В.В. БАЙТЯКОВ¹, М.Г. СЫРКИНА², О.А. РАДАЕВА¹

¹Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева, 430000, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

²Мордовский республиканский кожно-венерологический диспансер, 430032, г. Саранск, ул. Ульянова, д. 32

Байтяков Владимир Викторович ― доктор медицинских наук, профессор курса кожных и венерических болезней, тел. +8-917-698-49-57, e-mail: baityakov@rambler.ru

Сыркина Марина Геннадьевна ― заведующая клинико-диагностической лабораторией, тел. (834) 235-34-64, e-mail: msyrkina76@mail.ru

Радаева Ольга Александровна ― кандидат медицинских наук, доцент кафедры иммунологии, микробиологии и вирусологии, тел. (834) 235-25-16, e-mail: radaevamed@mail.ru 

В статье представлены результаты культурального исследования M. hominis и U. urealyticum у 665 жителей Республики Мордовия. У пациентов, проходивших обследование на половые инфекции, отмечена высокая частота выявления U. urealyticum (66,3%) и М. hominis (23,4%). У культур М. hominis выявлена высокая резистентность к мидекамицину (76,0%) и линкомицину (50,0%); низкая резистентность к доксициклину (6,0%), ципрофлоксацину (6,0%) и офлоксацину (8,0%). Культуры U. urealyticum были устойчивы к эритромицину (96,7%), азитромицину (84,9%) и рокситромицину (61,5%); чувствительны к доксициклину (7,69%) и кларитромицину (13,0%). Получены данные о различном уровне антибиотикорезистентности культур U. urealyticum, полученных от мужчин и женщин.

Ключевые слова: Micoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, антибиотикорезистентность.

 

V.V. BAYTYAKOV¹, M.G. SYRKINA², O.A. RADAEVA¹

¹Mordovia State University named after N.P. Ogarev, 68 Bolshevistskaya St., Saransk, Russian Federation, 430000

²Mordovia Republican Dermatovenerologic Dispensary, 32 Ulyanov St., Saransk, Russian Federation, 430032

Antibiotic resistance of U. urealyticum and M. hominis obtained from residents of the Republic of Mordovia

Baytyakov V.V. ― D. Med. Sc., Professor of the Course of the skin and venereal diseases, tel. +8-917-698-49-57, e-mail: baityakov@rambler.ru

Syrkina M.G. ― Head of clinical diagnostic laboratory, tel. (834) 235-34-64, e-mail: msyrkina76@mail.ru

Radaeva O.A. ― Cand. Med. Sc., Associate Professor of the Department of Immunology, Microbiology and Virology, tel. (834) 235-25-16, e-mail: radaevamed@mail.ru 

The article presents the results of culture testing for M. hominis and U. urealyticum in 665 residents of the Republic of Mordovia. Patients, who were screened for genital infections, had high frequency of detection of U. urealyticum (66,3%) and M. hominis (23,4%). M. hominis cultures were highly resistant to midecamycin (76,0%) and lincomycin (50,0%); low resistant to doxycycline (6,0%), ciprofloxacin (6,0%) and ofloxacin (8,0%). U. urealyticum cultures were resistant to erithromycin (96,7%), azithromycin (84,9%) and roxithromycin (61,5%); sensitive to doxycycline (7.69%) and clarithromycin (13,0%). Data for the different levels of antibiotic resistance of U. urealyticum cultures, obtained from men and women, were received.

Key words: Micoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, antibiotic resistance.

 

M. hominis и U. urealyticum относят к условно-патогенным микроорганизмам, патогенность которых проявляется при определенных условиях [1]. Частота обнаружения этих микроорганизмов широко варьирует, составляя, по данным разных авторов, от 10 до 50% (по некоторым источникам ― до 80%) [2, 3].

По современным данным, М. hominis и U. urealyticum, могут быть причиной уретрита, цервицита, вагинита, воспалительных заболеваний органов малого таза, пиелонефрита, патологии беременности и родов, послеродовых воспалительных процессов, инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных [4-7]. Продолжает уточняться роль этих микоплазм в развитии мужского и женского бесплодия, образовании злокачественных опухолей [4, 8].

Специфической особенностью микоплазм, которая обуслoвливает природную резистентность ко многим антимикробным препаратам, является отсутствие у них клеточной стенки [9]. Отечественные и зарубежные авторы [10, 11] отмечают неуклонное повышение устойчивости микоплазм и уреаплазм к антибиотикам, подчеркивается также наличие региональных особенностей антибиотикорезистентности микоплазм [10, 12]. 

Цель исследования ― изучение антибиотикорезистентности культур М. hominis и U. urealyticum, выделенных из урогенитального тракта у жителей Республики Мордовия.

Материал и методы

Проведен анализ результатов исследования на М. hominis и U. urealyticum 665 пациентов, проходивших обследование в Мордовском республиканском кожно-венерологическом диспансере (г. Саранск) в 2011-2012 гг.

Были использованы наборы «МИКОПЛАЗМА-АЧ-12» и «УРЕАПЛАЗМА-АЧ-12» производства ФГУН НИИЭМ им. Пастера (г. Санкт-Петербург; регистрационное удостоверение № ФСР 2009/05986 от 30.10.09 г.), предназначенные для одноэтапного обнаружения, идентификации, полуколичественной оценки титра и определения чувствительности M. hominis и U. urealyticum к антибиотикам. У M. hominis исследовалась чувствительность к доксициклину, тетрациклину, джозамицину, мидекамицину, офлоксацину, ципрофлоксацину, пефлоксацину, спарфлоксацину, левофлоксацину, моксифлоксацину, линкомицину. клиндамицину. У U. urealyticum ― к доксициклину, тетрациклину, эритромицину, кларитромицину, рокситромицину, азитромицину, джозамицину, мидекамицину, офлоксацину, спарфлоксацину, моксифлоксацину, левофлоксацину.

Критерии включения в исследование: возраст старше 18 лет.

Критерии исключения из исследования: помутнение среды в любой из контрольных лунок (свидетельство роста посторонней флоры).

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакетов прикладных программы Microsoft Excel. Оценку достоверности различия сравниваемых групп проводили с помощью критерия соответствия χ². Достоверно значимыми считали результаты при р>0,05. 

Результаты

На наличие М. hominis были обследованы 214 пациентов: 42 мужчины (19,6%), 100 женщин (46,7%), в 72 случаях (33,6%) пол пациента был неизвестен (исследование на анонимной основе). Рост М. hominis наблюдался в 50 (23,4%) случаях ― из них в титре <10² КОЕ/мл ― 9 (4,21%), в титре <10³ КОЕ/мл ― 17 (7,94%), в титре ≥10⁴ КОЕ/мл ― 24 (11,2%). В 164 случаях (76,6%) роста М. hominis выявлено не было.

На U. urealyticum был исследован 451 больной: мужчин было 114 (25,3%), женщин ― 203 (45,0%), в 134 случаях (29,7%) пол пациента был неизвестен (анонимное исследование). Рост U. urealyticum наблюдался в 299 (66,3%) обследованиях (из них в титре <10² КОЕ/мл ― 56 (12,4%), в титре <10³ КОЕ/мл ― 48 (10,6%), в титре ≥10⁴ КОЕ/мл ― 195 (43,2%)). Отрицательные результаты посева на уреаплазму были выявлены в 152 случаях (33,7%).

По мнению ряда авторов [4, 6], диагностически значимым является титр ≥10⁴ КОЕ/мл, а титры ≤10³ КОЕ/мл и <10² КОЕ/мл свидетельствуют о носительстве и не требует лечения. Вместе с тем, в клинических рекомендациях Российского общества дерматовенерологов и косметологов (2012) подвергается сомнению диагностическая ценность методики количественного определения [1].

При статистическом анализе с помощью критерия соответствия χ² не было выявлено гендерных особенностей по результатам посева на М. hominis и U. urealyticum.

Рисунок 1.

Антибиотикорезистентность культур М. hominis, полученных из урогенитального тракта жителей Республики Мордовия

 

 

Культуры М. hominis, полученные от жителей Республики Мордовия, были наиболее устойчивы к мидекамицину (76,0% резистентных культур) и линкомицину (50,0%) (рис. 1). Наиболее высокая чувствительность этого вида микоплазм была к доксициклину (6,0%), ципрофлоксацину (6,0%), офлоксацину (8,0%), пефлоксацину (12,0%). От 20,0 до 26,0% культур М. hominis были нечувствительны к моксифлоксацину, тетрациклина гидрохлориду, левофлоксацину, джозамицину, клиндамицину. Таким образом, можно сделать вывод о более высокой эффективности в отношении М. hominis препаратов из группы тетрациклинов (от 6,0 до 20,0% резистентных культур) и фторхинолонов (от 6,0 до 22,0% резистентных культур). Высокий уровень резистентности этого вида микоплазм отмечается к линкозамидам (от 26,0 до 50,0% резистентных культур) и макролидам (от 24,0 до 76,0% резистентных культур).

Полученные культуры U. urealyticum были наиболее устойчивы в отношении макролидов эритромицина (96,7%), азитромицина (84,7%) и рокситромицина (61,5%) (рис. 2). Наиболее высокая чувствительность уреаплазм была к доксициклину (7,69%), кларитромицину (13,0%) и джозамицину (17,7%). От 21,1 до 33,1% полученных культур U. urealyticum были не чувствительны к мидекамицину, спарфлоксацину, офлоксацину, моксифлоксацину, тетрациклина гидрохлориду и левофлоксацину. Резистентность U. urealyticum к тетрациклиновым препаратам варьировала от 7,69 (доксициклин) до 30,8% (тетрациклина гидрохлорид) культур. К фторхинолонам были резистентны от 26,1 (офлоксацин) до 33,1% (левофлоксацин) культур уреаплазмы. Устойчивость U. urealyticum к макролидам сильно варьировала ― от 13 (кларитромицин) до 96,7% (эритромицин).

Рисунок 2.

Чувствительность к противомикробным препаратам культур U. urealyticum, выделенных из урогенитальных очагов у жителей Республики Мордовия

 

 

Таким образом, в отношении обоих видов микоплазм относительно эффективным является только доксициклин, к которому резистентны 6,0% культур М. hominis и 7,69% культур U. urealyticum.

Высокий уровень чувствительности уреаплазм к доксициклину выявлен также при исследованиях в Красноярске [6, 12] и Ульяновске [13]. Вместе с тем, полученные нами данные о достаточно высокой устойчивости U. urealyticum к джозамицину противоречат некоторым данным литературы [6, 12]. Н.А. Гаммовой [14] при обследовании жителей Московского региона также выявлена более высокая чувствительность U. urealyticum к джозамицину (89,2%), чем к доксициклину (76,9%).

Таблица 1.

Гендерные особенности антибиотикорезистентности культур U. urealyticum

Препарат	Мужчины (n=114)	Женщины (n=203)	χ2		p
	S, %	R, %	S, %	R, %
Доксициклин	90,8	9,2	93,7	6,3		0,59	>0,05
Тетрациклина гидрохлорид	60,5	39,5	75,4	24,6		5,10	<0,05
Эритромицин	5,3	94,7	1,4	98,6		2,35	>0,05
Кларитромицин	81,6	18,4	89,4	10,6		2,45	>0,05
Роскитромицин	40,8	59,2	35,2	64,8		0,67	>0,05
Азитромицин	23,7	76,3	11,3	88,7		5,33	<0,05
Джозамицин	81,6	18,4	84,5	15,5		0,30	>0,05
Мидекамицин	72,4	27,6	80,3	19,7		1,73	>0,05
Офлоксацин	64,5	35,5	78,2	21,8		4,59	<0,05
Спрафлоксацин	67,1	32,9	74,6	25,4		1,36	>0,05
Моксифлоксацин	67,1	32,9	75,4	24,6		1,68	>0,05
Левофлоксацин	59,2	40,8	68,3	31,7		1,79	>0,05

Примечание: S ― чувствительные культуры, R ― резистентные культуры

 

Проведено исследование гендерных особенностей антибиотикорезистентности. Как видно из таблицы 1, культуры U. urealyticum, полученные при исследовании мужчин, были более резистентны к тетрациклина гидрохлориду (р<0,05) и офлоксацину (р<0,05). Напротив, к азитромицину были более резистентны культур U. urealyticum, полученные от женщин (р<0,05). Безусловно, гендерные особенности антибиотикорезистентности требуют дальнейшего исследования. Вместе с тем, можно предположить, что они связаны с особенностями строения и местного иммунитета слизистой гениталий у мужчин и женщин, различным эндокринным фоном. Так, хорошо известны особенности морфологии влагалищных трихомонад полученных от мужчин и женщин. 

Заключение

Таким образом, у пациентов, проходящих обследование на половые инфекции, в материале из урогенитальных очагов с высокой частотой выявляются культуры U. urealyticum (66,3%) и М. hominis (23,4%). Для культур М. hominis, выделенных от жителей Республики Мордовия, характерна высокая резистентность к мидекамицину (76,0%) и линкомицину (50,0%); низкая резистентность к ципрофлоксацину (6,0%), доксициклину (6,0%) и офлоксацину (8,0%). Культуры U. urealyticum, полученные из мочеполовых очагов жителей Мордовии, устойчивы к эритромицину (96,7%), азитромицину (84,9%) и рокситромицину (61,5%). Низкая устойчивость у данных микроорганизмов наблюдается в отношении доксициклина (7,69%) и кларитромицина (13,0%). У культур U. urealyticum, полученных от пациентов-мужчин и женщин выявлен различный уровень чувствительности к азитромицину, тетрациклина гидрохлориду и офлоксацину.

 

 

ЛИТЕРАТУРА

1. Клинические рекомендации по введению больных инфекциями, передаваемыми половым путем и урогенитальными инфекциями // Рос. О-во дерматовенерологов и косметологов. ― М.: [б.и.], 2012. ― 112 с.

2. Байтяков В.В., Дикова О.В. Инфекции, передаваемые половым путем. ― Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2013. ― 144 с.

3. Shahmanesh M., Moi H., Lassau F., Janier M. European guideline on the management of male non-gonococcal urethritis // International Journal of STD & AIDS. ― 2009. ― Vol. 20 (7). ― Р. 458-464.

4. Кисина В.И. Алгоритм диагностики и лечения урогенитальных заболеваний, ассоциированных с Ureaplasma spp. // Клиническая дерматология и венерология. ― 2012. ― №5. ― С. 89-94.

5. Раковская И.В. Микоплазмы человека и микоплазменные инфекции // Клиническая и лабораторная диагностика. ― 2005. ― №3. ― С. 25-32.

6. Захарова Т.Г., Искра И.П. Уреаплазменная инфекция, современные методы диагностики и лечения // Земский врач. ― 2011. ― №6. ― С. 18-20.

7. Shigehara K., Kawaguchi S., Sasagawa T. et al. Prevalence of genital Mycoplasma, Ureaplasma, Gardnerella and human papillomavirus in Japanese men with urethritis, and risk factors for detection of urethral human papillomavirus infection // Journal of Infection and Chemotherapy. ― 2011. ― Vol. 17 (4). ― P. 487-492.

8. Прилепская В.Н., Кисина В.И., Соколовский Е.В. и др. К вопросу о роли микоплазм в урогенитальной патологии // Гинекология. ― 2007. ― №1. ― С. 31-38.

9. Андреева И.В., Стецюк О.У., Королев С.В., Козлов С.Н. Негоноккоковые уретриты у мужчин: современные взгляды на этиологию и подходы к лечению // Лечащий врач. ― 2010. ― №8. ― С. 24-32.

10. Синопальников А.И., Гучев И.А. Макролиды: современная концепция применения // Русский медицинский журнал. ― 2003. ― №11 (2). ― С. 88-92.

11. Yasuda M., Maeda S., Deguchi T. In vitro activity of fluoroquinolones against Mycoplasma genitalium and their bacteriological efficacy for treatment of M. genitalium-positive nongonococcal urethritis in men // Clinical Infectious Diseases. ― 2005. ― Vol. 9 (41). ― P. 1357-1359.

12. Прохоренков В.И., Шапран М.В. Уреаплазменная инфекция: современное состояние чувствительности и резистентности к антибиотикам // Вестник дерматологии и венерологии. ― 2009. ― №3. ― С. 59-61.

13. Орлина М.А., Немова И.С., Потатуркина-Нестерова Н.И., Мясникова А.В. Антибиотикорезистентность возбудителя урогенитального уреаплазмоза // Современные наукоемкие технологии. ― 2010. ― №8. ― С. 139.

14. Гамова Н.А. Чувствительность к лекарственным препаратам Ureaplasma urealyticum, персистирующих в организме больных при хронических воспалительных заболеваниях урогенитального тракта // Журнал микробиологии. ― 2003. ― №4. ― С. 81-85.

 

REFERENCES

1. Klinicheskie rekomendatsii po vvedeniyu bol’nykh infektsiyami, peredavaemymi polovym putem i urogenital’nymi infektsiyami [Clinical guidelines on the management of infections, sexually transmitted and urogenital infections]. Ros. O-vo dermatovenerologov i kosmetologov. Moscow: [b.i.], 2012. 112 p.

2. Baytyakov V.V., Dikova O.V. Infektsii, peredavaemye polovym putem [Infections transmitted through sexual contact]. Saransk: Izd-vo Mordov. un-ta, 2013. 144 p.

3. Shahmanesh M., Moi H., Lassau F., Janier M. European guideline on the management of male non-gonococcal urethritis. International Journal of STD & AIDS, 2009, vol. 20 (7), rr. 458-464.

4. Kisina V.I. Algorithm for the diagnosis and treatment of urogenital diseases associated with Ureaplasma spp. Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya, 2012, no. 5, pp. 89-94 (in Russ.).

5. Rakovskaya I.V. Mycoplasma and human mycoplasma infection. Klinicheskaya i laboratornaya diagnostika, 2005, no. 3, pp. 25-32 (in Russ.).

6. Zakharova T.G., Iskra I.P. Ureaplasma infection, advanced diagnostic and treatment methods. Zemskiy vrach, 2011, no. 6, pp. 18-20 (in Russ.).

7. Shigehara K., Kawaguchi S., Sasagawa T. et al. Prevalence of genital Mycoplasma, Ureaplasma, Gardnerella and human papillomavirus in Japanese men with urethritis, and risk factors for detection of urethral human papillomavirus infection. Journal of Infection and Chemotherapy, 2011, Vol. 17 (4), P. 487-492.

8. Prilepskaya V.N., Kisina V.I., Sokolovskiy E.V. et al. The role of mycoplasmas in urogenital pathology. Ginekologiya, 2007, no. 1, pp. 31-38 (in Russ.).

9. Andreeva I.V., Stetsyuk O.U., Korolev S.V., Kozlov S.N. Negonokkokovye urethritis in men: modern views on the etiology and treatment approaches. Lechashchiy vrach, 2010, no. 8, pp. 24-32 (in Russ.).

10. Sinopal’nikov A.I., Guchev I.A. Macrolides: modern concept of application. Russkiy meditsinskiy zhurnal, 2003, no. 11 (2), pp. 88-92 (in Russ.).

11. Yasuda M., Maeda S., Deguchi T. In vitro activity of fluoroquinolones against Mycoplasma genitalium and their bacteriological efficacy for treatment of M. genitalium-positive nongonococcal urethritis in men. Clinical Infectious Diseases, 2005, vol. 9 (41), pp. 1357-1359.

12. Prokhorenkov V.I., Shapran M.V. Ureaplasma infection: the current state of sensitivity and resistance to antibiotics. Vestnik dermatologii i venerologii, 2009, no. 3, pp. 59-61.

13. Orlina M.A., Nemova I.S., Potaturkina-Nesterova N.I., Myasnikova A.V. Urogenital antimicrobial resistance ureaplasmosis. Sovremennye naukoemkie tekhnologii, 2010, no. 8, p. 139 (in Russ.).

14. Gamova N.A. Sensitivity to drugs Ureaplasma urealyticum, persisting in the body of patients with chronic inflammatory diseases of the urogenital tract. Zhurnal mikrobiologii, 2003, no. 4, pp. 81-85 (in Russ.).