УДК 616.65-07

 С.А. ВАХИТОВА¹, Н.А. ЦИБУЛЬКИН², Л.А. ЯГУДИНА²

¹Менделеевская центральная районная больница, 423650, Республика Татарстан, г. Менделеевск, ул. Северная, д. 7.

²Казанская государственная медицинская академия, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 36

Вахитова Светлана Альбертовна ― врач клинической лаборатории, тел. +7-917-856-50-35, e-mail: sveta.vakhitova.67@mail.ru

Цибулькин Николай Анатольевич ― кандидат медицинских наук, доцент кафедры кардиологии, РЭ и ССХ, тел. (843) 261-74-11, e-mail: kldkgma@mail.ru

Ягудина Лейла Асхатовна ― кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической лабораторной диагностики, тел. +7-960-047-88-99, e-mail: yagudinaleila@mail.ru

Заболевания предстательной железы являются частыми формами патологии у лиц мужского пола. Для скрининга на эти заболевания используется оценка уровня простатоспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови. Сравнительное изучение диагностической эффективности теста ПСА, проводимого при плановой диспансеризации или по направлению уролога, представляет практический интерес. Анализ клинического применения теста за три года показал, что его результативность в качестве скринингового метода при диспансеризации остается невысокой, уступая обследованию по направлению специалиста. Однако большее общее число выявленных лиц с повышенным уровнем ПСА и более высокая результативность теста в некоторых возрастных группах указывают на необходимость его использования при диспансеризации. Целесообразно использовать тест по обоим направлениям, т.к. ни одно из них не показало превосходства над другим по всем оцениваемым показателям.

Ключевые слова: предстательная железа, простатоспецифический антиген, лабораторная диагностика.

 

S.А. VAKHITOVA¹, N.А. TSIBULKIN², L.А. YAGUDINA²

¹Mendeleevsk Central Regional Hospital, 7 Severnaya Str., Mendeleevsk, Russian Federation, 423650

²Kazan State Medical Academy, 36 Butlerov Str., Каzan, Russian Federation, 420012

 Analysis of efficiency of clinical application of PSA test

Vakhitova S.A. ― clinical laboratory diagnostician, tel. +7-917-856-50-35, e-mail: sveta.vakhitova.67@mail.ru

Tsibulkin N.A. ― Cand. Med. Sc., Associate Professor of the Department of Cardiology, Roentgenendovascular and Cardiovascular Surgery, tel. (843) 261-74-11, e-mail: kldkgma@mail.ru

Yagudina L.A. ― Cand. Med. Sc., Associate Professor of the Department of Clinical Laboratory Diagnostics, tel. +7-960-047-88-99, e-mail: yagudinaleila@mail.ru

 Diseases of prostate gland are frequent forms of pathology in males. For screening of these diseases, assessment of the level of prostate-specific antigen (PSA) in blood serum is used. Comparative studying of diagnostic efficiency of PSA test, which is carried out at planned medical examination or by indication of urologist, is of practical interest. The analysis of clinical application of PSA test during three years has shown that its efficiency as a screening method at planned medical examination remains low, being inferior to testing by indication of urologist. However, the higher total number of revealed persons with increased PSA level and the higher efficiency of the test in some age groups indicate the need to use it at planned medical examination. The PSA test may be used in both directions since any of them hasn’t shown superiority over another by all estimated indicators.

Key words: prostate gland, prostate-specific antigen, laboratory diagnostics.

 

Заболевания репродуктивной системы у мужчин представляют собой распространенную группу патологии. Наиболее часто встречаются доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) и рак предстательной железы (РПЖ), являющийся одним из самых частых онкологических заболеваний у лиц мужского пола. Актуальность проблемы обусловлена тем, что данные заболевания обычно выявляются у пациентов среднего и старшего возраста, доля которых возрастает с увеличением средней продолжительности жизни. По данным ряда исследований, у мужчин в возрасте до 45 лет РПЖ возникает редко, но у лиц старше 50 лет РПЖ составляет уже 17% от всех онкологических заболеваний, у лиц старше 65 лет ― 30-40% и с дальнейшим увеличением возраста его доля достигает 80%. Частота РПЖ среди мужчин в возрасте 40 лет составляет 1 на 10.000 человек, старше 60 лет ― 1 на 100, в возрасте 75 лет и старше ― 1 на 8 человек [1]. Одной из причин широкой распространенности РПЖ являются трудности его диагностики. Первичный диагноз зачастую ставится уже при наличии клинических проявлений, когда процесс принимает распространенный характер [2].

Удобным, надежным и рекомендованным для массового скрининга методом диагностики является измерение концентрации простатоспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови. ПСА ― ферментативно активный гликопротеин с молекулярной массой 32000 Да, секретируемый в семенную жидкость и способствующий разжижению семенного сгустка. В сыворотке ПСА присутствует в низких концентрациях, в свободном виде или в форме стабильных комплексов с ингибиторами протеаз. Основная часть сывороточного ПСА представлена его комплексом с альфа₁-антихемотрипсином (связанный ПСА). Повышение концентрации свободного ПСА в сыворотке свидетельствует о ДГПЖ или РПЖ. Повышение общего ПСА до уровня менее 10 нг/мл указывает на онкологическую патологию с вероятностью 25%, а выше 10 нг/мл ― с вероятностью до 75% [3-5].

 Цель исследования ― сравнительное изучение возможности ранней диагностики онкопатологии предстательной железы путем определения общего ПСА у лиц, проходящих плановую диспансеризацию, и у пациентов с клиническими показаниями по направлению уролога.

 Материал и методы

Обследованы 2127 мужчин в возрасте от 45 до 93 лет, из них 1715 человек в рамках плановой диспансеризации (группа Д) и 412 человек по направлению специалиста-уролога (группа С), к которому они обратились с активными жалобами (табл. 1).

Таблица 1.

Возрастной состав обследованных

Возраст (лет)	Группа Д	Группа С
45-49	104	28
50-59	759	108
60-69	600	135
70-79	172	95
80-89	67	46
90-93	13	—
Всего	1715	412

Обследование проведено в период с 2013 по 2015 гг. на базе клинико-диагностической лаборатории Менделеевской ЦРБ МЗ РТ. Определение концентрации общего ПСА в сыворотке крови проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с измерением результатов при помощи планшетного иммуноферментного анализатора Stat Fax 2100 (Awareness technology, Inc., США). Использовали наборы реагентов «ОнкоИФА – общий ПСА» («Алкор Био», РФ) [6]. Анализ проводился не ранее 2 суток после эякуляции, не ранее 3 суток после глубокого массажа предстательной железы, не ранее 7 суток после трансуретрального ультразвукового исследования, не ранее 6 недель после биопсии предстательной железы и не ранее 6 месяцев после оперативных вмешательств на предстательной железе [7]. Оценка результатов проводилась по дискриминационным константам концентрации общего ПСА в сыворотке крови по возрастным группам: 40-49 лет ― 0-2,5 нг/мл, 50-59 лет ― 0-3,5 нг/мл, 60-69 лет ― 0-4,5 нг/мл, 70-79 лет ― 0-6,5 нг/мл. Статистическая обработка проведена программными средствами, уровень значимости 0,05.

 Результаты

Количество тестов, проведенных по диспансеризации, было в среднем в 4,16 раза выше, чем по направлению специалиста: в 2013 г. ― в 3,5 раза, в 2014 г. ― в 6,2 раза, в 2015 г. ― в 3,2 раза выше (табл. 2).

Таблица 2.

Общее число тестов ПСА и доля положительных результатов

Год	Общее число тестов		Доля положительных результатов теста
	Группа Д	Группа С	Группа Д	Группа С
2013	596	169	20,47%	32,54%*
2014	715	116	12,73%	34,48%*
2015	404	127	17,82%	27,56%*
Всего	1715	412

Примечание: * ― p<0,05

Однако, процент положительных результатов был почти вдвое выше среди пациентов, направленных от специалиста, и составил в среднем за трехлетний период в группе С ― 31,6%, а в группе Д ― 16,6%. Доля положительных тестов в группе С в 2013 г. был выше на 59%, в 2014 г. ― на 171%, в 2015 г. ― на 55%, а в среднем за три года ― на 90%, чем в группе Д (p<0,05 во всех случаях). Таким образом, число пациентов, которых необходимо обследовать для выявления одного положительного теста, было существенно ниже в группе С, составив в среднем за три года 3 человека, а в группе Д ― 6 человек. В 2013, 2014 и 2015 гг. данный показатель для группы С составил 3, 3 и 3-4 человека, а для группы Д ― 5, 8 и 5-6 человек. Ежегодная доля положительных тестов по отдельным возрастным категориям в целом мало зависела от того, как пациент попадал на исследование (рис. 1), за исключение нескольких эпизодов (табл. 3).

Рисунок 1А.

Доля положительных тестов ПСА по возрастам за 2013 г.

Рисунок 1Б.

Доля положительных тестов ПСА по возрастам за 2014 г.

Рисунок 1В.

Доля положительных тестов ПСА по возрастам за 2015 г.

Таблица 3.

Выявление положительного теста ПСА в отдельных возрастных группах

Возраст (лет)	Год	Среднее значение в группе С (%)	Среднее значение в группе Д (%)	Средняя разница (%)
75-83	2013	90,5	26,4	64,1*
	2014	47,2	32,6	14,7
	2015	42,7	31,6	11,1
84-89	2015	50	100	50
66-74	2014	57,1	26,6	30,6*
	2015	35,0	14,5	19,6*

Примечание: * ― p<0,05

В 2013 г. у лиц от 75 до 83 лет доля положительного теста ПСА в группе С достигала 100%, а у диспансерных больных не превышала 32% (p<0,05). Однако, в последующие два года достоверной разницы по доле положительных тестов у лиц этого возраста между группами С и Д выявлено не было (p>0,05). Аналогично, в 2015 г. среди лиц старше 83 лет доля положительного теста ПСА также достигала 100%, но теперь уже у диспансерных больных, а в группе С ― только 50%. Несмотря на двукратную разницу, малое общее число обследованных старческого возраста (9 в группе Д и 4 в группе С) не позволило в данном случае обоснованно судить о преимуществе одной группы над другой (p>0,05). В 2014 и 2015 гг. наблюдалась устойчивая тенденция к повышению выявления положительных результатов теста ПСА среди лиц в возрасте от 66 до 74 лет, направленных специалистами. Доля положительных тестов в группе С в 2014 г. была выше в среднем на 31%, а в 2015 г. ― на 20%, чем в группе Д (p<0,05).

Средний по всем возрастным категориям процент положительных результатов теста, составивший в группе Д ― 30,4%, а в группе С ― 34,1% (что на 12% выше), выглядит примерно равным, но не вполне отражает истинную эффективность клинического использования тест, что, вероятно, связано с различным числом обследованных лиц в каждой возрастной категории. Более точное представление об эффективности применения теста ПСА дает отношение суммарного числа пациентов с положительным результатом к общему числу обследованных лиц в каждой группе за год. Для группы Д этот показатель составил в 2013 г. 20,5%, в 2014 г. ― 12,7%, в 2015 г. ― 17,8% (в среднем ― 17,0%), а для группы С ― 32,5, 34,5 и 27,6% соответственно (в среднем 31,6%, что на 78% выше). Таким образом, с учетом большого числа лиц, прошедших тест в рамках диспансеризации, которое было более чем в 4 раза выше числа пациентов, направленных от специалистов (1715 и 412), эффективность применения теста ПСА в данном случае оказалась почти вдвое (в 1,9 раза) ниже, чем при направлении от специалиста (16,2% и 31,6%).

Вместе с тем, анализ выявления положительных тестов в отдельных возрастных категориях показал, что диспансерное обследование также может быть эффективным, как например, это имело место для лиц в возрасте от 66 до 74 лет. Выявление такой закономерности в течение двух лет подряд (2014, 2015 гг.) позволяет предположить, что высокая популяционная частота обнаружения повышенных значений ПСА именно в этой возрастной категории оправдывает применение в ней данного теста в рамках диспансеризации. Кроме того, по абсолютному числу выявленных случаев положительного теста скрининг опережает направление от специалиста более чем вдвое (в 2,2 раза), что выражается, в конечном итоге, в десятках случаев раннего выявления патологии и своевременного начала лечения.

Концентрации ПСА, выявленные в тесте, косвенным образом свидетельствуют о клиническом состоянии обследуемых лиц и о своевременности проведения исследования. Доли пациентов с определенным уровнем ПСА в обеих группах существенно не различались (рис. 2).

Рисунок 2А.

Процент лиц с различными уровнями ПСА в тестах за 2013 г.

Рисунок 2Б.

Процент лиц с различными уровнями ПСА в тестах за 2014 г.

Рисунок 2В.

Процент лиц с различными уровнями ПСА в тестах за 2015 г.

Исключение составил 2014 г., когда наиболее высокие концентрации (от 30 до 60 нг/мл) выявлялись у пациентов, направленных от специалиста (p<0,05). Таким образом, возможность индивидуального обращения к урологу является существенной альтернативой скринингу при диспансеризации. Данные за 2014 г. в целом показали наличие отклонений от среднего уровня сразу по нескольким показателям. Обще число лиц, прошедших тест в рамках диспансеризации, было в этот год на 43% выше, чем в среднем за 2013 и 2015 гг. Абсолютное число таких пациентов по сравнению с группой С было в 6,2 раза выше (в 2013 г. этот показатель был выше только в 3,5 раза, а в 2015 г. ― в 3,2 раза). Несмотря на это, выявляемость положительных результатов теста у лиц 66-74 лет была в группе С на 31% выше, чем в диспансерной группе. Кроме того, пациенты на более поздних стадиях патологии (с более высоким уровнем А, 30-60 нг/мл) также были выявлены специалистами, а не в рамках диспансеризации. Таким образом, привлечение большого числа лиц к прохождению теста ПСА во время диспансеризации, что имело место в 2014 г., не только не повысило выявляемости положительных результатов теста, но и снизило этот показатель с 20,5% (в 2013 г.) и 18% (в 2015 г.) до 12,7% в 2014 г. При этом, доля положительных тестов среди диспансерных больных по сравнению с группой С также упала и оказалась в 2,7 раза ниже, хотя в 2013 и 2015 гг. была ниже только в 1,6 раза.

 Заключение

Анализ клинического применения теста ПСА за три года показал, что выявление положительных результатов при его использовании в качестве скрининга при диспансеризации остается невысоким, уступая обследованиям по направлению специалиста. В то же время, большее абсолютное число лиц с повышенным уровнем ПСА, и более высокая эффективность теста в определенных возрастных категориях, характерные для обследования в рамках диспансеризации, указывают на необходимость использования профилактического подхода. Представляется целесообразным сохранить практику проведения обследования по обоим направлениям, т.к. ни одно из них не показало абсолютного превосходства над другим по всем оцениваемым показателям. Невысокая эффективность использования теста при диспансеризации компенсируется большим абсолютным числом вновь выявленных случаев патологии, требующей незамедлительного лечения. Кроме того, по диспансеризации и по направлению от специалиста на обследование попадают разные категории граждан, в равной степени требующие медицинской помощи.

 Литература

1. Cергеева Н.С., Маршутина Н.В. Общие представления о серологических биомаркерах и их месте в онкологии // Практическая онкология. ― 2011. ― Т. 12, №4. ― С. 147-153.
2. Матвеев Б.П. Клиническая онкоурология. ― АБВ-Пресс, 2011.
3. Nilsson J., Skog J., Nordstrend A. et al. Prostate cancer-derived urine exosomes: a novel approach to biomarkers for prostate cancer // British journal of cancer. ― 2009. ― №100. ― P. 1603-1607.
4. Lynn H., Hayes D. Cancer biomarkers // Molecular oncology. ― 2012. ― №6. ― Р. 140-146.
5. Zaenker P., Ziman M.R. Serologic autoantibodies as diagnostic cancer biomarkers ― a review // Cancer epidemiology, biomarkers and prevention. ― 2013. ― №22 (12). ― P. 1-21.
6. Инструкция по применению набора реагентов для количественного иммуноферментного определения общего простатспецифического антигена в сыворотке крови человека «ОнкоИФА-общий ПСА». ― «Алкор Био». ― 2015.
7. Кишкун А.А. Современная клиническая лабораторная диагностика. ― М.: Ассоциация независимых клинико-диагностических лабораторий, 2014.

REFERENCES

1. Sergeeva N.S., Marshutina N.V. General ideas about serological biomarkers and their place in oncology. Prakticheskaya onkologiya, 2011, vol. 12, no. 4, pp. 147-153 (in Russ.).
2. Matveev B.P. Klinicheskaya onkourologiya [Clinical oncourology]. ABV-Press, 2011.
3. Nilsson J., Skog J., Nordstrend A. et al. Prostate cancer-derived urine exosomes: a novel approach to biomarkers for prostate cancer. British journal of cancer, 2009, no. 100, pp. 1603-1607.
4. Lynn H., Hayes D. Cancer biomarkers. Molecular oncology, 2012, no. 6, rr. 140-146.
5. Zaenker P., Ziman M.R. Serologic autoantibodies as diagnostic cancer biomarkers – a review. Cancer epidemiology, biomarkers and prevention, 2013, no. 22 (12), pp. 1-21.
6. Instruktsiya po primeneniyu nabora reagentov dlya kolichestvennogo immunofermentnogo opredeleniya obshchego prostatspetsificheskogo antigena v syvorotke krovi cheloveka “OnkoIFA-obshchiy PSA” [Instructions for the use of a reagent kit for quantitative immunoenzymatic determination of the total prostate-specific antigen in human serum «Onco-IFA-total PSA»]. “Alkor Bio”, 2015.
7. Kishkun A.A. Sovremennaya klinicheskaya laboratornaya diagnostika [Modern clinical laboratory diagnostics]. Moscow: Assotsiatsiya nezavisimykh kliniko-diagnosticheskikh laboratoriy, 2014.