Современные подходы к местной антибактериальной терапии в офтальмопедиатрии
УДК 617.7-053.2:615.281.9
Г.З. ГАЛЕЕВА1,2, А.Ю. РАСЧЕСКОВ1
1Детская республиканская клиническая больница МЗ РТ, 420138, г. Казань, Оренбургский тракт, д. 140
2Казанский государственный медицинский университет, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49
Галеева Гузель Закировна ― кандидат медицинских наук, ассистент кафедры офтальмологии, врач-офтальмолог, тел. (843) 237-30-19, e-mail: guzel-@list.ru
Расческов Алексей Юрьевич ― кандидат медицинских наук, заведующий офтальмологическим отделением, тел. (843) 237-30-19, e-mail: raslex@list.ru
Для определения эффективности применения местных антибактериальных препаратов в офтальмологии проведено исследование. В исследование включено 20 детей подросткового возраста (40 глаз). Им проведен динамический мониторинг концентрации ципрофлоксацина и офлоксацина в слезе после закладывания в конъюнктивальную полость мазей, содержащих указанные антибиотики. В дальнейшем полученные результаты сравнили с МПК для ведущих возбудителей воспалительных заболеваний переднего отрезка глаза у детей (H. Influensaе и Staphilococcus spp.). Глазная мазь с ципрофлоксацином (Офтоципро) показала лучшие результаты в поддержании концентрации препарата в слезе (по сравнению с глазной мазью с офлоксацином) и рекомендуется для назначения детям при лечении воспалительных заболеваний переднего отрезка глаз.
Ключевые слова: воспаление придатков глаза, конъюнктивит, блефарит, глазная мазь.
G.Z. GALEEVA1,2, A.Yu. RASCHESKOV1
1Сhildren’s Clinical Hospital of the Health Ministry of the Republic of Tatarstan, 140 Orenburgskiy Tract, Kazan, Russian Federation, 420138
2Kazan State Medical University, 49 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012
Current approaches to local antibiotic therapy in ophthalmic pediatrics
Galeeva G.Z. ― Cand. Med. Sc., Assistant of the Ophthalmology Department, tel. (843) 237-30-19, e-mail: guzel-@list.ru
Rascheskov A.Yu. ― Cand. Med. Sc., Head of the Ophthalmology Department, tel. (843) 237-30-19, e-mail: raslex@list.ru
The study was conducted to determine the effectiveness of local antibacterial drugs in ophthalmology. The study included 20 adolescent children (40 eyes). Ciprofloxacin and ofloxacin concentrations in tears were monitored after ointments containing these antibiotics were placed in the conjunctival cavity. The results were compared to the minimal inhibitory concentration (MIC) for leading pathogens of inflammatory diseases of the anterior eye segment in children (H. Influensae and S. aureus). Eye ointment with ciprofloxacin (Oftotsipro) showed better results in maintaining the drug concentration in the tear (as compared to ofloxacin ophthalmic ointment). For this reason, the ophthalmic ointment Oftotsipro is recommended for use in children in the treatment of inflammatory diseases of the anterior eye segment.
Key words: inflammation of the appendages of the eye, conjunctivitis, blepharitis, eye ointment.
Актуальность
В настоящее время, по данным литературы, отмечается устойчивая тенденция к смене микробного пейзажа возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний, возрастанием роли условно-патогенных микроорганизмов и развитию множественной лекарственной устойчивости возбудителей. По нашему мнению, в офтальмологии указанные проблемы не менее актуальны, чем в других областях медицины.
Формирование стойкой полирезистентности штаммов возбудителей возвращает мир к ситуации, существовавшей до эры антибиотиков, когда не было средств для лечения тяжелых бактериальных инфекций.
Поэтому в настоящее время местная антибактериальная должна отвечать определенным требованиям. При выборе эмпирической терапии следует не только иметь представление о микробном спектре возбудителей и их чувствительности к антибактериальным препаратам. Важно поддерживать стабильную концентрацию антибактериального препарата в тканях, превышающую МПК для ведущих возбудителей воспаления для предупреждения развития множественной лекарственной устойчивости возбудителей.
По современным литературным данным, на первое место в этиологии воспалительных заболеваний переднего отрезка глаз у детей выходят различные патогенные и условно-патогенные стафилококки (S. aureus, S. haemolyticus) и H. Influensae [1].
Цель исследования ― сравнить концентрацию ципрофлоксацина и офлоксацина в слезе в течение 4 часов после инстилляции в конъюнктивальную полость стандартного количества глазных мазей с указанными антимикробными препаратами с МПК для ведущих возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний переднего отрезка глаз у детей.
Материал и методы
В исследование включено 20 человек (40 глаз) в возрасте 13-17 лет без гнойно-воспалительных заболеваний глаз. Определение концентрации ципрофлоксацина и офлоксацина в слезе проводилось через 1, 2, 3, 4 часа после введения в конъюнктивальную полость стандартного объема глазной мази с ципрофлоксацином (Офтоципро) и офлоксацином (полоска 1 см). Для этого проведен забор слезы стерильными дисками из фильтровальной бумаги. Определение проведено диско-диффузионным методом на лабораторной культуре B. cereus в сравнении с диффузией стандартизированного раствора (5 мг/мл ципрофлоксацина и офлоксацина). В дальнейшем проведено сравнение концентрации в слезе (через 1, 2, 3, 4 часа) указанных антимикробных препаратов с МПК для ведущих возбудителей воспалительных заболеваний глаз у детей по данным литературы (для сравнения взята МПК для патогенных и условно-патогенных стафилококков и H. influensae) [2].
Выбор глазных мазей в качестве объекта исследований не случаен, так как мы считаем их более приоритетными лекарственными формами, по сравнению с каплями, для назначения в детской практике. Это связано с тем, что консервант, входящий в состав мази ― метилпарагидроксибензоат является менее токсичным для клеток эпителия роговицы и конъюнктивы по сравнению с бензалкония гидрохлоридом, входящим в состав глазных капель [3]. Добавление в мазевую основу ланолина обеспечивает хорошую смачиваемость мази слезной жидкостью и фиксирование мази на конъюнктиве и роговице глаза. Мы имеет собственные опубликованные результаты о значительном снижении эпителиопатии роговицы и конъюнктивы у детей при длительном лечении воспалительных заболеваний передней поверхности глаза при применении глазной антибактериальной мази (эпителиопатия 4,5%), по сравнению с глазным антибактериальными каплями (эпителиопатия 41,7%) [4].
Результаты
Через 1 час после закладывания в конъюнктивальную полость стандартного количества глазной мази с ципрофлоксацином (Офтоципро) концентрация ципрофлоксацина в слезе составляетя 1,5 мг/мл, что превышает МПК для большинства ведущих возбудителей (H. Influensae, патогенный и условно-патогенные стафилококки), Через 2 часа концентрация становится ниже, чем МПК для стафилококков (0,625 мг/мл), но превышает МПК для H. Influensae. Через 4 часа в слезе сохраняется концентрация ципрофлоксацина в слезе на уровне 0,268 мг/мл.
Рисунок 1.
Концентрация ципрофлоксацина в слезе после закладывания в конъюнктивальную полость стандартного количества глазной мази по отношению к МПК для ведущих возбудителей воспаления переднего отрезка глаза у детей
Рисунок 2.
Концентрация офлоксацина в слезе после закладывания в конъюнктивальную полость стандартного количества глазной мази по отношению к МПК для ведущих возбудителей воспаления переднего отрезка глаза у детей
Концентрация офлоксацина в слезе через 1 час после закладывания стандартного количества мази в конъюнктивальную полость составляет 0,886 мг/мл, что ниже МПК для стафилококков, но превышает МПК для H. Influensae. Через 2 часа составляет 0,409 мг/мл, что ниже МПК для ведущих возбудителей воспаления глаз у детей. Через 3 и 4 часа офлоксацин в слезе нам определить не удалось. Мы можем связать это только с низкой растворимостью офлоксацина в воде, по сравнению с другими фторхинолонами. Для создания водного раствора офлоксацина требуются дополнительные химические вещества, которые в состав глазной мази, в отличие от глазных капель, не входят [5]. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, хорошо растворяется в воде [6].
Вывод
Глазная мазь с ципрофлоксацином (Офтоципро) показывает лучшие результаты в поддержании концентрации препарата в слезе, превышающей МПК для наиболее значимых возбудителей воспалений переднего отрезка глаза у детей в течение 4 часов после инстилляции, по сравнению с глазной мазь с офлоксацином. В связи с этим глазная мазь с ципрофлоксацином (Офтоципро) является приоритетным препаратом для лечения воспалительных заболеваний глаз и их придатков в детской практике.
ЛИТЕРАТУРА
- Воронцова Т.Н., Прозорная Л.П. Особенности терапии бактериальных конъюнктивитов у детей // Офтальмология. ― 2014. ― Т. 11. №4. ― С. 87-92.
- Клинические рекомендации. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам. Версия 2015-02. ― ― 162 с.
- Патент РФ № 2317810 «Состав и способ получения глазной мази ципрофлоксацина» ЗАО «Татхимфармпрепараты» от 27.07.2006.
- Галеева Г.З., Расческов А.Ю. Глазная мазь Офтоципро в комплексном лечении кератитов у детей // Российский офтальмологический журнал. ― 2015. ― Т. 8, №4. ― С. 38-41.
- Патент РФ № 2245134 «Состав офлоксацина для инъекций» ОАО «Красфарма» от 27.01.2005.
- Шлыков В.С. Сравнительная оценка высвобождения in vitro/in vivo препаратов пролонгированного действия индапамида, триметазидина, ципрофлоксацина: автореф. дис. … канд. мед. наук. ― М., 2011.