А.А. КОЗКА, О.С. ОЛИФИРОВА

Амурская государственная медицинская академия, 675006, г. Благовещенск, ул. Горького, д. 95

Козка Александра Александровна — аспирант кафедры хирургических болезней факультета последипломного образования, тел.: (4162) 319-032, +7-963-848-84-07, e-mail: kozka.a.89@mail.ru

Олифирова Ольга Степановна — доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой хирургических болезней факультета последипломного образования тел.: (4162) 429-743, +7-914-554-46-52, e-mail: olif.oc@mail.ru

Проведен анализ результатов лечения 30 больных с глубокими ожогами. В комплексном лечении основной группы больных (15) применяли антиоксиданты (смесь дигидроквероцитина и арабиногалактана 1:3) и гипербарическую оксигенацию до и после аутодермопластики. Сравнительную оценку результатов проводили с группой больных (15), получавших традиционное лечение. Установлено, что проведенное лечение способствовало коррекции нарушений перекисного окисления липидов. За счет стимуляции репаративных процессов у больных основной группы сократилась длительность предоперационной подготовки для аутодермопластики и достигнуто полноценное приживление аутотрансплантатов в 100% случаев.

Ключевые слова: глубокие ожоги, дигидрокверцитин, арабиногалактан, гипербарическая оксигенация, перекисное окисление липидов.

 

A.A. KOZKA, O.S.OLIFIROVA

Amur State Medical Academy, 95 Gorky St, Blagoveshchensk, Russian Federation, 675006

Antioxidants and hyperbaric oxygenation in the complex treatment of deep burns

Kozka A.A. — postgraduate student of the Department of Surgical Diseases, tel.: (4162) 319-032, +7-963-848-84-07, е-mail: kozka.a.89@mail.ru

Olifirova O.S. — D. Med. Sc., Associate Professor of the Department of Surgical Diseases, tel.: (4162) 429-743, +7-914-554-46-52, е-mail: olif.oc@mail.ru

Treatment of 30 patients with deep burns was analyzed. The complex treatment of the main group of patients (15 people) included antioxidants (a mixture of dihydroquercetin and arabinogalactan 1:3) and hyperbaric oxygenation before and after autodermoplasty. The results were compared to those achieved with a group of patients (15 people) who received traditional treatment. It is established that the complex treatment contributed to correction of lipid peroxidation disorders. Due to the stimulation of reparative processes, the duration of preoperative preparation for autodermoplasty in the main group decreased; moreover, full engraftment of autografts was achieved in 100% of cases.

Key words: deep burns, dihydroquercetin, arabinogalactan, hyperbaric oxygenation, peroxide oxidation of lipids.

 

Ведущей задачей при лечении глубоких ожогов является создание оптимальных условий для самостоятельной эпителизации ожоговых ран или полноценного приживления аутодермотрансплантата. В настоящее время известно значение свободнорадикальных реакций (СРР) перекисного окисления липидов (ПОЛ) в молекулярной основе раневого процесса. Установлено, что гидроксильные радикалы ОН- в условиях снижения активности системы антиоксидантной защиты запускают вторичные СРР пероксидации липидов мембран клеток не только в зоне раневого дефекта, но и в клетках перифокальной зоны [1]. В результате наблюдается задержка развития последующих за воспалением фаз раневого процесса. Коррекция свободнорадикальных процессов в лечении ран является основой патогенетического применения антиоксидантных препаратов [2].Это обстоятельство диктует необходимость поиска новых методов с использованием препаратов, обладающих выраженным антиоксидантным действием и обеспечивающих значительный противовоспалительный и регенераторный эффект. К ним относятся природные антиоксиданты — биофлавоноиды, полученные из древесины лиственницы даурской (лиственницы Гмелина), дигидрокверцитин (таксифолин) и арабиногалактан [3, 4]. Если антиоксидантные свойства дигидрокверцитина достаточно известны, то возможности применения арабиногалактана в качестве антиоксиданта изучены в меньшей степени [5].

Кроме того, одним из методов, стимулирующих регенераторно-репаративные процессы, является гипербарическая оксигенация (ГБО). В лечении термических ран использование ГБО обосновано необходимостью ликвидации местной и обшей гипоксии, снижения бактериальной обсемененности, повышения чувствительности микрофлоры к антибиотикам, нормализации микроциркуляции, повышения иммунобиологической защиты организма и активации метаболических процессов [6, 7]. 

Цель исследования — оценить результаты комплексного применения антиоксидантов (дигидрокверцитина и арабиногалактана) и ГБО в лечении больных с глубокими ожогами.

Материал и методы

Проведен анализ результатов лечения 30 пациентов с ожогами III cтепени (МКБ-10) различной локализации. Из них 18 мужчин (60%) и 12 (40%) женщин в возрасте от 19 до 73 лет. Большинство больных (61,3%) были трудоспособного возраста (19-60 лет). При поступлении ожоговый шок 1-2 степени был у пяти пациентов (16,7%). Этиология термических поражений: ожоги кипятком — в 20 (67%), пламенем — в 10 (33%) случаях. Длительность течения раневого процесса была от 30 дней до 4 месяцев. В среднем площадь термических ран составляла 520,3±11,6 см².

Для сравнительного анализа результатов лечения были выделены две группы больных. Основную группу (ОГ) составили 15 больных, получавших антиоксидантную терапию и ГБО. Антиоксидантная терапия включала пероральный прием биологически активной добавки (Лавитол-В), содержащей смесь флавоноидов — дигидрокверцетина и арабиногалактана (1:3), полученных из лиственницы даурской [8], по 1 капсуле 2 раза в день в течение 21 дня с начала лечения. Кроме того, после купирования ожогового шока и выполнения некрэктомии больным ОГ проводили 3-4 сеанса ГБО 1,5-1,8 атмосфер продолжительностью 40 минут ежедневно в барокамере «ОКА-МТ». Затем выполняли операцию — отсроченную аутодермопластику свободным расщепленным кожным лоскутом, поверх которого накладывали парафинизированные раневые покрытия. С первых суток послеоперационного периода продолжали ГБО 1,5-1,8 атмосфер в течение семи дней и антиоксидантную терапию.

В группу клинического сравнения (КГС) вошли 15 больных, которым проводилось общепринятое лечение. Больные ОГ и КГС сопоставимы по возрасту, полу, степени и площади ожогов (табл. 1).

Таблица 1. 

Характеристика групп больных

Показатели	ОГ (15)	ГКС (15)	р
Средний возраст (M±m)	44,6±2,3	42,1±1,8	>0,05
Мужчины (абс.)	10	8	>0,05
Женщины (абс.)	8	4	>0,05
Степень ожогов III (абс.)	15	15	>0,05
Средняя площадь ожогов (M±m)	523,3±9,6 см2	530,5±10,7 см2	>0,05

 

В комплекс лечебных мероприятий больных обеих групп входила антибактериальная и симптоматическая терапия.

Результаты анализировали на основании показателей течения раневого процесса, цитологического исследования, исследования перекисного окисления липидов (диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид) и антиоксидантной защиты (витамин «Е», церулоплазмин) в первый и 21-й день лечения. Для математической обработки результатов исследования использовали пакет прикладных программ STATISTICA 6.0 v6.0 (StatSoft, Inc.). Степень отличий считали значимой при р<0,05.

Результаты

Проведенные исследования показали, что раневой процесс у больных ОГ протекал более благоприятно, чем в ГКС. Длительность болевого синдрома в ОГ составила 8,7±0,7 дня, а температурной реакции — 8,8±0,5 дня, тогда как в ГКС эти показатели были 14,1±0,9 и 12,3±1,3 дня соответственно (р<0,05). За счет более активного течения раневого процесса у больных ОГ сроки предоперационной подготовки сократились до 4,3±0,8 дня по сравнению с ГКС — 9,3±1,4 дня (р<0,05). Полноценное приживление расщепленного свободного аутодермотрансплантата удалось достичь у всех больных ОГ (100%), а в ГКС — только в 69,7% случаев. Причем это потребовало повторных операций в ГКС и сопровождалось удлинением сроков стационарного этапа лечения.

Применение антиоксидантной терапии в ОГ показало положительную динамику со стороны показателей периферической крови. Отмечено возрастание числа эритроцитов и лимфоцитов, снижение лейкоцитов и СОЭ (табл. 2). 

Таблица 2.

Показатели периферической крови у больных ОГ и ГКС

Показатели	Дни исследований	ОГ (15) (M±m)	ГКС (15) (M±m)
Эритроциты (·1012)	1	3,6±0,4	3,7±0,9
	21	4,2±0,6)*	3,9±0,3*
Лейкоциты (·109)	1	10,9±0,8	11,3±1,2
	21	7,3±0,3)*	9,8±0,6*
Лимфоциты (·109)	1	16,3±1,2	17,2±1,3
	21	23,1±1,6)*	19,3±1,1*
СОЭ (мм/час)	1	35,2±3,3	31,4±1,6
	21	16,2 ±1,5	20,3±2,4

Примечание: * — р<0,05 (достоверность различий между ОГ и ГКС)

 

Применение в комплексном лечении антиоксидантной терапии у больных ОГ способствовало повышению активности антиоксидантной защиты (АОЗ) и снижению интенсивности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) по сравнению с ГКС (табл. 3).

Таблица 3.

Показатели ПОЛ и АОЗ у больных ОГ и ГКС

Показатели	Дни исследований	ОГ (15) (M±m)	ГКС (15) (M±m)
Диеновые конъюгаты (нмоль/мл)	1	56,5±3,6	53,9±3,7
	21	31,1±2,8*	41,9±5,0*
Малоновый диальдегид (нмоль/мл)	1	8,7±1,2	9,8±2,1
	21	4,8±0,9	6,4±1,6
Витамин Е (мкг/мл)	1	35,7±1,3	37,5±1,8
	21	55,2±1,5*	40,3±1,2*
Церулоплазмин (мг/100 мл)	1	19,6±0,8	20,8±1,4
	21	29,7±1,7*	21,8±1,2*

Примечание: * — р<0,05 (достоверность различий между ОГ и ГКС)

 

Как видно из табл. 3, в начале лечения у больных ОГ и ГКС не было значимых различий в показателях ПОЛ и АОЗ. К 21-му дню лечения у больных ОГ отмечено существенное снижение содержания продуктов ПОЛ. Содержание диеновых конъюгат в ОГ уменьшилось на 45,9% и малонового диальдегида — на 47,9%, тогда как в ГКС диеновые конъюгаты — на 20,9% и малонового диальдегида — на 33,5%. Содержание компонентов АОЗ возросло значительно больше в ОГ, чем в ГКС. У больных ОГ содержание витамина Е увеличилось на 35,9% и церулоплазмина — на 32,9%, а в ГКС — на 7,4 и на 2,7% соответственно.

Результаты цитологического исследования показали, что у больных ОГ репаративные процессы в ранах протекали интенсивнее, чем в ГКС. Клеточный состав ран в первый день лечения существенно не отличался у больных обеих групп. На 21-й день лечения у больных ОГ установлены регенераторный и регенераторно-воспалительный типы цитограмм, тогда как у больных ГКС сохранялся воспалительно-регенераторный тип цитограмм. В частности у больных ОГ наблюдалось значимое снижение числа нейтрофилов (с 84,6±4,3 до 28,4±2,7%), макрофагов (с 11,7±1,4 до 2,7±0,3%) и возрастание количества фибробластов (с 5,4±0,7 до 18,7±1,5%), а также клеток эпителия (с 0,5±0,1 до 63,4±5,4%).

Таким образом, сравнительная оценка результатов показала эффективность применения антиоксидантов и ГБО в комплексном лечении больных с глубокими ожогами по сравнению с общепринятым лечением. Применение смеси антиоксидантов (арабиногалактана и дигидрокверцитина) в виде биологической активной добавки и ГБО позволило снизить интенсивность процессов ПОЛ и повысить активность системы АОЗ у больных ОГ по сравнению с ГКС. В результате стимуляции репаративных процессов у больных ОГ удалось сократить сроки предоперационной подготовки для отсроченной аутодермопластики, достичь полноценного приживления свободных расщепленных аутодермотрансплантатов в 100% случаев и уменьшить стационарный этап лечения. Применение предложенного способа, включающего антиоксидантную терапию и ГБО в периоперационном периоде, позволяет улучшить результаты лечения больных с глубокими ожогами.

 

 

ЛИТЕРАТУРА

1. Луцевич О.Э., Тамразова О.Б., Шикунова А.Ю. и др. Современный взгляд на патофизиологию и лечение гнойных ран // Хирургия. — 2011. — №5. — С. 72-77.
2. Намоконов Е.В., Лазуткин М.Н., Мироманов Л.М. Антиоксидантная стимуляция репаративных процессов в ране в эксперименте // Бюллетень ВСНЦ СО РАМП. — 2012. — №4 (86), часть 1. — С. 215-217.
3. Олифирова О.С., Лебедь А.А., Танченко О.А. Лечение гнойных ран у больных сахарным диабетом / Материалы 22 (24) российского симпозиума «Эндокринная хирургия 2003-2014 гг.». — СПб, 2014. — С. 109-110.
4. Доровских В.А., Целуйко С.С., Доровских Ю.В. и др. Антиоксиданты в профилактике холодового стресса и перегревания. — Благовещенск: Поли-М, 2014. — С. 23-38.
5. Ли О.Н. Антиоксидантные свойства арабиногалактана в условиях холодового стресса: автореф. дис. … канд. мед. наук. — Владивосток, 2011. — 24 с.
6. Каримова Е.А. Метод гипербарической оксигенации в комплексном лечении // Здоровье и образование в XXI веке. — 2012. — №1. — С. 12-13.
7. Гипербарическая медицина: практическое руководство / под ред. Д. Матье; пер. с англ. — М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2009. — 720 с.
8. Премиксы Лавитол-В [Электронный ресурс] — Режим доступа: [http://www.ametis.ru/node/236].

 

REFERENCES

1. Lutsevich O.E., Tamrazova O.B., Shikunova A.Yu. et al. The modern view on the pathophysiology and treatment of purulent wounds. Khirurgiya, 2011, no. 5, pp. 72-77 (in Russ.).
2. Namokonov E.V., Lazutkin M.N., Miromanov L.M. Antioxidant stimulation of reparative processes in the wound in the experiment. Byulleten’ VSNTs SO RAMP, 2012, no. 4 (86), part 1, pp. 215-217 (in Russ.).
3. Olifirova O.S., Lebed’ A.A., Tanchenko O.A. Lechenie gnoynykh ran u bol’nykh sakharnym diabetom [Treatment of purulent wounds in patients with diabetes mellitus]. Materialy 22 (24) rossiyskogo simpoziuma “Endokrinnaya khirurgiya 2003-2014 gg”. Saint Petersburg, 2014. Pp. 109-110.
4. Dorovskikh V.A., Tseluyko S.S., Dorovskikh Yu.V. et al. Antioksidanty v profilaktike kholodovogo stressa i peregrevaniya [Antioxidants in the Prevention of cold stress and overheating]. Blagoveshchensk: Poli-M, 2014. Pp. 23-38.
5. Li O.N. Antioksidantnye svoystva arabinogalaktana v usloviyakh kholodovogo stressa: avtoref. dis. … kand. med. nauk [The antioxidant properties of arabinogalactan in the conditions of cold stress. Synopsis of dis. PhD med. sci]. Vladivostok, 2011. 24 p.
6. Karimova E.A. The method of hyperbaric oxygenation in treatment. Zdorov’e i obrazovanie v XXI veke, 2012, no. 1, pp. 12-13 (in Russ.).
7. Giperbaricheskaya meditsina: prakticheskoe rukovodstvo, pod red. D. Mat’e; per. s angl. [Hyperbaric medicine: a practical guide. Edited by D. Mathieu; transl. from English]. Moscow: BINOM. Laboratoriya znaniy, 2009. 720 p.
8. Premiksy Lavitol-V [Premixes Lavitol-B], available at: http://www.ametis.ru/node/236