УДК 616.12-008.331.1:618.2

А.В. ГАНЕЕВА¹, П.Л. КАПЕЛЮШНИК¹, Е.В. ВАЛЕЕВА¹, Э.Р. ГИЛЬМАНШИН¹, А.Д. ХАЙРУЛЛИНА¹, Г.М. КУРБАНОВА²

¹Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Казань

²Городская клиническая больница № 7 им. М.Н. Садыкова МЗ РТ, г. Казань

Контактная информация:

Ганеева Альбина Валерьевна — к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии им. проф. В.С. Груздева

Адрес: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49, тел.: +7-917-253-15-78, e-mail: a.v.ganeeva@gmail.com

Преэклампсия — осложнение беременности, характеризующееся нарушением иммунной толерантности организма матери к плоду. CXCR2 — один из генов, регулирующих систему иммунного ответа: он кодирует β-рецептор интерлейкина-8. Носительство полиморфизма rs1126579 гена CXCR2 связывают с предрасположенностью к ряду соматических заболеваний, однако данные о его роли в формировании акушерской патологии ограничены.

Целью исследования являлась оценка наличия взаимосвязи между носительством полиморфизма rs1126579 гена CXCR2 и развитием преэклампсии у женщин, проживающих на территории Республики Татарстан.

Материал и методы. В исследование включены 318 беременных женщин: основную группу составили 119 участниц с диагнозом «Преэклампсия», контрольную — 199 пациенток, не имевшие гипертензивных расстройств. Молекулярно-генетический анализ включал выделение ДНК из цельной крови с последующим генотипированием полиморфизма rs1126579 гена CXCR2.

Результаты. Анализ распределения аллелей и генотипов полиморфизма rs1126579 гена CXCR2 не выявил достоверных различий между группами (р > 0,05).

Выводы. Носительство полиморфизма rs1126579 гена CXCR2 не ассоциировано с развитием преэклампсии у женщин, проживающих на территории Республики Татарстан.

Ключевые слова: преэклампсия, полиморфизм rs1126579 гена CXCR2, ИЛ-8

 

A.V. GANEEVA¹, P.L. KAPELYUSHNIK¹, E.V. VALEEVA¹, E.R. GILMANSHIN¹, A.D. KHAIRULLINA¹, G.M. KURBANOVA²

 ¹Kazan State Medical University, Kazan

²City Clinical Hospital No. 7 named after M.N. Sadykov, Kazan

Association of CXCR2 gene RS1126579 polymorphism with the development of preeclampsia

 Contact details:

Ganeeva A.V. — PhD (Medicine), Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology named after Prof. V.S. Gruzdev

Address: 49 Butlerov St., 420012 Kazan, Russian Federation, tel.: +7-917-253-15-78, e-mail: a.v.ganeeva@gmail.com

Preeclampsia is a pregnancy complication characterized by a violation of the maternal immune tolerance towards the fetus. CXCR2 is one of the genes regulating the immune response system: it encodes the interleukin-8 β-receptor. The rs1126579 polymorphism of the CXCR2 gene is associated with a predisposition to a number of somatic diseases, but data on its role in obstetric pathology is limited.

The purpose to assess the relationship between the rs1126579 polymorphism of CXCR2 gene and the development of preeclampsia in women living in the Republic of Tatarstan.

Material and methods. The study included 318 pregnant women: the main group consisted of 119 participants with preeclampsia and the control group consisted of 199 patients without hypertensive disorders. The molecular genetic analysis included the isolation of DNA from whole blood, followed by genotyping of the rs1126579 polymorphism of the CXCR2 gene.

Results. Analysis of the distribution of alleles and genotypes of the rs1126579 polymorphism of the CXCR2 gene did not reveal significant differences between the groups (p > 0.05).

Conclusions. The rs1126579 polymorphism of CXCR2 gene is not associated with the development of preeclampsia in women living in the Republic of Tatarstan.

Key words: preeclampsia, rs1126579 polymorphism of CXCR2 gene, IL-8

 

 

Преэклампсия (ПЭ) — акушерская патология, характеризующаяся развитием артериальной гипертензии в сочетании с протеинурией, органной недостаточностью и/или нарушением кровотока в системе мать–плацента–плод [1]. Представление о причинах данного осложнения менялось с течением времени: исходно ПЭ рассматривалась как дисфункция центральной нервной системы, проявляющаяся судорогами, позже — как поражение почек в период гестации. В настоящее время мы расцениваем ПЭ как системную эндотелиопатию, проявившуюся при беременности или вызванную ею. При том что не все составляющие патогенеза ПЭ до конца ясны, несомненна роль генетических и иммунологических факторов в ее развитии. Предполагается, что ПЭ — иммунная дезадаптация, обусловленная некорректным взаимодействием между антигенами плода и иммунными клетками матери, что препятствует толерантности иммунной системы к нормальной плацентации [2]. В поддержку иммунологической теории выступают эпидемиологические данные, например, высокая частота ПЭ у первобеременных. Кроме того, описываемая патология чаще наблюдается при беременности, наступившей от нового партнера, особенно при коротком интервале между началом сексуальной жизни и зачатием. Риск развития ПЭ многократно выше у женщин, страдающих аутоиммунными заболеваниями, а также после экстракорпорального оплодотворения с донацией ооцитов [3, 4].

Многочисленные эпидемиологические исследования продемонстрировали также наличие наследственной предрасположенности к возникновению ПЭ [5]. Доказано, что в сложном молекулярно-генетическом механизме ее развития задействованы, в том числе гены, кодирующие составляющие системы иммунного ответа. CXCR2 — один из генов-кандидатов, полиморфные варианты которого, по некоторым данным, могут быть связаны с развитием ПЭ. CXCR2 кодирует β-рецептор интерлейкина 8 (ИЛ-8) — провоспалительного хемокина. Хемокины — семейство цитокинов, ответственных за направленную миграцию лейкоцитов из кровяного русла в ткани [6]. ИЛ-8 входит в семейство CXC-хемокинов [7]. Помимо привлечения нейтрофилов к зоне воспаления, он участвует в активации роста и дифференцировки моноцитов-макрофагов, поддерживает жизнеспособность эндотелиальных клеток. Кроме того, на сегодня доказана роль ИЛ-8 в развитии иммунного ответа, оксидативного стресса, в процессах васкуляризации и онкогенезе [8–10]. Биологические эффекты ИЛ-8 индуцируются при взаимодействии с его трансмембранными рецепторами CXCR1 и CXCR2. Ген, кодирующий CXCR2, расположен на хромосоме 2q35 [11]. Известно, что носительство полиморфных вариантов CXCR2 является фактором, предрасполагающим к возникновению аутоиммунных ревматологических заболеваний, злокачественных новообразований, коронарного атеросклероза и сосудистых событий [6, 12]. Изучаемый нами полиморфизм rs1126579 связывают с риском развития ишемического инсульта у пациентов с гипертонической болезнью, септического шока при сепсисе, хронической обструктивной болезни легких, желчнокаменной болезни и опухолей билиарного тракта [13–16]. Необходимо отметить, что на сегодняшний день проведено ограниченное количество работ, направленных на изучение роли полиморфизмов гена CXCR2 в формировании акушерской патологии.

Целью исследования являлась оценка наличия взаимосвязи между носительством полиморфизма rs1126579 гена CXCR2 и развитием преэклампсии у женщин, проживающих на территории Республики Татарстан.

Материал и методы

Для проведения исследования «случай-контроль» на базе Городской клинической больницы № 7 им. М.Н. Садыкова» г. Казани были отобраны 318 беременных женщин. У 119 из них на основании действующих клинических рекомендаций в ходе текущей беременности был установлен диагноз ПЭ, эти пациентки вошли в основную группу. Оставшиеся 199 участниц были объединены в группу контроля: они не имели гипертензивных расстройств при беременности. Исследование получило одобрение Локального этического комитета ФГБОУ «Казанский ГМУ» МЗ РФ. Работа осуществлялась в строгом соответствии с принципами конфиденциальности и положениями Хельсинкской декларации.

Молекулярно-генетические исследования осуществлялись в Центральной научно-исследовательской лаборатории Казанского государственного медицинского университета. Для выделения ДНК использовали образцы цельной венозной крови, собранные в пробирки, содержащие хелатирующий антикоагулянт. Выделение генетического материала проводилось с использованием комплектов «ДНК-сорб-В» («Амплисенс», Россия), последующее генотипирование полиморфного локуса rs1126579 гена CXCR2 — посредством полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с применением реактивов «Синтол» (Россия).

Оценка взаимосвязи между развитием ПЭ и полиморфизмом rs1126579 гена CXCR2 проводилась с применением нескольких моделей наследования: доминантной, рецессивной, мультипликативной, аддитивной и общей. Результаты генотипирования, обработанные с помощью онлайн-калькулятора Gen-Expert, позволили исследовать распределение частот генотипов и аллелей в группах. В рамках подготовки к сравнительному анализу, выборка подвергалась тестированию на соблюдение равновесия Харди — Вайнберга. Для статистической обработки собранных данных были использованы программные пакеты StatSoft (STATISTICA) и GraphPad InStat. Для оценки достоверности расхождений в частотах генотипов полиморфизма между исследуемыми группами был использован критерий Хи-квадрат, Статистическая значимость была установлена при уровне вероятности p < 0,05. Для оценки степени влияния обнаруженных изменений на риск развития ПЭ был использован показатель отношения шансов (ОШ).

Результаты

Средний возраст пациентов в основной группе составил 29 ± 5,3 года, в контрольной — 30,00 ± 5,2 года (р > 0,05). Доля первородящих среди беременных с ПЭ оказалась равной 43,7%, а в контрольной группе — 35,2% (р > 0,05), доля повторнородящих — 56,3 и 64,8% соответственно (р > 0,05). Таким образом, между исследуемыми группами не было статистически значимых различий в отношении возраста и паритета участниц. Сравнительный анализ частоты встречаемости экстрагенитальных заболеваний и акушерской патологии показал следующее: у пациенток с ПЭ чаще, чем в контрольной группе, встречались ожирение и анемия (p < 0,05), также среди них оказалась выше распространенность угрожающего аборта, рвоты беременных и гестационного сахарного диабета при текущей беременности (p < 0,05).

Анализ распределения аллелей и генотипов полиморфизма rs1126579 гена CXCR2 выявил соответствие равновесию по Харди — Вайнбергу (p < 0,05). В табл. 1 представлена частота встречаемости генотипов изучаемого полиморфизма среди исследуемых женщин.

Таблица 1. Распространенность генотипов полиморфизма rs1126579 гена CXCR2 у женщин, проживающих на территории Республики Татарстан

Table 1. Prevalence of genotypes of the rs1126579 polymorphism of the CXCR2 gene in women living in the Republic of Tatarstan

Генотипы	Группа случая, n = 119; n (%)	Группа контроля, n = 199; n (%)	χ2 для группы случая	χ2 для группы контроля	Р для группы случая	Р для группы контроля
Генотип С/С	29 (24,4%)	44 (22,1%)	0,04	0,16	0,85	0,69
Генотип С/T	58 (48,7%)	95 (47,7%)
Генотип T/T	32 (26,9%)	60 (30,2%)

Как видно из табл. 1, у женщин, проживающих на территории РТ, доминирующим оказался генотип С/T, минорным — С/С. В качестве сравнения: в глобальной популяции доминирующим является генотип С/С (40,4%). Чуть ниже частота встречаемости генотипа С/T — 39,8%, минорным же является генотип T/T — он встречается у 19,8% индивидов в мире [17].

Результаты исследования полиморфизма rs1126579 гена CXCR2 в группах сравнения с использованием различных моделей наследования продемонстрированы в табл. 2.

Таблица 2. Модели наследования для полиморфизма rs1126579 гена CXCR2

Table 2. Inheritance models for the rs1126579 polymorphism of the CXCR2 gene

Доминантная модель наследования
Генотип	Группа случая, n = 119; n (доля внутри группы)	Группа контроля, n = 199; n (доля внутри группы)	χ2	Р	ОШ
Генотип С/С + С/T	87 (0,731)	139 (0,698)	0.38	0.54	0.71–1,95
Генотип T/T	32 (0,269)	60 (0,302)			0.51–1,41
Рецессивная модель наследования
Генотип С/С	29 (0,244)	44 (0,221)	0,21	0,64	0,66–1,94
Генотип С/T+T/T	90 (0,756)	155 (0,779)			0.52–1,51
Аддитивная модель наследования
Генотип С/С	29 (0,244)	44 (0,221)	0,44	0,51	0,66–1,94
Генотип С/T	58 (0,487)	95 (0,477)			0,66–1,64
Генотип T/T	32 (0,269)	60 (0,302)			0,51–1,41
Общая модель наследования
Генотип С/С	29 (0,244)	44 (0,221)	0,45	0,8	0,66–1,94
Генотип С/T	58 (0,487)	95 (0,477)			0,66–1,64
Генотип T/T	32 (0,269)	60 (0,302)			0,51–1,41
Мультипликативная модель наследования
Аллель С	116 (0,487)	183 (0,46)	0,46	0,5	0,81–1,54
Аллель T	122 (0,513)	215 (0,54)			0,65–1,23

Как видно из табл. 2, р-уровень значимости во всех моделях наследования превышал пороговое значение 0,05, что говорит об отсутствии статистических различий в характере распределения частот генотипов и аллелей между группами. Отсюда следует вывод, что носительство полиморфизма rs1126579 гена CXCR2 не оказывает значимого влияния на развитие ПЭ в популяции женщин, проживающих на территории Республики Татарстан.

Обсуждение

ИЛ-8, рецептор к которому кодирует ген CXCR2, в большом количестве экcпрессируется в матке, плаценте и плодных оболочках во время беременности [9]. В исследовании Choudhury R.H. и соавт. (2017) он представлен в качестве ключевого фактора активации синтеза хемоаттрактантов зндотелиальными клетками и миграции макрофагов при ремоделировании спиральных артерий [10]. Экспрессия ИЛ-8 начинает повышаться при превращении фибробластов стромы в децидуальные клетки. Высокие концентрации ИЛ-8 обеспечивают восприимчивость эндометрия и успешную имплантацию при применении вспомогательных репродуктивных технологий [18].

Рецептор ИЛ-8 CXCR2 экспрессируется в клетках ворсинчатого трофобласта и децидуальной оболочке. В литературе описывается влияние CXCR2 на развитие иммунной толерантности материнского организма к плоду, а также на процесс ремоделирования спиральных артериий. Снижение его экспрессии в плаценте ассоциировано с развитием ПЭ, что связывают с подавлением инвазии клеток трофобласта вследствие дисфункции матриксных протеиназ MMP-2 и ММР-9 на ранних сроках беременности [19]. По данным Zhang S. и соавт., дисрегуляция гена CXCR2 может приводить к привычному невынашиванию и развитию антифософлипидного синдрома [20].

В Китае было проведено исследование, которое показало, что у женщин этнической группы Хан наличие полиморфизма rs1126579 гена CXCR2 ассоциировано с высоким риском развития тяжелой ПЭ (n = 481). Мутантной была признана аллель С: ПЭ достоверно чаще наблюдалась при генотипах С/C и С/Т в сравнении с генотипом Т/Т (CC vs. TT: OШ = 2,11, 95% ДИ = 1,18–3,76, p = 0,039; TC/CC vs. TT: OШ = 1,89, 95% ДИ = 1,29–2,78, p = 0,001). При этом носительство описываемого полиморфизма повышало вероятность развития как ранней, так и поздней формы ПЭ (р ˂ 0,05) [6]. Результаты проведенной нами работы противоречат этим данным: у женщин, проживающих на территории Республики Татарстан, не было выявлено взаимосвязи между носительством полиморфного варианта CXCR2 и развитием ПЭ. Возможно, расхождения в результатах двух схожих исследований связаны с различиями в расовом составе между населением Татарстана и жителями Китая. Противоречивость полученных данных требует продолжения исследований.

Выводы

Носительство полиморфизма rs1126579 гена CXCR2 не ассоциировано с развитием преэклампсии у женщин, проживающих на территории Республики Татарстан.

Ганеева А.В.

https://orcid.org/0000-0002-1971-9141

Капелюшник П.Л.

https://orcid.org/0000-0003-1884-8248

Валеева Е.В.

https://orcid.org/0000-0001-7080-3848;

Гильманшин Э.Р.

https://orcid.org/0009-0000-6258-8792

Хайруллина А.Д.

https://orcid.org/0009-0005-85370709

Курбанова Г.М.

https://orcid.org/0009-0005-1023-274X

 Литература

1. Ives C.W., Sinkey R., Rajapreyar I. et al. Preeclampsia-Pathophysiology and Clinical Presentations: JACC State-of-the-Art Review // J. Am. Cardiol. — 2020. — V. 76 (14). — P. 1690–1702. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.08.014
2. Phipps E.A., Thadhani R., Benzing T. et al. Pre-eclampsia: pathogenesis, novel diagnostics and therapies // Nat. Rev. Nephrol. — 2019. — V. 15 (6). — P. 386. DOI: 10.1038/s41581-019-0119-6
3. Basso O., Christensen K., Olsen J. Higher risk of pre-eclampsia after change of partner. An effect of longer interpregnancy intervals // Epidemiology. — 2001. — V. 12 (6). — P. 624–629. DOI: 10.1097/00001648-200111000-00008
4. Blazquez A., Garcia D., Rodriguez A.J. Is oocyte donation a risk factor for preeclampsia? A systematic review and metaanalysis // Assist. Reprod. Genet. — 2016. — V. 33. — P. 855–863. DOI: 10.1007/s10815-016-0701-9
5. Ганеева А.В., Габидуллина Р.И., Капелюшник П.Л. и др. Роль полиморфизмов генов-регуляторов артериального давления в патогенезе преэклампсии // Женское здоровье и репродукция. — 2023. — № 3 (58).
6. Chen H., Zhang Y., Dai L. et al. Association between polymorphisms in CXCR2 gene and preeclampsia // Mol. Genomic Med. — 2019. — V. 7. — P. e578. DOI: 10.1002/mgg3.578
7. Matsushima K., Yang D., Oppenheim J.J. Interleukin-8: an evolving chemokine // Cytokine. — 2022. — V. 153. — P. 155828. DOI: 10.1016/j.cyto.2022.155828
8. Li A., Dubey S., Varney M.L., Dave B.J. et al. IL-8 Directly enhanced endothelial cell survival, proliferation, and matrix metalloproteinases production and regulated angiogenesis // J. Immunol. — 2003. — V. 170. — P. 3369–3376. DOI: 10.4049/jimmunol.170.6.3369
9. Vilotić A., Nacka-Aleksić M., Pirković A. et al. IL-6 and IL-8: an overview of their roles in healthy and pathological pregnancies // Int. J. Mol. Sci. — 2022. — V. 23 (23). — P. 14574. DOI: 10.3390/ijms232314574
10. Choudhury R.H., Dunk C.E., Lye S.J et al. Extravillous trophoblast and endothelial cell crosstalk mediates leukocyte infiltration to the early remodeling decidual spiral arteriole wall // J. Immunol. — 2017. — V. 198. — P. 4115–4128. DOI: 10.4049/jimmunol.1601175
11. URL: ncbi.nlm.nih.gov/gene/3579 (дата обращения 30.12.2025)
12. Zhu L., Tang B., Zhang Z. et al. Effect of interleukin-8 receptor B (IL8RB) rs1126579 C>T variation on the risk to cancer // Bioengineered. — 2021. — V. 12 (1). — P. 3367–3384. DOI: 10.1080/21655979.2021.1947442
13. Timasheva Y.R., Nasibullin T.R., Mustafina O.E. The cxcr2 gene polymorphism is associated with stroke in patients with essential hypertension // Cerebrovasc. Extra. — 2015. — V. 5 (3). — P. 124–131. DOI: 10.1159/000441529
14. Cardoso C.P., Oliveira A.J., Botoni F.A. et al. Interleukin-10 rs1800896 and CXCR2 rs1126579 polymorphisms modulate the predisposition to septic shock // Memórias Do Instituto Oswaldo Cruz. — 2015. — V. 110 (4). — P. 453–460. DOI: 10.1590/0074-02760150003
15. Korytina G.F., Aznabaeva Yu.G., Akhmadishina L.Z. et al. The relationship between chemokine and chemokine receptor genes polymorphisms and chronic obstructive pulmonary disease susceptibility in tatar population from Russia: a case control study // Biochem. — 2022. — V. 60. — P. 54–79. DOI: 10.1007/s10528-021-10087-2
16. Hsing A.W., Sakoda L.C., Rashid A. et al. Variants in inflammation genes and the risk of biliary tract cancers and stones: a population-based study in China // Cancer Res. — 2008. — V. 68 (15). — P. 6442–6452. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0444
17. URL: ensembl.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;r=2:218135511-218136511;v=rs1126579;vdb=variation;vf=89463366#373520_tablePanel (дата обращения 20.01.2026)
18. Huang G., Zhou C., Wei C.-J. et al. Evaluation of in vitro fertilization outcomes using interleukin-8 in culture medium of human preimplantation embryos // Fertil. Steril. — 2017. — V. 107. — P. 649–656. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2016.11.031
19. Zhang H., Hou L., Li C.M. et al. The chemokine CXCL6 restricts human trophoblast cell migration and invasion by suppressing MMP-2 activity in the first trimester // Human Reprod. — 2013. — V. 28 (9). — P. 2350–2362. DOI: 10.1093/humrep/det258
20. Zhang S., Zhang Y., Xu J. et al. Identification of shared biomarkers and potential therapeutic targets for antiphospholipid syndrome and recurrent miscarriage by integrated bioinformatics analysis and machine learning // Front. Med. — 2025. — V. 12. — P. 1–16. DOI: 10.3389/fmed.2025.1639277

REFERENCES

1. Ives C.W., Sinkey R., Rajapreyar I. et al. Preeclampsia-Pathophysiology and Clinical Presentations: JACC State-of-the-Art Review. J. Am. Coll. Cardiol, 2020, vol. 76 (14), pp. 1690–1702. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.08.014
2. Phipps E.A., Thadhani R., Benzing T. et al. Pre-eclampsia: pathogenesis, novel diagnostics and therapies. Nat. Rev. Nephrol, 2019, vol. 15 (6), p. 386. DOI: 10.1038/s41581-019-0119-6
3. Basso O., Christensen K., Olsen J. Higher risk of pre-eclampsia after change of partner. An effect of longer interpregnancy intervals. Epidemiology, 2001, vol. 12 (6), pp. 624–629. DOI: 10.1097/00001648-200111000-00008
4. Blazquez A., Garcia D., Rodriguez A.J. Is oocyte donation a risk factor for preeclampsia? A systematic review and metaanalysis. Assist. Reprod. Genet, 2016, vol. 33, pp. 855–863. DOI: 10.1007/s10815-016-0701-9
5. Ganeyeva A.V., Gabidullina R.I., Kapelyushnik P.L. et al. The role of polymorphisms of blood pressure regulatory genes in the pathogenesis of preeclampsia. Zhenskoye zdorov′ye i reproduktsiya, 2023, no. 3 (58) (in Russ.).
6. Chen H., Zhang Y., Dai L. et al. Association between polymorphisms in CXCR2 gene and preeclampsia. Mol. Genet. Genomic Med, 2019, vol. 7, p. e578. DOI: 10.1002/mgg3.578
7. Matsushima K., Yang D., Oppenheim J.J. Interleukin-8: an evolving chemokine. Cytokine, 2022, vol. 153, p. 155828. DOI: 10.1016/j.cyto.2022.155828
8. Li A., Dubey S., Varney M.L., Dave B.J. et al. IL-8 Directly enhanced endothelial cell survival, proliferation, and matrix metalloproteinases production and regulated angiogenesis. J. Immunol, 2003, vol. 170, pp. 3369–3376. DOI: 10.4049/jimmunol.170.6.3369
9. Vilotić A., Nacka-Aleksić M., Pirković A. et al. IL-6 and IL-8: an overview of their roles in healthy and pathological pregnancies. Int. J. Mol. Sci, 2022, vol. 23 (23), p. 14574. DOI: 10.3390/ijms232314574
10. Choudhury R.H., Dunk C.E., Lye S.J et al. Extravillous trophoblast and endothelial cell crosstalk mediates leukocyte infiltration to the early remodeling decidual spiral arteriole wall. J. Immunol, 2017, vol. 198, pp. 4115–4128. DOI: 10.4049/jimmunol.1601175
11. www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3579 (accessed on: 30.12.2025)
12. Zhu L., Tang B., Zhang Z. et al. Effect of interleukin-8 receptor B (IL8RB) rs1126579 C>T variation on the risk to cancer. Bioengineered, 2021, vol. 12 (1), pp. 3367–3384. DOI: 10.1080/21655979.2021.1947442
13. Timasheva Y.R., Nasibullin T.R., Mustafina O.E. The cxcr2 gene polymorphism is associated with stroke in patients with essential hypertension. Cerebrovasc. Dis. Extra, 2015, vol. 5 (3), pp. 124–131. DOI: 10.1159/000441529
14. Cardoso C.P., Oliveira A.J., Botoni F.A. et al. Interleukin-10 rs1800896 and CXCR2 rs1126579 polymorphisms modulate the predisposition to septic shock. Memórias Do Instituto Oswaldo Cruz, 2015, vol. 110 (4), pp. 453–460. DOI: 10.1590/0074-02760150003
15. Korytina G.F., Aznabaeva Yu.G., Akhmadishina L.Z. et al. The relationship between chemokine and chemokine receptor genes polymorphisms and chronic obstructive pulmonary disease susceptibility in tatar population from Russia: a case control study. Biochem. Genet, 2022, vol. 60, pp. 54–79. DOI: 10.1007/s10528-021-10087-2
16. Hsing A.W., Sakoda L.C., Rashid A. et al. Variants in inflammation genes and the risk of biliary tract cancers and stones: a population-based study in China. Cancer Res, 2008, vol. 68 (15), pp. 6442–6452. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0444
17. www.ensembl.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;r=2:218135511-218136511;v=rs1126579;vdb=variation;vf=89463366#373520_tablePanel (accessed on: 20.01.2026)
18. Huang G., Zhou C., Wei C.-J. et al. Evaluation of in vitro fertilization outcomes using interleukin-8 in culture medium of human preimplantation embryos. Fertil. Steril, 2017, vol. 107, pp. 649–656. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2016.11.031
19. Zhang H., Hou L., Li C.M. et al. The chemokine CXCL6 restricts human trophoblast cell migration and invasion by suppressing MMP-2 activity in the first trimester. Human Reprod, 2013, vol. 28 (9), pp. 2350–2362. DOI: 10.1093/humrep/det258
20. Zhang S., Zhang Y., Xu J. et al. Identification of shared biomarkers and potential therapeutic targets for antiphospholipid syndrome and recurrent miscarriage by integrated bioinformatics analysis and machine learning. Front. Med, 2025, vol. 12, pp. 1–16. DOI: 10.3389/fmed.2025.1639277