УДК 636.085.16

Н.И. БЕЙЛИНА, Е.А. АЦЕЛЬ, А.О. ПОЗДНЯК

 Казанская государственная медицинская академия — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ, г. Казань

Контактная информация:

Бейлина Наталья Ильинична — к.м.н., доцент кафедры терапии, гериатрии и семейной медицины

Адрес: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 36, тел.: +7-905-023-66-45, e-mail: nataliabeylina@mail.ru

В статье представлен анализ отечественной и зарубежной литературы по использованию биологически активных добавок в жизни людей разных возрастов. Частое использование пищевых добавок как во всем мире, так и в России, особенности производства, продвижения на фармацевтическом рынке делают актуальной проблему их безопасного применения. В ряде случаев биологически активные добавки могут вызвать поражения печени. Обсуждаются вопросы диагностики и лечения лекарственных поражений печени.

Выводы. Биологически активные добавки можно и нужно использовать для коррекции повседневного рациона современного человека. В реальной клинической практике перед врачом стоят задачи: выявление факторов риска развития лекарственных повреждений печени от использования биологически активных добавок, диагностика ранних их проявлений и лечение возникшей патологии печени.

Ключевые слова: биологически активные добавки, заболевания печени, факторы риска, диагностика, лечение.

(Для цитирования: Бейлина Н.И., Ацель Е.А., Поздняк А.О. Биологически активные добавки к пище и лекарственные поражения печени. Практическая медицина. 2023. Т. , № , С.)

 

N.I. BEYLINA, E.A. ATSEL, A.O. POZDNYAK

 Kazan State Medical Academy — Branch Campus of the FSBEI FPE RMACPE MOH Russia, Kazan

 Dietary supplements and medicinal liver damage

 Contact details:

Beylina N.I. — PhD (medicine), Associate Professor of the Department of Therapy, Geriatrics and Family Medicine

Address: 36 Butlerov St., Kazan, Russian Federation, 420012, tel.: +7-905-023-66-45, e-mail: nataliabeylina@mail.ru

The article analyzes Russian and foreign literature on the use of dietary supplements by people of different ages. The frequent use of food additives both around the world and in Russia, the peculiarities of their production and promotion in the pharmaceutical market make the problem of their safe use urgent. In some cases, dietary supplements can cause liver damage. The issues of diagnosis and treatment of medicinal liver lesions are discussed.

Conclusion. Dietary supplements can and should be used to correct the daily diet nowadays. In clinical practice, a doctor faces the following tasks: identification of risk factors for medicinal liver damage due to the use of dietary supplements, diagnosis of their early manifestations and treatment of existing liver pathology.

Key words dietary supplements, liver diseases, risk factors, diagnostics, treatment.

(For citation: Beylina N.I., Atsel E.A. , Pozdnyak A.O. Dietary supplements and medicinal liver damage. Practical medicine. 2023. Vol. , № , P.)

 

Характерной особенностью питания населения из экономически развитых стран в последние десятилетия является использование промышленно производимых продуктов питания. Это практически лишает пищу микронутриентов, которые необходимы для жизнедеятельности организма и поддержании его здоровья. Но даже питаясь разнообразно продуктами, технологически необработанными, покрывая энергозатраты современного человека, занимающегося умственной работой (около 2500 ккал), невозможно получить необходимое количество витаминов, минералов, пищевых волокон и пр. Так, в жизнь людей с конца XX в. вошли биологически активные добавки (БАДы) для коррекции питания. Появилась новая отрасль знаний — наука фармаконутрициология, на грани между наукой о питании и фармакологией. Фармаконутрициология разрабатывает теоретические основы создания БАДов. Этими проблемами занимается Институт питания РАМН, академик РАМН В.А. Тутельян, профессор В.А. Княжев и их сотрудники. Справедливо отметить, что знания о целительных свойствах растений, объектов животного происхождения, минералов использовали при врачевании еще Гиппократ, Гален, Авиценна. А достижения современной науки и технологий позволяют успешно выделять и очищать вещества из органических и неорганических субстанций [1].

БАДы — биологически активные вещества и их композиции, предназначенные для непосредственного приема с пищей или введения в состав пищевых продуктов [2].

Пищевые добавки производятся и используются широко во всем мире. Интересные сведения приведены в исследованиях Белоусова О.В и др. (2016). В Европе выпускают 30% от мирового объема БАДов (второе место в мире), а 65% европейцев постоянно употребляют БАДы. В Японии производится около 18% мирового рынка пищевых добавок, но японцы занимают первое место по их потреблению — более 90% населения употребляют БАДы. США остаются крупнейшим производителем и потребителем БАДов.

В России тоже используются пищевые добавки к повседневному рациону. Структура, используемых россиянами БАДов, следующая: группа «БАД, действующие на организм в целом», — 27,1%, «БАД, влияющие на репродуктивную систему», — 23,59%, «БАД, действующие на пищеварительную систему», — 19,29%, «БАД, действующая на центральную нервную систему», — 7,48%, «средства для похудения и очищения» — 6,24%, «средства для поддержания сердечно-сосудистой системы» — 4,92%, «средства, действующие на органы чувств», — 3,5%, «средства для устранения проблем с кожей» — 2,9%, «средства, применяемые при заболеваниях костной ткани», — 2,6%, «средства, поддерживающие функцию иммунной системы», — 2,43% [3].

Спортивное питание — это тоже пищевые добавки, созданные с целью обеспечить организм спортсмена необходимыми витаминами, минералами и питательными веществами. Спортивное питание принципиально отличается от обычного и не заменяет его [4]. Состав спортивного питания может быть разнообразным в зависимости от задач, которые ставятся в том или ином виде спорта. Оно может быть направлено на улучшение спортивных результатов, достижение оптимальной массы тела, увеличение мышечной массы, уменьшение процентного содержания жира в организме и т. д. Наиболее распространенное спортивное питание: протеиновые смеси, углеводно-белковые смеси, аминокислоты с разветвленными боковыми цепями (bcaa), фосфатидилсерин, глютамин, аргинин, незаменимые жирные кислоты, креатин и продукты для снижения веса. Пищевые добавки к рациону при занятиях физкультурой и спортом используют в основном лица молодого возраста. Так, среди студенток вузов г. Иркутска использование БАДов составило 29,3%, при этом лишь 11,1% из них обладают достоверной информацией о возможных осложнениях, связанных с употреблением БАД [5].

В последние годы повышенное внимание привлекают БАД, используемые для коррекции веса [6, 7], а также экстракты зеленого чая [8].

Обоснованность коррекции пищевого рациона добавками к пище не вызывает сомнений у современного человека. Однако надо понимать, что БАД, занимая промежуточную нишу между пищей и лекарствами, все же лекарственными средствами не являются. Поэтому производство, регистрация их отличается от таковых у лекарств. К БАДам не предъявляются те же жесткие пред- и постмаркетинговые требования по безопасности и эффективности, что и к лекарственным препаратам [9, 10]. Стандартов производства БАДов не существует. Контроль их качества заключается лишь в оценке их безопасности как пищевых продуктов [11]. В России нет цельной системы и нормативной базы регулирования в сфере оборота БАД. Выявляются случаи, когда на этикетках БАД написаны ложные сведения об их составе и/или эффекте их применения [12]. Так, при анализе побочных реакций на БАД «Гербалайф» выявились случаи фальсификации препаратов [13]. Опасность представляют также те производители, которые используют при создании БАД неизученные или ядовитые природные компоненты [14].

Еще один важный аспект, по нашему мнению, это случаи одновременного приема нескольких добавок без учета их совместимости.

Частое использование БАДов, особенности производства, регистрации и продвижения на рынке делают актуальной проблему их безопасного применения. Среди нежелательных проявлений при приеме БАДов одно из ведущих мест отводится поражениям печени. Лекарственные поражения печени (ЛПП) — патология печени, индуцированная приемом лекарственного средства (ЛС) или иной субстанции неинфекционного происхождения, возникшая в период от 5 до 90 дней от начала их использования [15, 16].

Есть данные о том, что включение в пищевые добавки анаболических стероидов (спортивное питание), экстракта зеленого чая может стать причиной тяжелого поражения печени. А также витамин А в высоких дозах, эфедра, гарциния камбоджа приводят к повышению печеночных трансаминаз [13]. Гепатотоксические свойства многих компонентов БАДов еще не до конца изучены.

Поражения печени, связанные с приемом пищевых добавок, составляют от 2 до 16% всех выявленных случаев гепатотоксичности. Наиболее часто наблюдаются в странах Азии (73% в Корее, 71% в Сингапуре и 40% в Китае) [17–19]. ЛС растительного происхождения и биодобавки занимают 2 место среди причин ЛПП. А в некоторых странах 70% ЛПП обусловлены приемом растительных препаратов и пищевых добавок. [20, 21]. Относительная частота развития фатального поражения печени на фоне приема БАД достигает 10% среди всех случаев ЛПП-ассоциированной фатальной печеночной недостаточности [22]. Результаты анализа причин ЛПП в США в рамках проспективного исследования DILIN демонстрируют, что наиболее распространенные причины ЛПП — это в 45% случаев антибиотики, а в 16% случаев БАДы, в том числе растительные, что чаще, чем ЛПП от приема кардиологических ЛП (10%), ЛП центрального действия (9%), медикаментов для лечения онкологических заболеваний (6%), обезболивающих (4%) [21, 23]. Аналогичное исследование было проведено в Исландии: в 37% случаев ЛПП связаны с приемом антибиотиков, в 16% случаев — с использованием трав и БАДов [8].

Настораживает тот факт, что число ЛПП вследствие приема БАДов увеличилось в 3 раза за последние 15 лет [21]. По другим данным, оно возросло на 20% за последние 10 лет [20].

Структура БАДов, приведших к развитию ЛПП: 33% — фитнесс-продукты, 26% — для снижения веса, 12% — поддержание иммунитета, 11% — принимаемые для лечения кашля и простуды, 8% — для коррекции депрессии / тревоги и для улучшения внимания, 7% — поливитамины, 6% — китайские травы [20, 21].

Причина поражений печени, ассоциированная с приемом пищевых добавок, не только в широком и бесконтрольном использовании БАДов. В качестве основных факторов риска возникновения поражений печени рассматривают: женский пол, пожилой возраст, преимущественно печеночный метаболизм компонентов БАД, генетические особенности основных метаболизирующих ферментов, полипрагмазию и фоновые заболевания печени [16].

Основной группой потребителей пищевых добавок остаются лица пожилого и старческого возраста. Риск ЛПП возрастает, по разным оценкам, у лиц старше 55 или 65 лет [23]. Согласно статистике ВОЗ, в общей структуре ЛПП лица от 0 до 17 лет составляют 6%, от 18 до 64 лет — 62% [24]. Именно у возрастных пациентов мы выделяем наличие нескольких факторов риска поражения печени.

Возможные патологические изменения, происходящие в печени, на фоне приема добавок к пище разнообразны: нарушения реакций окисления и гидроксилирования с образованием активных промежуточных метаболитов; нарушение конъюгации метаболитов с глутатионом, сульфатом и глюкуронидом; подключение механизмов воспаления с активацией каспаз, фрагментацией дезоксирибонуклеиновых кислот, повреждением внутренних структур митохондрий и лизосом. Выделяют следующие типы поражения печени: гепатоцеллюлярный (преобладание цитолиза, аланинаминотрансфераза — АЛТ более двух верхних пределов от нормы), холестатический (преобладание холестаза, щелочная фосфатаза — ЩФ более двух верхних пределов от нормы) и смешанный (наличие цитолиза и холестаза) [15, 25].

В клинике развиваются гепатит (острый или хрогический), фиброз и даже цирроз печени, сопровождающиеся неспецифической симптоматикой: слабость, тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в правом верхнем квадранте живота, зуд, кожная сыпь, желтуха, потеря массы тела [15, 25–27].

Аналогичные проявления возможны при других заболеваниях (вирусные гепатиты, алкогольная болезнь печени, метаболически ассоциированная болезнь печени, аутоиммунное заболевание печени, патология желчного пузыря и желчных протоков, при сепсисе, сердечно-сосудистых заболеваниях, заболеваниях легких, заболеваниях щитовидной железы, ревматических заболеваниях), что требует проведения дифференциальной диагностики.

У пациента с клиническими проявлениями и/или изменениями в биохимическом анализе крови (цитолиз, холестаз, повышение билирубина) для оценки связи симптомов поражения печени с использованием конкретной БАД можно пользоваться анкетой «Метод оценки причинности roussel uclaf» (roussel uclaf causality assessment method — RUCAM). [28]. В опросник входят: оценка интервала между началом приема БАД и развитием поражения печени; имеющиеся клинические симптомы; длительность и течение периода восстановления; оценка конкретных факторов риска; исключение других причин поражения печени; учет предшествующих данных о гепатотоксичности БАД, а также реакция на повторное случайное назначение БАД; биопсия печени [29].

Для определения прогноза и дальнейшей тактики ведения пациента выделяют степени тяжести поражения печени:

• легкая степень: повышение активности АЛТ или ЩФ, уровень общего билирубина < 2ВПН (верхних пределов нормы);
• умеренная степень: повышение активности АЛТ или ЩФ, уровень общего билирубина ≥ 2ВПН, клинические симптомы;
• тяжелая степень: повышение активности АЛТ или ЩФ, уровень общего билирубина ≥ 2ВПН и одно из нижеследующего (МНО ≥ 1,5; асцит или энцефалопатия; недостаточность второго органа после печени вследствие ЛПП);
• фатальная или требующая трансплантации: смерть или трансплантация печени как ее альтернатива [30].

Ведение больных с ЛПП легкой и умеренной степенью тяжести возможно в амбулаторных условиях. Госпитализация показана пациентам с тяжелым ЛПП с развитием печеночно-клеточной недостаточности, выраженной клинической симптоматикой (рвота, обезвоживание, кровотечения, признаки печеночной энцефалопатии) [31], с неблагоприятным прогнозом.

Прием «виновной» пищевой добавки в отличии от медикаментов (которые назначены для лечения заболеваний, тоже могут стать причиной ЛПП и отменяются по жестким критериям) стоит прекратить сразу, что приведет к улучшению самочувствия пациента. Диетическое питание предполагает использование стола № 5 по Певзнеру, как и при других заболеваниях печени.

Выбор медикаментозной неспецифической терапии гепатопротективными препаратами широк. Пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести гепатоцеллюлярного и смешанного типа поражения печени при выраженном цитолизе можно лечить глицирризиновой кислотой. У пациентов с минимальным цитолизом можно применять силимарин. При с холестатическом ЛПП показаны урсодезоксихолевая кислота или s-аденозилметионин, а у пациентов с печеночной энцефалопатией — L-орнитин L-аспартат (LOLA) [15].

Профилактикой ЛПП будет тщательно собранный анамнез (не использовать ранее компрометировавшие себя лекарства и БАДы) и учет факторов риска развития поражения печени у конкретного пациента.

Бейлина Н.И.

http://orcid.com/0000-0001-9755-8681

Ацель Е.А.

http://orcid.com/0000-0002-1640-5411

Поздняк А.О.

http://orcid.com/0000-0002-9950-3630

Литература

1. Илларионова Е.А., Сыроватский И.П. Биологически активные и пищевые добавки. Оценка эффективности и безопасности: учебное пособие. — Иркутск: ИГМУ, 2020. — 56 с.
2. Федеральный закон от 2.01.2000 № 29-ФЗ «О качестве и безопасности пищевых продуктов» (Собрание законодательства РФ, 2000, № 2, ст. 150; 2002, № 1, ст. 2; 2003, № 2, ст. 167; № 27, ст. 2700; 2004, № 35, ст. 3607; 2005, № 19, ст. 1752; № 50, ст. 5242; 2006, № 1, ст. 10; № 14, ст. 1458; 2007, № 1, ст. 29; 2008, № 30, ст. 3616; 2009, № 1, ст. 17, 21; 2011, № 1, ст. 6; № 30, ст. 4590, 4596; 2015, № 1, ст. 85; № 29, ст. 4339; 2018, № 18, ст. 2571; 2019, № 52, ст. 7765).
3. Белоусова О.В., Белоусов Е.А., Иващенкова А.О. Биологически активные добавки как перспективное направление развития фармацевтического рынка // Научный результат. Медицина и фармация. — 2016. — Т. 4, №4.
4. Рене Макгрегор. Спортивное питание: что есть до, вовремя и после тренировок — М.: Альпина Паблишер, 2016. — С. 16. — 304 с.
5. Калашникова Р.В., Лелявина А.К. Тенденции в использовании биологически активных добавок среди студентов, занимающихся функциональными тренировками // Сборник статей XXI Всероссийской научно-практической конференции. — Изд-во: Восточно-Сибирский институт МВД РФ (Иркутск), 2019. — С. 301–303.
6. Elinav E., Pinsker G., Safadi R., Pappo O. et al. Association between consumption of Herbalife nutritional supplements and acute hepatotoxicity // J. Hepatol. — 2007. — Vol. 47 (4). — P. 514–520.
7. Roytman M.M., Pörzgen P., Lee C.L., Huddleston L. et al. Outbreak of severe hepatitis linked to weight-loss supplement OxyELITE Pro // Am. J. Gastroenterol. — 2014. — Vol. 109 (8). — P. 1296–1298.
8. Björnsson E.S., Bergmann O.M., Björnsson H.K., Kvaran R.B. et al. Incidence, presentation, and outcomes in patients with drug-induced liver injury in the general population of Iceland // Gastroenterology. — 2013. — Vol. 144 (7). — P. 1419–1425.
9. Олефир Ю.В., Медуницын Н.В., Авдеева Ж.И. и др. Современные биологические / биотехнологические лекарственные препараты. Актуальные вопросы разработки и перспективы использования. // БИО препараты. Профилактика, диагностика, лечение. — 2016. — Т. 16, № 2. — С. 67–77.
10. Бурова Е.Д., Ходько С.В., Гущина С.В. и др. Управление рисками для обеспечения качества доклинических исследований лекарственных средств // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. — 2017. — Т. 7, № 1. — С. 25–32.
11. Формулярный комитет РАМН. Доклад о состоянии лекарственного обеспечения населения в Российской Федерации (2008 г.). — НЬЮДИАМЕД, 2009. — 80 с.
12. Crawford C., Avula B., Lindsey A.T. et al. Analysis of Select Dietary Supplement Products Marketed to Support or Boost the Immune System // JAMA Network Open. — 2022. — Vol. 5 (8). — Art. e2226040.
13. Максимов М.Л., Симакова С.А. Обзор случаев развития острой печеночной недостаточности вследствие приема биологически активных добавок // Безопасность и риск фармакотерапии. — 2018. — Т. 6, № 2. — С. 68–77.
14. Давыдов С.A. Posteriori: БАД и другие // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. — 2013. — № 10. — С. 50–55.
15. Ивашкин В.Т., Барановский А.Ю., Райхельсон К.Л. и др. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей) // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2019. — Т. 29, № 1. — С. 85–115.
16. Буеверов А.О. Лекарственные поражения печени: проблема, не теряющая актуальности // Доктор.Ру. — 2016. — № 2 (119). — С. 57–64.
17. Suk K.T., Kim D.J., Kim C.H., Park S.H., Yoon J.H. et al. A prospective nationwide study of drug-induced liver injury in Korea // Am. J. Gastroenterol. — 2012. — Vol. 107. — Р. 1380–1387.
18. Wai C.T., Tan B.H., Chan C.L. et al. Drug-induced liver injury at an Asian center: A prospective study // Liver Int. — 2007. — Vor. 27. — P. 465–474.
19. Zhou Y., Yang L., Liao Z., He X., Guo H. Epidemiology of drug-induced liver injury in China: A systematic analysis of the Chinese literature including 21,789 patients // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. — 2013. — Vol. 25. — P. 825–829.
20. Navarro V.J., Seeff L.B. Liver injury induced by herbal complementary and alternative medicine // Clin Liver Dis. — 2013. — Vol. 17 (4). — P. 715-x.
21. Chalasani N.P., Hayashi P.H., Bonkovsky H.L. et al. ACG Clinical Guideline: the diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced liver injury // Am J Gastroenterol. — 2014. — Vol. 109 (7). — Р. 950–966.
22. Reuben A., Koch D.G., Lee W.M. Acute Liver Failure Study Group. Drug-induced acute liver failure: results of a U.S. multicenter, prospective study // Hepatology. — 2010. — Vol. 52 (6). — P. 2065–2076.
23. Chalasani N., Bonkovsky H.L., Fontana R. et al. Features and Outcomes of 899 Patients With Drug-Induced Liver Injury: The DILIN Prospective Study // Gastroenterology. — 2015. — Vol. 148 (7). — Р. 1340–1352.e7.
24. Hunt C.M., Yuen N.A., Stirnadel-Farrant H.A., Suzuki A. Age-related differences in reporting of drug-associated liver injury: data-mining of WHO Safety Report Database // Regul. Toxicol. Pharmacol. — 2014. — Vol. 70 (2). — P. 519–526.
25. Suh JI. Drug-induced liver injury // Yeungnam Univ J Med. — 2020. — Vol. 37 (1). — Р. 2–12.
26. Полунина Т.Е. Лекарственные поражения печени // Медицинское обозрение.— 2018. — № 7 (I). — С. 7–12.
27. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Хлынова О.В. и др. Лекарственные поражения печени (ЛПП) у взрослых // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2020. — Т. 174 (2). — С. 29–54.
28. Danan G., Teschke R. RUCAM in drug and herb induced liver injury: the update // Int J Mol Sci. — 2016. — Vol. 17 (1). — Р. 14.
29. Burt A.D., Portmann B.C., Ferrell L.D. MacSween’s Pathology of the Liver, Sixth Ed. — 2012. — P. 645–760.
30. Aithal G.P., Watkins P.B., Andrade R.J. et al. Review. Case definition andphenotype standardization in drug-induced liver injury // Clin Pharmacol Ther. — 2011. — Vol. 89 (6). — Р. 806–815.
31. Zhu S.S., Dong Y., Gan Y. et al. Efficacy and safety of ademetionine for treatment of drug-induced liver disease in children // Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. — 2010. — Vol. 24 (2). — Р. 136–138.

REFERENCES

1. Illarionova E.A., Syrovatskiy I.P. Biologicheski aktivnye i pishchevye dobavki. Otsenka effektivnosti i bezopasnosti: uchebnoe posobie [Biologically active and nutritional supplements. Efficacy and safety assessment: training manual]. Irkutsk: IGMU, 2020. 56 p.
2. Federal’nyy zakon ot 2.01.2000 no. 29-FZ “O kachestve i bezopasnosti pishchevykh produktov” (Sobranie zakonodatel’stva RF, 2000, no. 2, st. 150; 2002, no. 1, st. 2; 2003, no. 2, st. 167; no. 27, st. 2700; 2004, no. 35, st. 3607; 2005, no. 19, st. 1752; no. 50, st. 5242; 2006, no. 1, st. 10; no. 14, st. 1458; 2007, no. 1, st. 29; 2008, no. 30, st. 3616; 2009, no. 1, st. 17, 21; 2011, no. 1, st. 6; no. 30, st. 4590, 4596; 2015, no. 1, st. 85; no. 29, st. 4339; 2018, no. 18, st. 2571; 2019, no. 52, st. 7765) [Federal Law of January 2, 2000 No. 29-FZ “On the quality and safety of food products” (Collected Legislation of the Russian Federation, 2000, No. 2, Art. 150; 2002, No. 1, Art. 2; 2003, No. 2, Art. 167; No. 27, Art. 2700; 2004, No. 35, Art. 3607; 2005, No. 19, Art. 1752; No. 50, Art. 5242; 2006, No. 1, Art. 10; No. 14, Art. 1458; 2007, No. 1, Art. 29; 2008, No. 30, Art. 3616; 2009, No. 1, Art. 17, 21; 2011, No. 1, Art. 6; No. 30, Art. 4590, 4596; 2015, No. 1, Art. 85; No. 29, Art. 4339; 2018, No. 18, Art. 2571; 2019, No. 52, Art. 7765)].
3. Belousova O.V., Belousov E.A., Ivashchenkova A.O. Dietary supplements as a promising direction for the development of the pharmaceutical market. Nauchnyy rezul’tat. Meditsina i farmatsiya, 2016, vol. 4, no. 4 (in Russ.).
4. Rene Makgregor. Sportivnoe pitanie: chto est’ do, vovremya i posle trenirovok [Sports nutrition: what to eat before, during and after training]. Moscow: Al’pina Pablisher, 2016. P. 16. 304 p.
5. Kalashnikova R.V., Lelyavina A.K. Tendentsii v ispol’zovanii biologicheski aktivnykh dobavok sredi studentov, zanimayushchikhsya funktsional’nymi trenirovkami [Trends in the use of dietary supplements among students engaged in functional training]. Sbornik statey XXI Vserossiyskoy nauchno-prakticheskoy konferentsii. Irkutsk: Izd-vo: Vostochno-Sibirskiy institut MVD RF, 2019. Pp. 301–303.
6. Elinav E., Pinsker G., Safadi R., Pappo O. et al. Association between consumption of Herbalife nutritional supplements and acute hepatotoxicity. J. Hepatol, 2007, vol. 47 (4), pp. 514–520.
7. Roytman M.M., Pörzgen P., Lee C.L., Huddleston L. et al. Outbreak of severe hepatitis linked to weight-loss supplement OxyELITE Pro. Am. J. Gastroenterol, 2014, vol. 109 (8), pp. 1296–1298.
8. Björnsson E.S., Bergmann O.M., Björnsson H.K., Kvaran R.B. et al. Incidence, presentation, and outcomes in patients with drug-induced liver injury in the general population of Iceland. Gastroenterology, 2013, vol. 144 (7), pp. 1419–1425.
9. Olefir Yu.V., Medunitsyn N.V., Avdeeva Zh.I. et al. Modern biological / biotechnological drugs. Current development issues and prospects for use. BIO preparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie, 2016, vol. 16, no. 2, pp. 67–77 (in Russ.).
10. Burova E.D., Khod’ko S.V., Gushchina S.V. et al. Risk management to ensure the quality of preclinical studies of drugs. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya, 2017, vol. 7, no. 1, pp. 25–32 (in Russ.).
11. Formulyarnyy komitet RAMN. Doklad o sostoyanii lekarstvennogo obespecheniya naseleniya v Rossiyskoy Federatsii (2008 g.) [Formulary Committee of the Russian Academy of Medical Sciences. Report on the state of drug supply to the population in the Russian Federation (2008)]. N»YuDIAMED, 2009. 80 p.
12. Crawford C., Avula B., Lindsey A.T. et al. Analysis of Select Dietary Supplement Products Marketed to Support or Boost the Immune System. JAMA Network Open, 2022, vol. 5 (8), art. e2226040.
13. Maksimov M.L., Simakova S.A. Review of cases of acute liver failure due to dietary supplements. Bezopasnost’ i risk farmakoterapii, 2018, vol. 6, no. 2, pp. 68–77 (in Russ.).
14. Davydov S.A. Posteriori: dietary supplements and others. Remedium. Zhurnal o rossiyskom rynke lekarstv i meditsinskoy tekhnike, 2013, no. 10, pp. 50–55 (in Russ.).
15. Ivashkin V.T., Baranovskiy A.Yu., Raykhel’son K.L. et al. Drug-induced liver damage (clinical recommendations for doctors). Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii, 2019, vol. 29, no. 1, pp. 85–115 (in Russ.).
16. Bueverov A.O. Drug-induced liver damage: a problem that is still relevant. Doktor.Ru, 2016, no. 2 (119), pp. 57–64 (in Russ.).
17. Suk K.T., Kim D.J., Kim C.H., Park S.H., Yoon J.H. et al. A prospective nationwide study of drug-induced liver injury in Korea. Am. J. Gastroenterol, 2012, vol. 107, rr. 1380–1387.
18. Wai C.T., Tan B.H., Chan C.L. et al. Drug-induced liver injury at an Asian center: A prospective study. Liver Int, 2007, vol. 27, pp. 465–474.
19. Zhou Y., Yang L., Liao Z., He X., Guo H. Epidemiology of drug-induced liver injury in China: A systematic analysis of the Chinese literature including 21,789 patients. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol, 2013, vol. 25, pp. 825–829.
20. Navarro V.J., Seeff L.B. Liver injury induced by herbal complementary and alternative medicine. Clin Liver Dis, 2013, vol. 17 (4), p. 715-x.
21. Chalasani N.P., Hayashi P.H., Bonkovsky H.L. et al. ACG Clinical Guideline: the diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced liver injury. Am J Gastroenterol, 2014, vol. 109 (7), rr. 950–966.
22. Reuben A., Koch D.G., Lee W.M. Acute Liver Failure Study Group. Drug-induced acute liver failure: results of a U.S. multicenter, prospective study. Hepatology, 2010, vol. 52 (6), pp. 2065–2076.
23. Chalasani N., Bonkovsky H.L., Fontana R. et al. Features and Outcomes of 899 Patients With Drug-Induced Liver Injury: The DILIN Prospective Study. Gastroenterology, 2015, vol. 148 (7), rr. 1340–1352.e7.
24. Hunt C.M., Yuen N.A., Stirnadel-Farrant H.A., Suzuki A. Age-related differences in reporting of drug-associated liver injury: data-mining of WHO Safety Report Database. Regul. Toxicol. Pharmacol, 2014, vol. 70 (2), pp. 519–526.
25. Suh JI. Drug-induced liver injury. Yeungnam Univ J Med, 2020, vol. 37 (1), rr. 2–12.
26. Polunina T.E. Drug-induced liver damage. Meditsinskoe obozrenie, 2018, no. 7 (I), pp. 7–12 (in Russ.).
27. Lazebnik L.B., Golovanova E.V., Khlynova O.V. et al. Drug-induced liver damage (DILI) in adults. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya, 2020, vol. 174 (2), pp. 29–54 (in Russ.).
28. Danan G., Teschke R. RUCAM in drug and herb induced liver injury: the update. Int J Mol Sci, 2016, vol. 17 (1), r. 14.
29. Burt A.D., Portmann B.C., Ferrell L.D. MacSween’s Pathology of the Liver, Sixth Ed. 2012. Pp. 645–760.
30. Aithal G.P., Watkins P.B., Andrade R.J. et al. Review. Case definition andphenotype standardization in drug-induced liver injury. Clin Pharmacol Ther, 2011, vol. 89 (6), rr. 806–815.
31. Zhu S.S., Dong Y., Gan Y. et al. Efficacy and safety of ademetionine for treatment of drug-induced liver disease in children. Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi, 2010, vol. 24 (2), rr. 136–138.