тракта с акцентом на количественное содержание доминирующей флоры (бифидумбактерий) выявили, что прослеживается однонаправленность сдвигов параметров колонизации буккальных эпителиоцитов и облигатной микробиоты в пищеварительной системе у обследованных детей [20].

Выводы

Скорость получения достоверного результата при использовании экспресс-тестов делает их оптимальным инструментом для массового скрининга, а по результатам тестирования позволяет быстро принять решение как в ходе проведения плановой диспансеризации, так и в ургентной ситуации. Данный методологический подход является, несомненно, ценным в работе педиатров, особенно в условиях амбулаторной сети. Современные диагностические скрининговые системы позволяют получить результаты непосредственно «у постели пациента». Активное их внедрение в повседневную практику дает возможность прогнозировать течение заболевания на самых ранних этапах его развития и дифференцировано назначить терапию в каждом персонифицированном случае. 

Пикуза О.И.

https://orcid.org/0000-0001-5332-8630

Файзуллина Р.А.

https://orcid.org/0000-0002-7209-5737,

Закирова А.М.

https://orcid.org/0000-0003-2976-0807,

Самороднова Е.А.

https://orcid.org/0000-0003-2668-3746

ЛИТЕРАТУРА

1. Кишкун А.А. Диагностика неотложных состояний. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 736 с. ISBN 978-5-9704-5057-4. — URL: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970450574.html.
2. Шарова И.Н., Красовская Т.Ю., Казорина Е.В., Казанцев А.В., Проскурякова М.В., Куклев В.Е., Щербакова С.А., Кутырев В.В., Адилов Р.И., Булычева Е.В., Троицкая А.А., Агапов Б.Л., Акимова И.С., Балган О.Л., Чумакова Н.А., Ткаченко В.А., Глушков Э.А., Рождественский Е.Н., Базарова Г.Х., Мищенко А.И., Мухтургин Г.Б. Опыт и перспективы использования мобильных лабораторий при проведении эпидемиологического надзора за чумой, другими особо опасными, природно-очаговыми, зоонозными инфекционными болезнями // Проблемы особо опасных инфекций. — 2020. — № 4. — С. 26–33. DOI: 10.21055/0370-1069-2020-4-26-33
3. Parsons A., Matero P., Adams M., Yeh K.B. Examiningthe utility and readiness of mobile and field transportable laboratoriesfor biodefence and global health security-related purposes // Global Security: Health, Science and Policy. — 2018. — Vol. 3 (1). — Р. 1–13. DOI:10.1080/23779497.2018.1480403
4. Никитина В.В., Мурылев В.Ю., Ротанов Д.К., Чернова А.С., Татко Е.А. Значение экспресс-методов лабораторной диагностики при развитии чрезвычайных ситуаций // Научный альманах. — 2021. — Т. 2-1,- № 76. — С. 53–56. — URL: https://ukonf.com/naISSN 2411-7609 ScienceAlmanac
5. Фисун А.Я., Яковлев С.В. Состояние и основные направления совершенствования Службы медицины катастроф Министерства обороны Российской Федерации // Медицина катастроф. — 2016. — № 4. — С. 9–15. eLIBRARY ID: 27487058.
6. Соловьев О.Н., Ворошилов Н.А. Развитие лабораторной экспресс-диагностики и POCT-технологий на современном этапе централизации лабораторных исследований // Медицинский алфавит. — 2016. — Т. 2, № 13 (276). — С. 68––70. eLIBRARY ID: 26731276.
7. Шайтор В.М., Сафронова А.И., Клиценко О.А., Шайтор Д.И., Беляев А.И., Бручиков К.В. Первый опыт применения стрептотеста на догоспитальном этапе и в отделении скорой медицинской помощи детского стационара // Скорая медицинская помощь. — 2019. — Т. 20, № 4. — С. 58–62. DOI: 10.24884/2072-6716-2019-20-4-58-62
8. Мескина Е.Р., Сташко Т.В. Как снизить антибактериальную нагрузку при лечении острого тонзиллита и фарингита? Возможная тактика и практические подходы // Вестник оториноларингологии. — 2020. — Т. 85, № 6. — С. 90–99. DOI: 10.17116/otorino20208506190
9. Гашина Е.А., Жойдик С.Н., Голованова Н.В. Особенности течения скарлатины у детей и опыт применения метода экспресс-диагностики стрептатест // Вестник СурГУ. Медицина. — 2020. — № 4 (46). —С. 46–50. DOI: 10.34822/2304-9448-2020-4-46-50
10. Shulman S.T., Bisno A.L., Clegg H.W., Gerber M.A., Kaplan E.L., Lee G., Martin J.M., Van Beneden C. IDSA Guideline for GAS Pharyngitis, Clinical Practice Guideline for the Diagnosis and Management of Group A Streptococcal Pharyngitis: 2012 Update by the Infectious Diseases Society of America // Clinical Infectious Diseases. — 2012. — Vol. 3. — Р. 1–17.
11. Пикуза О.И., Закирова А.М., Мороз Т.Б. Клиническая эффективность скринингового подхода к дифференцированному назначению антибактериальной терапии детям с острым тонзиллофарингитом // Казанский медицинский журнал. — 2020. — Т. 101, № 6. — С. 805–811. DOI: 10.17816/KMJ2020-805
12. Колесникова Л.И., Даренская М.А., Колесников С.И. Свободнорадикальное окисление: взгляд патофизиолога // Бюллетень сибирской медицины. — 2017. — Т. 16, №4. — С. 16–29. DOI: 10.20538/1682-0363-2017-4-16–29
13. Zhou David R., Rawan HYPERLINK «https://www.researchgate.net/profile/Rawan-Eid» Eid, Eric Boucher, Katie A. Miller. Stress is an agonist for the induction of programmed cell death: A review // Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research. — 2019. — Vol. 1866 (4). — Р. 699–712. DOI:10.1016/j.bbamcr.2018.12.001
14. Vitiello, G., Serpe L., Blazquez-Castro A. Editorial: The Role of Reactive Oxygen Species in Chemical and Biochemical Processes // Frontiers in Chemistry. — 2021. — Vol. 9. — Р. 1–3. DOI:10.3389/fchem.2021.642523
15. Науширванов О.Р., Нигматуллин Р.Х., Кутуев З.З., Мирхайдаров А.М. Свободнорадикальное окисление, иммунологическая реактивность и их взаимосвязи при внебольничной пневмонии // Вестник современной клинической медицины. — 2020. — Т. 13, № 6. — С. 28–32. DOI: 10.20969/VSKM.2020.13(6).28-32
16. Вахитов Х.М., Пикуза О.И., Булатов В.П., Ослопов В.Н., Газиев А.Р., Вахитова Л.Ф. Мембранные и метаболические механизмы в патогенезе заболеваний органов дыхания у детей: монография. — 2-е изд., исправл. и доп. — Казань: ИД МеДДок, 2018. — 144 с. — URL: http://e-lib.kazangmu.ru/files/bibl/DOC/249361.pdf
17. Пикуза О.И., Самороднова Е.А., Сулейманова З.Я. Клиническая интерпретация показателей хемилюминесценции нейтрофилов периферической крови при бронхитах у детей // Практическая медицина. — 2011. — № 5 (53). — С. 124–125.
18. Измайлова А.Х. Экспериментально-клиническое обоснование применения ксимедона в комплексной терапии внебольничной пневмонии у детей школьного возраста // Врач-аспирант. — 2013. — Т. 61, № 6. — С. 260–264. eLIBRARY ID: 20842623.
19. Пикуза О.И., Файзуллина Р.А., Закирова А.М., Сулейманова З.Я., Рашитова Э.Л., Волянюк Е.В. Бактерицидные ресурсы нейтрофилов ротовой полости как маркер клинического течения воспалительных заболеваний органов дыхания у детей // Казанский медицинский журнал. — 2020. — Т. 101, № 5. — С. 740–748. DOI: 10.17816/KMJ2020-740
20. Пикуза О.И., Файзуллина Р.А., Закирова А.М., Сулейманова З.Я., Пикуза А.В., Рашитова Э.Л. Взаимосвязь адгезивности буккальных эпителиоцитов для Candida albicans с особенностями пищеварительного тракта у детей с рекуррентными респираторными заболеваниями // Вопросы детской диетологии. — 2020. — Т. 18, № 2. — С. 40–45. DOI:10.20953/1727-5784-2020-2-40-45.
21. Самоукина А.М., Алексеева Ю.А., Антонова Л.К., Горшкова М.А., Макаева Н.В., Тофило М.А. Вирусный компонент микробиоты полости рта у детей с различным уровнем здоровья // Верхневолжский медицинский журнал. — 2019. — Т. 18, № 1. — С. 21–25. eLIBRARY ID: 38201315.

REFERENCES

1. Kishkun A.A. Diagnostika neotlozhnykh sostoyaniy [Diagnostics of emergency conditions]. Moscow: GEOTAR-Media, 2019. 736 p., available at: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970450574.html
2. Sharova I.N., Krasovskaya T.Yu., Kazorina E.V., Kazantsev A.V., Proskuryakova M.V., Kuklev V.E., Shcherbakova S.A., Kutyrev V.V., Adilov R.I., Bulycheva E.V., Troitskaya A.A., Agapov B.L., Akimova I.S., Balgan O.L., Chumakova N.A., Tkachenko V.A., Glushkov E.A., Rozhdestvenskiy E.N., Bazarova G.Kh., Mishchenko A.I., Mukhturgin G.B. Experience and prospects of using mobile laboratories for epidemiological surveillance of plague, other especially dangerous, natural focal, zoonotic infectious diseases. Problemy osobo opasnykh infektsiy, 2020, no. 4, pp. 26–33 (in Russ.). DOI: 10.21055/0370-1069-2020-4-26-33
3. Parsons A., Matero P., Adams M., Yeh K.B. Examiningthe utility and readiness of mobile and field transportable laboratoriesfor biodefence and global health security-related purposes. Global Security: Health, Science and Policy, 2018, vol. 3 (1), rr. 1–13. DOI:10.1080/23779497.2018.1480403
4. Nikitina V.V., Murylev V.Yu., Rotanov D.K., Chernova A.S., Tatko E.A. The value of express methods of laboratory diagnostics in the development of emergency situations. Nauchnyy al’manakh, 2021, vol. 2-1, no. 76, pp. 53–56 (in Russ.), available at: https://ukonf.com/naISSN 2411-7609 ScienceAlmanac
5. Fisun A.Ya., Yakovlev S.V. State and main directions of improvement of the Disaster Medicine Service of the Ministry of Defense of the Russian Federation. Meditsina katastrof, 2016, no. 4, pp. 9–15 (in Russ.). eLIBRARY ID: 27487058.
6. Solov’ev O.N., Voroshilov N.A. Development of laboratory express diagnostics and POCT technologies at the present stage of centralization of laboratory research. Meditsinskiy alfavit, 2016, vol. 2, no. 13 (276), pp. 68-70 (in Russ.). eLIBRARY ID: 26731276.
7. Shaytor V.M., Safronova A.I., Klitsenko O.A., Shaytor D.I., Belyaev A.I., Bruchikov K.V. The first experience of using streptotest at the prehospital stage and in the emergency department of a children’s hospital. Skoraya meditsinskaya pomoshch’, 2019, vol. 20, no. 4, pp. 58–62 (in Russ.). DOI: 10.24884/2072-6716-2019-20-4-58-62
8. Meskina E.R., Stashko T.V. How to reduce the antibacterial load in the treatment of acute tonsillitis and pharyngitis? Possible tactics and practical approaches. Vestnik otorinolaringologii, 2020, vol. 85, no. 6, pp. 90–99 (in Russ.). DOI: 10.17116/otorino20208506190
9. Gashina E.A., Zhoydik S.N., Golovanova N.V. Features of the course of scarlet fever in children and the experience of using the method of express diagnostics streptotest. Vestnik SurGU. Meditsina, 2020, no. 4 (46), pp. 46–50 (in Russ.). DOI: 10.34822/2304-9448-2020-4-46-50
10. Shulman S.T., Bisno A.L., Clegg H.W., Gerber M.A., Kaplan E.L., Lee G., Martin J.M., Van Beneden C. IDSA Guideline for GAS Pharyngitis, Clinical Practice Guideline for the Diagnosis and Management of Group A Streptococcal Pharyngitis: 2012 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases, 2012, vol. 3, rr. 1–17.
11. Pikuza O.I., Zakirova A.M., Moroz T.B. Clinical effectiveness of the screening approach to the differentiated prescription of antibiotic therapy for children with acute tonsillopharyngitis. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal, 2020, vol. 101, no. 6, pp. 805–811 (in Russ.). DOI: 10.17816/KMJ2020-805
12. Kolesnikova L.I., Darenskaya M.A., Kolesnikov S.I. Free radical oxidation: a pathophysiologist’s view. Byulleten’ sibirskoy meditsiny, 2017, vol. 16, no. 4, pp. 16–29 (in Russ.). DOI: 10.20538/1682-0363-2017-4-16–29
13. Zhou David R., Rawan Eid, Eric Boucher, Katie A. Miller. Stress is an agonist for the induction of programmed cell death: A review. Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 2019, vol. 1866 (4), rr. 699–712. DOI:10.1016/j.bbamcr.2018.12.001
14. Vitiello, G., Serpe L., Blazquez-Castro A. Editorial: The Role of Reactive Oxygen Species in Chemical and Biochemical Processes. Frontiers in Chemistry, 2021, vol. 9, rr. 1–3. DOI:10.3389/fchem.2021.642523
15. Naushirvanov O.R., Nigmatullin R.Kh., Kutuev Z.Z., Mirkhaydarov A.M. Free radical oxidation, immunological reactivity and their relationship in community-acquired pneumonia. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny, 2020, vol. 13, no. 6, pp. 28–32 (in Russ.). DOI: 10.20969/VSKM.2020.13(6).28-32
16. Vakhitov Kh.M., Pikuza O.I., Bulatov V.P., Oslopov V.N., Gaziev A.R., Vakhitova L.F. Membrannye i metabolicheskie mekhanizmy v patogeneze zabolevaniy organov dykhaniya u detey. 2-e izd., ispravl. i dop. [Membrane and metabolic mechanisms in the pathogenesis of respiratory diseases in children. 2nd ed., Revised. and add.]. Kazan: ID MeDDok, 2018. 144 p., available at: http://e-lib.kazangmu.ru/files/bibl/DOC/249361.pdf
17. Pikuza O.I., Samorodnova E.A., Suleymanova Z.Ya. Clinical interpretation of parameters of chemiluminescence of peripheral blood neutrophils in bronchitis in children. Prakticheskaya meditsina, 2011, no. 5 (53), pp. 124–125 (in Russ.).
18. Izmaylova A.Kh. Experimental and clinical substantiation of the use of xymedon in the complex therapy of community-acquired pneumonia in school-age children. Vrach-aspirant, 2013, vol. 61, no. 6, pp. 260–264 (in Russ.). eLIBRARY ID: 20842623.
19. Pikuza O.I., Fayzullina R.A., Zakirova A.M., Suleymanova Z.Ya., Rashitova E.L., Volyanyuk E.V. Bactericidal resources of oral neutrophils as a marker of the clinical course of inflammatory respiratory diseases in children. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal, 2020, vol. 101, no. 5, pp. 740–748 (in Russ.). DOI: 10.17816/KMJ2020-740
20. Pikuza O.I., Fayzullina R.A., Zakirova A.M., Suleymanova Z.Ya., Pikuza A.V., Rashitova E.L. The relationship of the adhesiveness of buccal epithelial cells for Candida albicans with the characteristics of the digestive tract in children with recurrent respiratory diseases. Voprosy detskoy dietologii, 2020, vol. 18, no. 2, pp. 40–45 (in Russ.). DOI:10.20953/1727-5784-2020-2-40-45.
21. Samoukina A.M., Alekseeva Yu.A., Antonova L.K., Gorshkova M.A., Makaeva N.V., Tofilo M.A. Viral component of the oral microbiota in children with different levels of health. Verkhnevolzhskiy meditsinskiy zhurnal, 2019, vol. 18, no. 1, pp. 21–25 (in Russ.). eLIBRARY ID: 38201315.