Анализ рациональности фармакотерапии пероральными антикоагулянтами в условиях травматологического стационара
УДК 615.273.53
Э.Р. КАДЫСЕВА1, 2, Л.Ю. КУЛАГИНА1, 3, В.Н. ХАЗИАХМЕТОВА2
1Республиканская клиническая больница МЗ РТ, г. Казань
2Казанский (Приволжский) федеральный университет, г. Казань
3Казанская государственная медицинская академия — филиал РМАНПО МЗ РФ, г. Казань
Контактная информация:
Кадысева Эльвина Рамисовна — врач клинический фармаколог, научный сотрудник научно-исследовательского отдела, аспирант кафедры внутренних болезней
Адрес: 420064, г. Казань, Оренбургский тракт, д. 138, тел.: +7-987-261-39-93, e—mail: Elvina_Ganeeva@mail.ru
В статье представлены результаты исследования безопасности применения пероральных антикоагулянтов (ПОАК) у пациентов травматологического профиля.
Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО) после перенесенных оперативных вмешательств, являются одними из наиболее частых показаний для назначения прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК) у пожилых пациентов, при лечении которых могут возникать серьезные проблемы, и связаны с возрастными особенностями организма.
Цель исследования — изучить безопасность применения пероральных антикоагулянтов (ПОАК) в условиях травматологического стационара.
Материал и методы. Ретроспективный анализ 120 медицинских карт стационарных больных, получающих пероральные антикоагулянты для профилактики образования тромбов после реконструктивных операций при переломе костей.
Для исследования рассматривались 2 группы: 1 группа (без нарушений гемостаза) — 50 человек в возрасте54,6 ± 18,0, 2 группа (с нарушениями гемостаза) — 70 человек в возрасте 61,3 ± 21,5.
Выводы. Наблюдается причинно-следственная связь между нарушением со стороны показателей гемостаза (преимущественно увеличение АЧТВ) и факторами риска.
Ключевые слова: пероральные антикоагулянты, безопасность и эффективность, полипрагмазия, коморбидный пациент.
E.R. KADYSEVA1, 2, L.YU. KULAGINA1, 3, V.N. KHAZIAKHMETOVA2
1Republic Clinical Hospital, Kazan
2Kazan Federal University, Kazan
3Kazan State Medical Academy — Branch Campus of the FSBEIFPE RMACPE MOH Russia, Kazan
Analysis of rationality of pharmacotherapy with oral anticoagulants in a trauma hospital
Contact details:
Kadyseva E.R. — clinical pharmacologist, researcher of the Research Department, postgraduate student of the Department of Fundamental Basis of Clinical Medicine
Address: 138 Orenburgskiy trakt, Kazan, Russian Federation, 420064, tel.: +7-987-261-39-93, e-mail: Elvina_Ganeeva@mail.ru
The article presents the results of the study of safety of oral anticoagulants (OACs) use in trauma patients.Venous thromboembolic complications (VTEC) after surgery are among the most common indications for prescribing direct oral anticoagulants (OACs) in elderly patients, the treatment of which can cause serious problems and is associated with age-related characteristics of the organism.
The purpose — to study the safety of using oral anticoagulants (OACs) use in a trauma hospital.
Material and methods. A retrospective analysis was performed of 120 medical records of inpatients receiving oral anticoagulants to prevent blood clots after reconstructive surgery for bone fractures.In the study, 2 groups were considered: group 1 (without violations of hemostasis) — 50 people, aged 54.6 ± 18.0, group 2 (with impaired hemostasis) — 70 people, aged 61.3 ± 21.5.
Conclusions. There is a cause-and-effect relationship between a violation of hemostasis indicators (mainly an increase in APTT) and risk factors.
Key words: oral anticoagulants, safety and efficacy, polypharmacy, comorbid patient.
В последние несколько лет во всем мире отмечается значительный рост численности населения пожилого и старческого возраста и увеличение ожидаемой продолжительности жизни. Пожилые пациенты чаще обращаются за медицинской помощью, поскольку с возрастом увеличивается распространенность хронических неинфекционных заболеваний, что подразумевает одновременное назначение большого количества лекарственных препаратов. Одними из наиболее распространенных заболеваний среди лиц пожилого и старческого возраста являются сердечно-сосудистые, которые по данным Всемирной организации здравоохранения занимают первое место среди причин смерти в Российской Федерации, а число людей с гипертензией за последние 30 лет увеличилось почти вдвое — с 650 млн до 1,28 млрд.
Полиморбидность тесно взаимосвязана с полипрагмазией (одномоментным назначением пациенту ≥ 5 наименований лекарственных препаратов). Полипрагмазия, в свою очередь, неизбежно сопровождается межлекарственными взаимодействиями, которые могут стать причиной снижения эффективности лечения и развития побочных эффектов.
Распространенность хронических заболеваний, например фибрилляции предсердий (ФП) и венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО), в том числе после перенесенных оперативных вмешательств, являющихся наиболее частыми показаниями для назначения антикоагулянтов, с возрастом также существенно увеличивается, в результате чего лица пожилого возраста представляют собой достаточно «сложную» категорию пациентов, при лечении которых могут возникать серьезные проблемы, связанные с возрастными изменения организма (снижение печеночного кровотока и массы печени, увеличение СКФ и др.), изменяющие фармакокинетику и приводящие к передозировке или кумуляции лекарственных средств (ЛС) в организме.
Цель исследования — изучить безопасность применения пероральных антикоагулянтов (ПОАК) у пациентов травматологического профиля.
Материал и методыРетроспективный анализ медицинских карт стационарных больных (МКСБ), получающих ПОАК для профилактики образования тромбов после реконструктивных операций при переломе костей. Было произвольно взято 120 МКСБ травматологического профиля за период 2018–2020 гг. С первого дня после операции всем пациентам были назначены ПОАК: апиксабан 5 мг/сут., ривароксабан 10 мг/сут. или дабигатран 210 мг/сут. МКСБ разделили на 2 группы, 1 группа (контрольная): пациенты, принимающие ПОАК без нарушений гемостаза — 50 человек, 2 группа (опытная): с нарушениями гемостаза — 70 человек. Статистическую обработку производили в пакете программы Microsoft Excel 2010, при р < 0,05 разницу между группами считали достоверной.
Результаты и обсуждение
Для исследования были проанализированы 120 МКСБ пациентов травматологического профиля, взятых произвольно с 2018 по 2020 гг., госпитализированных по поводу политравм, возраст пациентов — 21–101 год. Все пациенты для профилактики тромбообразования с первого дня после операции принимали ПОАК: апиксабан 2,5 мг 2 раза/сут., ривароксабан 10 мг 1 раз/сут. или дабигатран 210 мг 1 раз/сут. Пациенты были разделены на 2 группы, 1 группа (контрольная): пациенты, принимающие ПОАК без нарушений гемостаза — 50 человек и 2 группа (опытная): с нарушениями гемостаза — 70 человек. В 1 группе (без нарушений гемостаза) было 50 человек, средний возраст пациентов составил 54,6 ± 18,0 лет, из них 46% женщин (табл. 1). 46% пациентов были с сопутствующими заболеваниями, такими как гипертоническая болезнь (48%), патология ЖКТ (гастриты и язвенная болезнь стадия ремиссии) — 18%.
Таблица 1. Характеристика исследуемых групп
Table 1. Characteristics of the studied groups
| м | I группа
(без нарушений гемостаза) |
II группа
(с нарушением гемостаза) |
| Возраст, годы | 54,6 ± 18,0 | 61,3 ± 21,5 |
| Количество МКСБ | 50 | 70 |
| Женщины / мужчины | 26/24 | 42/28 |
Все пациенты принимали ПОАК: ривароксабан — 1 человек (2%); апиксабан — 40 (80%), дабигатран — 9 (18%). Показатели гемостаза АЧТВ, МНО, ПТИ были в пределах нормы. Одновременно с ПОАК принимали в среднем не более двух ЛС 48% пациентов. В 2 группе (70 человек) всем пациентам были назначены ПОАК: ривароксабан — 9 человек (12,8%), апиксабан — 57 (81,4%), дабигатран — 4 (5,7%). На фоне приема ПОАК были зарегистрированы изменения показателей гемостаза: увеличение АЧТВ до 33,588 ± 12,785 (р < 0,05, по сравнению с 1 группой), МНО — до 1,3 ± 0,2 (р > 0,05), снижение ПТИ — 68,7 ± 11,2 (р > 0,05). У пациентов 2 группы был достоверно более высокий уровень креатинина плазмы крови (мкмоль/л) (92,3 ± 31,4, р = 0,013), по сравнению с 1 группой (81,1 ± 16,7), хотя эти значения были в пределах нормы. Всего в 2 группе было 60,5% женщин, средний возраст составил 61,3 ± 21,5 лет (р > 0,05). С сопутствующей патологией было 80% пациентов: гипертоническая болезнь — 57%, анемия — 44,3%, хроническая сердечная недостаточность — 20%, ишемическая болезнь сердца — 18,5%, цереброваскулярная болезнь — 14,3%, стенокардия — 10%, хроническая болезнь почек С4 — 7,4%, фибрилляция предсердий — 7,14%, сахарный диабет 2 типа — 5,7% и др. (рис. 1).
Рис.1. Частота сопутствующих заболеваний в опытной группе.
Fig. 1. Frequency of comorbid diseases in the experimental group

Кроме ПОАК, все пациенты получали антигипертензивные ЛС — 83%, антиагреганты (ацетилсалициловая кислота) — 7%, антианемические ЛС — 20%, антимикробные препараты — 23%, ингибиторы протонной помпы — 14% пациентов. В опытной группе процент полипрагмазии составил: одновременное применение трех и более ЛС — 40% пациентов, четыре и более ЛС — 60%.
Выводы
При применении ПОАК для профилактики тромбообразования у пациентов травматологического профиля факторами риска развития нарушений со стороны показателей гемостаза (преимущественно увеличение АЧТВ) стали женский пол, сопутствующая патология сердечно-сосудистой системы, анемия, более высокий уровень креатинина, а также независимым фактором риска была полипрагмазия (прием трех и более ЛС).
Кадысева Э.Р.
https://orcid.org/0000-0002-4453-1175,
Кулагина Л.Ю.
https://orcid.org/0000-0002-7135-4274,
Хазиахметова В.Н.
https://orcid.org/0000-0002-2458-283Х,
Литература
- Полипрагмазия в клинической практике: проблема и решения: учебное пособие / под ред. Д.А. Сычева. — 2-е изд., испр. и доп. —СПб.: ЦОП «Профессия», 2018. — 272 с., ил.
- Клейменова Е.Б., Яшина Л.П. Протоколы по обеспечению безопасности медицинской помощи в многопрофильном стационаре: учебно-метод. Пособие / под ред. Д.А. Сычева // ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования». — М., 2019. — 352 с., ил.
- Сычев Д.А., Долженкова Л.С., Прозорова В.К. Клиническая фармакология. Общие вопросы клинической фармакологии: практикум: учебное пособие / под ред. В.Г. Кукеса. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. — 224 с., ил.
- Максимов М.М., Георгиева К.С., Бурашникова И.С., Кадысева Э.Р., Хазиахметова В.Н. Клиническая фармакология антикоагулянтов. — Казань: ИД «МеДДок», 2020. — 148 с.
- Антитромботическая терапия в клинике заболеваний сердечно-сосудистой терапии / под ред. проф. Н.Б. Перепеча. — СПб.: ООО «Контраст», 2019. — 320 с.
REFERENCES
- Polipragmaziya v klinicheskoy praktike: problema i resheniya: uchebnoe posobie, pod red. D.A. Sycheva. 2-e izd., ispr. i dop. [Polypharmacy in clinical practice: problem and solutions: textbook, ed. YES. Sychev. 2nd ed., rev. and supplemented]. Saint Petersburg: TsOP “Professiya”, 2018. 272 p., il.
- Kleymenova E.B., Yashina L.P. Protokoly po obespecheniyu bezopasnosti meditsinskoy pomoshchi v mnogoprofil’nom statsionare: uchebno-metod. posobie. FGBOU DPO “Rossiyskaya meditsinskaya akademiya nepreryvnogo professional’nogo obrazovaniya” [Protocols for ensuring the safety of medical care in a multidisciplinary hospital: an educational method. allowance. Russian Medical Academy of Continuous Professional Education]. Moscow, 2019. 352 p., il.
- Sychev D.A., Dolzhenkova L.S., Prozorova V.K. Klinicheskaya farmakologiya. Obshchie voprosy klinicheskoy farmakologii: praktikum: uchebnoe posobie [Clinical pharmacology. General issues of clinical pharmacology: workshop: textbook]. Moscow: GEOTAR-Media, 2016. 224 p., il.
- Maksimov M.M., Georgieva K.S., Burashnikova I.S., Kadyseva E.R., Khaziakhmetova V.N. Klinicheskaya farmakologiya antikoagulyantov [Clinical pharmacology of anticoagulants]. Kazan: ID “MeDDok”, 2020. 148 p.
- Antitromboticheskaya terapiya v klinike zabolevaniy serdechno-sosudistoy terapii, pod red. prof. N.B. Perepecha [Antithrombotic therapy in the clinic of diseases of cardiovascular therapy, ed. by prof. N.B. Perepecha]. Saint Petersburg: OOO “Kontrast”, 2019. 320 p.


