УДК 616.248:611.1

Е.С. МИХАЛЁВА, С.Я. ЯРОШЕНКО, Е.А. КОНТОВСКИЙ, А.В. ДУБОВАЯ, Э.В. БУХТИЯРОВ

Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького МЗ РФ, г. Донецк

 Контактная информация:

Михалёва Елизавета Сергеевна — аспирант кафедры пропедевтики педиатрии

Адрес: 83003, г. Донецк, пр. Ильича, 16, тел.: +7-949-326-91-38, е-mail: mihalyovalizaveta@yandex.ru

Цель исследования — обобщить современные данные о взаимосвязи бронхиальной астмы и сердечно-сосудистой коморбидности у детей, рассмотреть основные патофизиологические механизмы формирования кардиоваскулярных нарушений и оценить влияние базисной противоастматической терапии на сердечно-сосудистый риск.

Материал и методы. Проведен аналитический обзор отечественных и зарубежных научных публикаций, посвященных взаимосвязи бронхиальной астмы и сердечно-сосудистых нарушений в педиатрической популяции. Проанализированы результаты эпидемиологических, клинических и экспериментальных исследований, освещающих роль системного воспаления, гипоксии, эндотелиальной дисфункции, вегетативной дисрегуляции и фармакотерапии в формировании кардиоваскулярной коморбидности.

Результаты. Установлено, что бронхиальная астма может рассматриваться как фактор формирования сердечно-сосудистого риска уже в детском возрасте. У детей с данным заболеванием нередко выявляются субклинические изменения со стороны сердечно-сосудистой системы, включая нарушения ритма, признаки диастолической дисфункции миокарда, изменения сосудистой стенки и признаки эндотелиальной дисфункции. Показано, что ключевую роль в развитии данных нарушений играют хроническое системное воспаление, оксидативный стресс, гипоксические эпизоды и дисбаланс вегетативной нервной системы. Отдельное значение имеют фармакологические факторы: частое применение β₂-агонистов может сопровождаться кардиоваскулярными эффектами, тогда как адекватная базисная терапия, прежде всего ингаляционные глюкокортикостероиды, способствует контролю воспаления и потенциальному снижению кардиоваскулярных рисков.

Выводы. Бронхиальная астма у детей сопровождается системными изменениями, которые могут вовлекать сердечно-сосудистую систему и способствовать формированию ранней кардиоваскулярной коморбидности. Ранняя диагностика субклинических нарушений, оптимизация базисной терапии и комплексная оценка сердечно-сосудистого статуса имеют важное значение для профилактики долгосрочных осложнений и улучшения прогноза у данной категории пациентов.

Ключевые слова: бронхиальная астма, дети, сердечно-сосудистая коморбидность, эндотелиальная дисфункция, кардиоваскулярный риск, базисная терапия

 

E.S. MIKHALEVA, S.YA. YAROSHENKO, E.A. KONTOVSKY, A.V. DUBOVAYA, E.V. BUKHTIYAROV

1. Gorky Donetsk State Medical University, Donetsk

Bronchial asthma and cardiovascular comorbidity

 Contact details:

Mikhaleva E.S.  p—ost-graduate student, Department of Propaedeutics of Pediatrics

Address: 16 prospekt Illyicha, 83003 Donetsk, Donetsk People’s Republic, tel.: +7-949-326-91-38, e-mail: mihalyovalizaveta@yandex.ru

 The purpose — to summarize current data on the relationship between bronchial asthma and cardiovascular comorbidity in children, to analyze the main pathophysiological mechanisms underlying cardiovascular disorders, and to assess the role of basic anti-asthmatic therapy in cardiovascular risk formation.

Material and methods. An analytical review of Russian and international scientific publications devoted to the relationship between bronchial asthma and cardiovascular disorders in the pediatric population was performed. Epidemiological, clinical and experimental studies describing the role of systemic inflammation, hypoxia, endothelial dysfunction, autonomic dysregulation and pharmacotherapy in the development of cardiovascular comorbidity were analyzed.

Results. Bronchial asthma may be considered a factor contributing to cardiovascular risk already in childhood. Children with asthma often demonstrate subclinical cardiovascular changes, including cardiac rhythm disturbances, signs of myocardial diastolic dysfunction, vascular wall alterations, and endothelial dysfunction. Chronic systemic inflammation, oxidative stress, recurrent hypoxic episodes and autonomic imbalance play a key role in the pathogenesis of these changes. Pharmacological factors are also important: frequent use of β₂-agonists may be associated with cardiovascular effects, whereas adequate basic therapy, particularly inhaled corticosteroids, contributes to the inflammation control and may potentially reduce cardiovascular risks.

Conclusion. Bronchial asthma in children is associated with systemic changes that may involve the cardiovascular system and contribute to the development of early cardiovascular comorbidity. Early detection of subclinical cardiovascular abnormalities, optimization of basic therapy and comprehensive cardiovascular assessment are essential for preventing long-term complications and improving prognosis in this group of patients.

Key words: bronchial asthma, children, cardiovascular comorbidity, endothelial dysfunction, cardiovascular risk, basic therapy

 

 Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний детского возраста и рассматривается не только как локальная патология дыхательных путей, но и как системное воспалительное состояние с многогранными эффектами. В последние годы накоплено множество данных, свидетельствующих о вовлечении сердечно-сосудистой системы в патологический процесс при БА, что позволяет рассматривать данное заболевание как потенциальный фактор формирования кардиоваскулярного риска у детей. [1, 2]. Значимость данной проблемы подчеркивается как зарубежными, так и отечественными исследователями, указывающими на системный характер бронхиальной астмы и ее роль в формировании сочетанной патологии уже в детском возрасте [3–5].

Согласно данным литературы, у детей с БА отмечается высокая распространенность таких сопутствующих состояний, как аллергический ринит, ожирение, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, а также функциональных и субклинических нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, ассоциированных с более тяжелым течением основного заболевания и снижением уровня контроля симптомов [3, 6]. Международные исследования демонстрируют наличие ассоциации между бронхиальной астмой и повышенным риском сердечно-сосудистых событий, включая ишемическую болезнь сердца, сердечную недостаточность и аритмии — наличие коморбидной сердечно‑сосудистой патологии осложняет течение астмы, способствуя ухудшению контроля заболевания и увеличению потребности в медикаментозном лечении [7, 8].

Современные концепции рассматривают бронхиальную астму не только как заболевание дыхательных путей, но и как хронический системный воспалительный процесс, сопровождающийся иммунной дисрегуляцией, оксидативным стрессом и нарушениями нейрогуморальных взаимодействий. Указанные механизмы могут способствовать вовлечению сердечно-сосудистой системы в патологический процесс. [1, 2].

Сердечно-сосудистая коморбидность при бронхиальной астме у детей

Результаты крупных когортных и популяционных исследований свидетельствуют о том, что наличие бронхиальной астмы ассоциировано с повышенным риском сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, причем данная связь сохраняется после коррекции по традиционным факторам риска [9]. В рамках Framingham Offspring Study бронхиальная астма рассматривается как независимый фактор риска формирования сердечно-сосудистой патологии, включая ишемическую болезнь сердца и сердечную недостаточность [2].

Отечественные исследования также подтверждают наличие взаимосвязи между БА и функциональными нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы. Российские авторы подчеркивают роль хронического воспаления, гипоксии и дисбаланса вегетативной нервной системы в формировании нарушений сердечного ритма и сосудистого тонуса у пациентов с бронхиальной астмой [3].

Особый интерес представляют результаты исследований, проведенных в педиатрической популяции. Показано, что даже при отсутствии клинически выраженной кардиологической патологии у детей с бронхиальной астмой могут выявляться субклинические изменения сердечно-сосудистой системы. В частности, описаны признаки раннего нарушения диастолической функции миокарда, увеличение времени изоволюметрического расслабления и повышение индекса миокардиальной производительности. Кроме того, у детей с астмой выявляются сосудистые изменения, включая увеличение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий и повышение жесткости артериальной стенки, что рассматривается как ранние маркеры формирования сердечно-сосудистого риска [8, 10]. Исследования, проведенные в Уральском государственном медицинском университете, показали, что у детей с бронхиальной астмой даже при легком и среднетяжелом течении заболевания могут наблюдаться субклинические изменения сердечно‑сосудистой системы, включая нарушения ритма, вегетативную дисрегуляцию и начальные изменения сократительной функции миокарда. Эти данные подтверждают, что хроническая гипоксия и системное воспаление при астме оказывают дополнительную нагрузку на сердце. Авторы подчеркивают необходимость комплексного кардиологического наблюдения, включая ЭКГ, эхокардиографию и оценку автономного контроля сердечного ритма, для раннего выявления сердечно‑сосудистых нарушений и своевременной коррекции терапии, что особенно важно для профилактики долгосрочных осложнений [11]. Нарушения вегетативной регуляции сердечного ритма при бронхиальной астме также могут служить ранним функциональным маркером сердечно-сосудистых изменений и требуют клинической настороженности со стороны педиатра и пульмонолога. Дисбаланс симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы, характерный для пациентов с бронхиальной астмой, также способствует развитию функциональных нарушений сердечного ритма и снижению адаптационных возможностей сердечно-сосудистой системы [3].

Патофизиологические механизмы взаимосвязи бронхиальной астмы и сердечно-сосудистых нарушений

Хроническое системное воспаление рассматривается как один из ключевых патогенетических механизмов, связывающих бронхиальную астму с развитием сердечно-сосудистых нарушений. Активация провоспалительных цитокинов способствует развитию эндотелиальной дисфункции, нарушению сосудистой реактивности и повышению ригидности артериальной стенки [1]. Существенную роль играет оксидативный стресс, сопровождающий хроническое воспаление при БА и приводящий к снижению биодоступности оксида азота и повреждению эндотелия [12]. Хроническое воспаление и повторяющиеся эпизоды неконтролируемой гипоксии при бронхиальной астме также могут способствовать деградации эндотелиального гликокаликса — ключевой структуры, обеспечивающей барьерную и механорецепторную функцию эндотелия. Нарушение его целостности ассоциируется со снижением биодоступности оксида азота, усилением сосудистой проницаемости и формированием эндотелиальной дисфункции как раннего этапа кардиоваскулярного ремоделирования [13, 14].

Хроническое воспаление дыхательных путей при БА сопровождается высвобождением провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α и др.), хемокинов, гистамина и других медиаторов, которые могут повреждать гликокаликс сосудов. Например, фактор некроза опухоли-α индуцирует перестройку клеток эндотелия, а гистамин способствует временному нарушению целостности соединительных комплексов, увеличивает проницаемость сосудистой стенки и может влиять на целостность гликокаликса. Эозинофилы, в свою очередь, выделяют протеины (главный щелочной протеин, эозинофильный катионный протеин, эозинофильная пероксидаза), повреждающие эпителиальные клетки и также повышающие проницаемость клеточных мембран. Кроме цитокинов, на гликокаликс может влиять лечение астмы кортикостероидами (глюкокортикостероидами, ГКС). В частности, показано, что их применение может сопровождаться уменьшением толщины перицеллюлярного слоя — структуры, включающей гликокаликс и связанные с ним компоненты внеклеточного матрикса альвеолярного эпителия [15]. В свою очередь, повреждение гликокаликса при астме может способствовать развитию сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний, таких как артериальная гипертензия, атеросклероз и дисфункция эндотелия [16]. Это особенно актуально при тяжелом течении астмы или при наличии коморбидных состояний. В проспективном исследовании больные с бронхиальной астмой демонстрировали низкие значения реактивности сосудов и повышение маркеров воспаления, что свидетельствовало об эндотелиальной дисфункции, которая сама по себе является фактором риска сердечно‑сосудистых заболеваний [17].

Несмотря на ограниченное количество прямых исследований у детей с бронхиальной астмой, данные экспериментальных и клинических работ позволяют рассматривать дисфункцию гликокаликса как потенциальный механизм сосудистых нарушений при БА [18].

Хроническая и интермиттирующая гипоксия является важным патогенетическим фактором при бронхиальной астме, особенно при ее неконтролируемом течении. Повторяющиеся эпизоды гипоксемии, включая ночную, сопровождаются активацией симпатической нервной системы, повышением уровня катехоламинов, нарушением сосудистой регуляции и ремоделированием миокарда [19]. В то же время данные Игнатенко Г.А. и соавт. свидетельствуют о положительном клиническом эффекте гипокситерапии при кардиальной патологии, в частности на функциональную активность гликокаликса [20–24].

Клинические акценты при сочетании бронхиальной астмы и сердечно-сосудистой патологии у детей

Современные данные позволяют сформулировать ряд клинических акцентов, имеющих практическое значение для ведения детей с бронхиальной астмой.

Прежде всего, отсутствие клинически выраженной кардиальной симптоматики не исключает наличия субклинических сердечно-сосудистых нарушений, что создает трудности для ранней диагностики. У детей с тяжелой или персистирующей бронхиальной астмой хронические нарушения вентиляции‑перфузии и эпизоды снижения насыщения кислородом могут способствовать повышению давления в малом круге кровообращения, увеличению постнагрузки на правый желудочек и развитию субклинической дисфункции миокарда. Эти изменения особенно актуальны при тяжелых формах заболевания и требуют раннего эхокардиографического наблюдения [25]. Так, Марковой Т.А. и соавт. было изучено состояние сердечно-сосудистой системы у детей с бронхиальной астмой. У 97,1% детей с бронхиальной астмой выявлены изменения на ЭКГ: чаще всего встречались блокады правой ножки пучка Гиса (35%); брадинормоаритмии (25,7%); обменно-вегетативные нарушения левого желудочка (22,8%); синусовая аритмия (22,8%) [26].

В 2014 г. Герасимовой Е.В. и соавт. было проведено комплексное обследование детей с разным уровнем контроля бронхиальной астмы, которое продемонстрировало, что данное заболевание сопровождается значимыми клинико-инструментальными и метаболическими изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы, проявляясь высокой частотой нарушений ритма, процессов реполяризации и маркерами субэндокардиального повреждения миокарда, особенно при неконтролируемом течении основного заболевания. Хроническая гипоксия, гемодинамические нарушения и нейровегетативный дисбаланс, характерные для персистирующей бронхиальной астмы, способствуют формированию функциональных изменений деятельности правого желудочка, что подчеркивает необходимость включения комплексной оценки сердечно-сосудистого статуса в клинический алгоритм ведения детей с бронхиальной астмой. Отсутствие специфичных симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы и недостаточное использование инструментальных методов исследования в стандартных протоколах диагностики препятствуют своевременному выявлению кардиальных осложнений, что может негативно сказываться на прогнозе в зрелом возрасте [27]. В исследовании Özde Ş. и соавт. (2024) у детей с бронхиальной астмой оценивали субклиническую дисфункцию правого желудочка и предсердия с помощью двухмерной спекл‑треккинг эхокардиографии (2D‑STE). До лечения значения продольной деформации миокарда (strain) и скоростей деформации миокарда (strain rate) демонстрировали субклинические нарушения функции сердца, несмотря на отсутствие клинических симптомов. После 6 месяцев стандартной терапии астмы отмечалось статистически значимое улучшение вышеуказанных показателей правых отделов сердца, что свидетельствует о восстановлении функции сердца и подтверждает чувствительность спекл‑треккинг эхокардиографии для мониторинга ранних сердечно‑сосудистых изменений у детей с БА [28]. Аналогичные данные о субклинических нарушениях в правых отделах сердца и изменении диастолических параметров у пациентов с астмой представлены также в других клинических исследованиях [29].

Снижение показателей глобальной продольной деформации миокарда (GLS) рассматривается в современной кардиологии как чувствительный маркер начального ремоделирования миокарда, предшествующий развитию клинически значимой систолической дисфункции [30]. Учитывая роль хронической гипоксии, повышения давления в малом круге кровообращения и системного воспаления при бронхиальной астме, выявляемые изменения деформационных характеристик миокарда могут рассматриваться как ранний индикатор формирующейся кардиоваскулярной коморбидности у детей с данным заболеванием. Выраженность указанных изменений возрастает при неконтролируемом и тяжелом течении заболевания.

Следовательно, контроль бронхиальной астмы может рассматриваться как элемент профилактики сердечно-сосудистых нарушений. Адекватная противовоспалительная терапия способствует снижению системного воспаления и уменьшению выраженности факторов, ассоциированных с кардиоваскулярным риском [2].

Роль терапии бронхиальной астмы в формировании сердечно-сосудистой патологии

Значимый вклад в формирование сердечно-сосудистого риска у детей с БА вносит лекарственная кардиотоксичность препаратов, применяемых для купирования бронхиальной обструкции. β₂‑адреномиметики (ингаляционные и системные) могут вызывать тахикардию, экстрасистолию, аритмии и повышение артериального давления за счет стимуляции симпатического отдела вегетативной нервной системы и прямого воздействия на кардиомиоциты [31, 32]. Длительное или неконтролируемое применение бронходилататоров, особенно в высоких дозах, способно усиливать гемодинамическую нагрузку на миокард, особенно на фоне хронической гипоксии и персистирующего воспаления. Комбинированная терапия с другими системными препаратами (например, высокими дозами глюкокортикоидов) может дополнительно повышать риск артериальной гипертензии и метаболических нарушений, что усиливает сердечно-сосудистую нагрузку.

Базисная терапия бронхиальной астмы направлена на подавление хронического воспаления дыхательных путей и достижение устойчивого контроля симптомов, что само по себе имеет значение для предотвращения опосредованных воспалением сердечно‑сосудистых рисков. Ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) остаются основой этой терапии, поскольку они направленно ингибируют воспалительные каскады, характерные для астмы, при минимальной системной абсорбции терапевтических доз. Международные руководства подчеркивают необходимость терапии ИГКС у пациентов с персистирующей астмой всех возрастов как базисного компонента для достижения контроля заболевания и снижения риска обострений и связанных с ними осложнений, способствующих развитию сердечно-сосудистых заболеваний [33].

В то же время данные крупного многоцентрового когортного исследования у пациентов с астмой и хроническим обструктивным заболеванием легких свидетельствуют, что ИГКС в умеренных и высоких дозах могли ассоциироваться с повышенными относительными рисками сердечно‑сосудистых событий (major adverse cardiac events) и аритмий, тогда как низкие терапевтические дозы не продемонстрировали статистически значимого увеличения риска по сравнению с пациентами без терапии. Это подчеркивает важность назначения минимально эффективной дозы ИГКС и оценки соотношения пользы и риска в каждом клиническом случае [34].

Короткодействующие β₂‑агонисты (КДБА), такие как сальбутамол, широко используются для незамедлительного купирования бронхоспазма при острых симптомах бронхиальной астмы. Несмотря на их эффективность, именно частое и неконтролируемое применение КДБА ассоциировано с повышенным риском неблагоприятных сердечно‑сосудистых событий. Систематический обзор и метаанализ 58 рандомизированных контролируемых исследований показал, что среди пациентов, которым назначали сальбутамол, 34% испытывали нежелательные эффекты и среди них частые пальпитации или тахикардия были самыми распространенными конкретными побочными реакциями при терапии по сравнению с другими препаратами или плацебо, что требует клинической бдительности и оптимизации безопасного применения КДБА в повседневной практике [35].

Сердечно‑сосудистые эффекты КДБА, по данным метаанализа, включают тахикардию, нарушения электролитного баланса (например, гипокалиемию) и иногда более серьезные аритмии, особенно при высоких дозах или повторном применении, например во время обострений. Это объясняется тем, что β₂‑агонисты, хотя и действуют преимущественно на бронхиальные β₂‑рецепторы, при системной абсорбции могут стимулировать β‑адренорецепторы сердечной ткани, повышая симпатическую активность и частоту сердечных сокращений, что отражает связь между фармакологией бронходиляторов и кардиоваскулярными эффектами. В клинике это означает, что регулярное использование КДБА более 2–3 раз в неделю считается маркером плохого контроля астмы и при такой частоте применения риск сердечно‑сосудистых последствий возрастает, что еще раз подчеркивает необходимость корректного контроля воспаления с помощью базисной терапии (например, ИГКС, моноклональных антител) и отказа от монотерапии КДБА [32, 35].

Длительно действующие β₂‑агонисты (ДДБА), такие как сальметерол и формотерол, используются в комбинации с ИГКС для улучшения контроля симптомов и профилактики обострений у пациентов с персистирующей астмой. В крупном многоцентровом ретроспективном исследовании, включавшем пациентов с астмой и ХОБЛ, было обнаружено, что использование ДДБА ассоциировано с умеренным снижением риска некоторых сердечно‑сосудистых событий, таких как нарушения проводимости и аритмии, по сравнению с отсутствием ДДБА, а также некоторым снижением риска артериальной гипертензии и цереброваскулярных заболеваний [36].

Данные указывают, что применение комбинированной терапии, сочетающей в себе ДДБА и ИГКС, может быть не только эффективным с точки зрения респираторного контроля, но и не связано с увеличением сердечно‑сосудистого риска. Однако стоит отметить, что монотерапия ДДБА (без сопутствующих ингаляционных глюкокортикостероидов) не рекомендована, так как ДДБА могут маскировать воспаление, облегчая симптомы бронхоспазма, но не воздействуя на сам воспалительный процесс. Так, в обзоре Su D. и соавт. указывается, что использование β₂‑агонистов без ИГКС может приводить к ухудшению воспаления дыхательных путей и увеличению продукции слизи за счет усиления воспалительных сигналов, особенно если пациент отказывается от гормональной терапии. В этом контексте сами ДДБА могут приводить к повышенной экспрессии провоспалительных медиаторов и усилению секреции слизи, что косвенно отражает усугубление воспалительного ответа в отсутствие гормональной защиты [37].

При этом согласно систематическому обзору, проведенному Wirtgen E. и соавт., биологическая терапия моноклональными антителами у детей имеет благоприятный профиль безопасности, сопоставимый с таковым у взрослых, а наиболее частыми нежелательными проявлениями являются реакции в месте инъекции, головная боль и инфекции верхних дыхательных путей без убедительных доказательств увеличения частоты серьезных кардиоваскулярных событий в рамках наблюдаемых периодов [38].

Факторы, усиливающие сердечно-сосудистый риск у детей с бронхиальной астмой

Факторы, усиливающие сердечно-сосудистый риск у детей с бронхиальной астмой, имеют многофакторный характер и обусловлены взаимодействием воспалительных, гипоксических, гемодинамических механизмов действия лекарственных препаратов. Прежде всего, хроническое системное воспаление при БА выходит за пределы дыхательных путей и сопровождается эндотелиальной дисфункцией, нарушением сосудистой реактивности и повышением артериальной ригидности. Данные свидетельствуют о системном характере астматического процесса и его потенциале к формированию кардиоваскулярных изменений.

Важную роль играют тяжесть и уровень контроля заболевания. Неконтролируемое течение астмы сопровождается более выраженной гипоксемией, усилением воспалительной активности и активацией симпатического отдела вегетативной нервной системы, что увеличивает гемодинамическую нагрузку и потенцирует сосудистые нарушения [1].

Значительный вклад вносит вегетативная дисрегуляция. Нарушения автономного контроля сердечного ритма, описанные у детей с БА, отражают дисбаланс симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы и могут способствовать снижению адаптационных резервов сердечно-сосудистой системы [3]. Сопутствующее ожирение усиливает системное воспаление и метаболическую нагрузку, формируя дополнительный кардиометаболический риск у пациентов с астмой [6].

Таким образом, сочетание системного воспаления, гипоксии, нейровегетативных нарушений, гемодинамической нагрузки и лекарственной кардиотоксичности создает условия для раннего формирования структурных и функциональных изменений миокарда у детей с бронхиальной астмой, что обосновывает необходимость комплексной оценки сердечно-сосудистого статуса при данной нозологии, осторожного подбора фармакотерапии и поиска методов, предупреждающих ремоделирование бронхов.

Выводы

Таким образом, современные эпидемиологические и клинические исследования демонстрируют, что у пациентов с бронхиальной астмой повышена частота как субклинических функциональных нарушений деятельности миокарда, так и клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний. Предполагается, что в основе этой взаимосвязи лежит комплекс взаимодополняющих механизмов, включающих хроническое системное воспаление, эндотелиальную дисфункцию, оксидативный стресс, вегетативный дисбаланс и повторяющиеся эпизоды гипоксии.

Несмотря на значительный объем накопленных данных, большинство исследований сосредоточено преимущественно на взрослой популяции, тогда как особенности формирования кардиоваскулярной коморбидности при бронхиальной астме в детском возрасте остаются недостаточно изученными. Это обусловливает необходимость дальнейшего анализа патофизиологических механизмов, клинических проявлений и влияния терапии на сердечно-сосудистую систему у детей с БА. Раннее выявление бронхиальной астмы, контроль симптомов, рациональная базисная терапия, рассматриваются не только как способ профилактики обострений, но и как потенциальный фактор снижения сердечно-сосудистого риска.

В контексте значимой роли гипоксического компонента в патогенезе бронхиальной астмы представляется перспективным изучение возможностей контролируемой гипоксической тренировки как дополнительного метода, потенциально способствующего улучшению адаптационных механизмов и снижению гипоксической нагрузки, что требует дальнейшего клинического изучения в педиатрической популяции.

Перспективным направлением также представляется разработка критериев ранней стратификации сердечно-сосудистого риска у детей с бронхиальной астмой с учетом показателей миокардиальной деформации, параметров вариабельности сердечного ритма, индексов артериальной ригидности и маркеров эндотелиальной дисфункции и цитокинового баланса.

Это подчеркивает необходимость комплексного и междисциплинарного подхода к ведению детей с бронхиальной астмой, а также пересмотр протоколов с указанием необходимости контроля побочных кардиологических состояний, особенно при наличии факторов, указывающих на возможное вовлечение сердечно-сосудистой системы.

Литература

1. Ng C.A., Knuiman M.W., Murray K. et al. Childhood asthma and cardiovascular morbidity and mortality in adulthood // Pediatric Pulmonology. — 2021. — V. 56 (7). — P. 1915–1923.
2. Tattersall M.C., Guo M., Korcarz C.E. et al. The relationship between asthma and cardiovascular disease // Chest. — 2020. — V. 157 (5). — P. 1278–1286.
3. Остроумова О.Д., Голобородова И.В., Воеводина Н.Ю. и др. Бронхиальная астма и сердечно-сосудистые заболевания // Consilium Medicum. — 2018. — Т. 20, № — С. 8–16.
4. Hosny E., Adachi Y., Anastasiou E. et al. Comorbidities in childhood asthma: global implications and unmet needs // World Allergy Organization J. — 2024. — V. 17 (5). Art. 100909.
5. Клишин И.В., Дранников М.А., Шуленин Д.К. Коморбидные состояния у детей с бронхиальной астмой // Вестник УГМУ. — 2024. — № — С. 80–94.
6. Papadopoulos N.G., Arakawa H., Carlsen K.H. et al. International consensus on (ICON) pediatric asthma // Allergy. — 2012. — V. 67 (8). — P. 976–997.
7. Hua M.L., Li L., Diao L.L. Bronchial asthma and risk of specific cardiovascular diseases: a meta-analysis // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. — 2022. — V. 26 (14). — P. 5081–5091.
8. Karakaya Z., Cavkaytar O., Tosun O. et al. Subclinical cardiovascular dysfunction in children with asthma // J. Asthma. — 2022. — V. 59 (3). — P. 451–461.
9. Jiang Y., Huang S., Yu D. et al. Asthma and the risk of cardiovascular diseases and mortality: a meta-analysis // Therap. Adv. Resp. Dis. — 2025. — V. 19. DOI: 10.1177/17534666251333965
10. Steinmann M., Abbas S., Singer F. et al. Increased arterial stiffness in children with asthma // Eur. J. Pediat. — 2015. — V. 174 (4). — P. 519–523.
11. Баженова Ю.Л., Захарова С.Ю., Царькова С.А. Прогнозирование развития кардиоваскулярных нарушений у детей с бронхиальной астмой // Уральский медицинский журнал. — 2017. — Т. 149, № — С. 67–73.
12. Andreadis A.A., Hazen S.L., Comhair S.A., Erzurum S.C. Oxidative and nitrosative events in asthma // Free Radic. Biol. Med. — 2003. — V. 35. — P. 213–225.
13. Reitsma S., Slaaf D.W., Vink H. et al. The endothelial glycocalyx: composition, functions, and visualization // Pflugers Arch. — 2007. — V. 454. — P. 345–359.
14. Becker B.F., Jacob M., Leipert S. et al. Degradation of the endothelial glycocalyx in clinical settings: searching for the sheddases // Br. J. Clin. Pharmacol. — 2015. — V. 80. — P. 389–402.
15. Timm S., Letto M., Hegermann J. et al. The unrecognized alveolar epithelial glycocalyx // Histochem. Cell. Biol. — 2023. — V. 160. — P. 83–96.
16. Milusev A., Rieben R., Sorvillo N. The endothelial glycocalyx: a possible therapeutic target in cardiovascular disorders // Front. Cardiovasc. Med. — 2022. — V. 9. — P. 897087. DOI: 10.3389/fcvm.2022.897087
17. Kreslova M., Kirchnerova O., Rydl D. et al. Bronchial asthma as a cardiovascular risk factor: prospective observational study // Biomedicines. — 2022. — V. 10 (10). — P. 2614. DOI: 10.3390/biomedicines10102614
18. Khalifa A., Kheirandish-Gozal L., Bhattacharji R. et al. Circulating microRNAs as potential biomarkers of endothelial dysfunction in obese children // Chest. — 2016. — V. 149. — P. 786–800.
19. Bokov P., Dudoyon B., Delclaux C. Hypoxic load as a cause of cardiovascular diseases in obstructive sleep apnea in children // Pediatr. Res. — 2026. — P. 270–275.
20. Игнатенко Г.А., Багрий А.Э., Игнатенко Т.С. и др. Возможности и перспективы применения гипокситерапии в кардиологии // Архивъ внутренней медицины. — 2023. — Т. 13, № — С. 245–252.
21. Игнатенко Г.А., Денисова Е.М., Сергиенко Н.В. Гипокситерапия как перспективный метод повышения эффективности комплексного лечения коморбидной патологии // Вестник неотложной и восстановительной хирургии. — 2021. — Т. 6, № — С. 73–80.
22. Игнатенко Г.А. Механизмы вазо- и кардиопротекции при гипокситерапии артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. — 2024. — Т. 13, № — С. 98–108. DOI: 10.17802/2306-1278-2024-13-1-98-108
23. Игнатенко Г.А., Контовский Е.А., Дубовик А.В. и др. Применение интервальной нормобарической гипокситерапии у больных с кардиопульмональной патологией // Вестник гигиены и эпидемиологии. — 2018. — Т. 22, № — С. 22–25.
24. Игнатенко Г.А. Современные возможности адаптационной медицины // Клиническая медицина. — 2008. — Т. 11, № — С. 56.
25. Kundavaram R., Kumar P., Malik S. et al. Impact of asthma phenotypes on myocardial performance and pulmonary hypertension in children // Cureus. — 2023. — V. 15 (8). — P. e44252. DOI: 10.7759/cureus.44252
26. Маркова Т.А., Калинова В.С., Потолова К.Н. и др. Состояние сердечно-сосудистой системы у детей с бронхиальной астмой // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2016. — № — С. 174–175.
27. Герасимова Е.В. Клинико-инструментальный и лабораторный анализ состояния сердечно-сосудистой системы у детей с бронхиальной астмой // Современные проблемы науки и образования. — 2014. — № URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=12823
28. Özde Ş., Kayapınar O., Doğru M. et al. Assessment of the early effects of childhood asthma on heart function // Pediatr. Cardiol. — 2024. — V. 45. — P. 858–866.
29. Kundavaram R., Reddy S., Kumar V. Impact of asthma on myocardial performance and right ventricular function in children // Pediatr. Cardiol. — 2023. — V. 44. — P. 1568–1576.
30. Lang R.M., Badano L.P., Mor-Avi V. et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. — 2015. — V. 16. — P. 233–270.
31. Amegadzie J.E., Gamble J.M., Farrell J., Gao Z. Association between initiation of inhaled β2-agonists and risk of serious cardiovascular events // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. — 2022. — V. 17. — P. 1205–1217.
32. Cazzola M., Page C.P., Hanania N.A. et al. Asthma and cardiovascular diseases: bridging pharmacological interactions // Drugs. — 2024. — V. 84. — P. 1251–1273.
33. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2024.
34. Bloom C.I., Yang F., Hubbard R. et al. Association of dose of inhaled corticosteroids and frequency of adverse events // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2025. — V. 211. — P. 54–63.
35. Ma L.H., Jia L., Bai L. Safety outcomes of salbutamol: a systematic review and meta-analysis // Clin. Respir. J. — 2023. — V. 17. — P. 1254–1264.
36. Lev-Ari N., Oberman B., Kushnir S. et al. The effect on the cardiovascular system of inhalers with long-acting bronchodilators // Heart Lung. — 2025. — V. 70. — P. 250–257.
37. Su D., Johnston S.L. A smarter use of β-agonists in asthma: mechanisms and rationale // Allergy Asthma Immunol. Res. — 2024. — V. 16. — P. 217–234.
38. Wirtgen E., Quickert S., Weitzel J. et al. Safety of biologics for the treatment of asthma in children and adolescents: a systematic review // Eur. Resp. Rev.: an Official J. Eur. Resp. Soc. — V. 34 (176). — P. 240269. DOI: 10.1183/16000617.0269-2024

REFERENCES

1. Ng C.A., Knuiman M.W., Murray K. et al. Childhood asthma and cardiovascular morbidity and mortality in adulthood. Pediatric Pulmonology, 2021,  vol. 56 (7),  pp. 1915–1923.
2. Tattersall M.C., Guo M., Korcarz C.E. et al. The relationship between asthma and cardiovascular disease. Chest, 2020,  vol. 157 (5),  pp. 1278–1286.
3. Ostroumova O.D., Goloborodova I.V., Voyevodina N.Yu. et al. Bronchial asthma and cardiovascular diseases. Consilium Medicum, 2018,  vol. 20, no. 5,  pp. 8–16 (in Russ.).
4. Hosny E., Adachi Y., Anastasiou E. et al. Comorbidities in childhood asthma: global implications and unmet needs. World Allergy Organization J, 2024,  vol. 17 (5). Art. 100909.
5. Klishin I.V., Drannikov M.A., Shulenin D.K. Comorbid conditions in children with bronchial asthma. Vestnik UGMU, 2024,  no. 4,  pp. 80–94 (in Russ.).
6. Papadopoulos N.G., Arakawa H., Carlsen K.H. et al. International consensus on (ICON) pediatric asthma. Allergy, 2012,  vol. 67 (8),  pp. 976–997.
7. Hua M.L., Li L., Diao L.L. Bronchial asthma and risk of specific cardiovascular diseases: a meta-analysis. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci, 2022,  vol. 26 (14),  pp. 5081–5091.
8. Karakaya Z., Cavkaytar O., Tosun O. et al. Subclinical cardiovascular dysfunction in children with asthma. J. Asthma, 2022,  vol. 59 (3),  pp. 451–461.
9. Jiang Y., Huang S., Yu D. et al. Asthma and the risk of cardiovascular diseases and mortality: a meta-analysis. Therap. Adv. Resp. Dis, 2025,  vol. 19. DOI: 10.1177/17534666251333965
10. Steinmann M., Abbas S., Singer F. et al. Increased arterial stiffness in children with asthma. Eur. J. Pediat, 2015,  vol. 174 (4),  pp. 519–523.
11. Bazhenova Yu.L., Zakharova S.Yu., Tsar′kova S.A. Prediction of the development of cardiovascular disorders in children with bronchial asthma. Ural′skiy meditsinskiy zhurnal, 2017,  vol. 149, no. 5,  pp. 67–73 (in Russ.).
12. Andreadis A.A., Hazen S.L., Comhair S.A., Erzurum S.C. Oxidative and nitrosative events in asthma. Free Radic. Biol. Med, 2003,  vol. 35,  pp. 213–225.
13. Reitsma S., Slaaf D.W., Vink H. et al. The endothelial glycocalyx: composition, functions, and visualization. Pflugers Arch, 2007,  vol. 454,  pp. 345–359.
14. Becker B.F., Jacob M., Leipert S. et al. Degradation of the endothelial glycocalyx in clinical settings: searching for the sheddases. Br. J. Clin. Pharmacol, 2015,  vol. 80,  pp. 389–402.
15. Timm S., Letto M., Hegermann J. et al. The unrecognized alveolar epithelial glycocalyx. Histochem. Cell. Biol, 2023,  vol. 160,  pp. 83–96.
16. Milusev A., Rieben R., Sorvillo N. The endothelial glycocalyx: a possible therapeutic target in cardiovascular disorders. Front. Cardiovasc. Med, 2022,  vol. 9,  p. 897087. DOI: 10.3389/fcvm.2022.897087
17. Kreslova M., Kirchnerova O., Rydl D. et al. Bronchial asthma as a cardiovascular risk factor: prospective observational study. Biomedicines, 2022,  vol. 10 (10),  p. 2614. DOI: 10.3390/biomedicines10102614
18. Khalifa A., Kheirandish-Gozal L., Bhattacharji R. et al. Circulating microRNAs as potential biomarkers of endothelial dysfunction in obese children. Chest, 2016,  vol. 149,  pp. 786–800.
19. Bokov P., Dudoyon B., Delclaux C. Hypoxic load as a cause of cardiovascular diseases in obstructive sleep apnea in children. Pediatr. Res, 2026,  pp. 270–275.
20. Ignatenko G.A., Bagriy A.E., Ignatenko T.S. et al. Possibilities and prospects of using hypoxic therapy in cardiology. Arkhiv′′ vnutrenney meditsiny, 23, vol. 13, no. 4,  pp. 245–252 (in Russ.).
21. Ignatenko G.A., Denisova E.M., Sergiyenko N.V. Hypoxytherapy as a Promising Method for Improving the Efficiency of Complex Treatment of Comorbid Pathology. Vestnik neotlozhnoy i vosstanovitel′noy khirurgii, 2021,  vol. 6, no. 4,  pp. 73–80 (in Russ.).
22. Ignatenko G.A. Mechanisms of vaso- and cardioprotection in hypoxic therapy of arterial hypertension and coronary heart disease. Kompleksnyye problemy serdechno-sosudistykh zabolevaniy, 2024,  vol. 13, no. 1,  pp. 98–108 (in Russ.). DOI: 10.17802/2306-1278-2024-13-1-98-108
23. Ignatenko G.A., Kontovskiy E.A., Dubovik A.V. et al. Use of interval normobaric hypoxic therapy in patients with cardiopulmonary pathology. Vestnik gigiyeny i epidemiologii, 2018,  vol. 22, no. 4,  pp. 22–25 (in Russ.).
24. Ignatenko G.A. Modern possibilities of adaptive medicine. Klinicheskaya meditsina, 2008,  vol. 11, no. 1,  p. 56 (in Russ.).
25. Kundavaram R., Kumar P., Malik S. et al. Impact of asthma phenotypes on myocardial performance and pulmonary hypertension in children. Cureus, 2023,  vol. 15 (8), p. e44252. DOI: 10.7759/cureus.44252
26. Markova T.A., Kalinova V.S., Potolova K.N. et al. The state of the cardiovascular system in children with bronchial asthma. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii, 2016,  no. 4,  pp. 174–175 (in Russ.).
27. Gerasimova E.V. Clinical, instrumental, and laboratory analysis of the state of the cardiovascular system in children with bronchial asthma. Sovremennyye problemy nauki i obrazovaniya, 2014,  no. 2 (in Russ.), available at: https://science-education.ru/ru/article/view?id=12823
28. Özde Ş., Kayapınar O., Doğru M. et al. Assessment of the early effects of childhood asthma on heart function. Pediatr. Cardiol, 2024,  vol. 45,  pp. 858–866.
29. Kundavaram R., Reddy S., Kumar V. Impact of asthma on myocardial performance and right ventricular function in children. Pediatr. Cardiol, 2023,  vol. 44,  pp. 1568–1576.
30. Lang R.M., Badano L.P., Mor-Avi V. et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography. Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging, 2015,  vol. 16,  pp. 233–270.
31. Amegadzie J.E., Gamble J.M., Farrell J., Gao Z. Association between initiation of inhaled β2-agonists and risk of serious cardiovascular events. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis, 2022,  vol. 17,  pp. 1205–1217.
32. Cazzola M., Page C.P., Hanania N.A. et al. Asthma and cardiovascular diseases: bridging pharmacological interactions. Drugs, 2024,  vol. 84,  pp. 1251–1273.
33. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2024.
34. Bloom C.I., Yang F., Hubbard R. et al. Association of dose of inhaled corticosteroids and frequency of adverse events. Am. J. Respir. Crit. Care Med, 2025,  vol. 211,  pp. 54–63.
35. Ma L.H., Jia L., Bai L. Safety outcomes of salbutamol: a systematic review and meta-analysis. Clin. Respir. J, 2023,  vol. 17,  pp. 1254–1264.
36. Lev-Ari N., Oberman B., Kushnir S. et al. The effect on the cardiovascular system of inhalers with long-acting bronchodilators. Heart Lung, 2025,  vol. 70,  pp. 250–257.
37. Su D., Johnston S.L. A smarter use of β-agonists in asthma: mechanisms and rationale. Allergy Asthma Immunol. Res, 2024,  vol. 16,  pp. 217–234.
38. Wirtgen E., Quickert S., Weitzel J. et al. Safety of biologics for the treatment of asthma in children and adolescents: a systematic review. Eur. Resp. Rev.: an Official J. Eur. Resp. Soc, vol. 34 (176),  p. 38.          240269. DOI: 10.1183/16000617.0269-2024