Е.В. ФАЙЗУЛЛИНА¹, Ю.В. ДАВЫДОВ¹, М.В. МАЛЕЕВ²

¹Казанский государственный медицинский университет, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49

²Республиканская клиническая больница МЗ РТ, 420064, г. Казань, Оренбургский тракт, д. 138

Файзуллина Елена Владимировна ― доктор медицинских наук, профессор кафедры дерматовенерологии, тел. (843) 236-08-75, e-mail: [email protected]

Давыдов Юлий Витальевич ― аспирант кафедры дерматовенерологии, тел. (843) 236-08-75, e-mail: [email protected]

Малеев Михаил Владимирович ― кандидат физико-математических наук, начальник отдела патентной и изобретательной работы

В статье представлены результаты комплексного медико-социального исследования 5000 пациентов, прошедших лечение в дерматологическом отделении Республиканского клинического кожно-венерологического диспансера. Определена клиническая картина острой токсико-аллергической реакции. Выделены факторы риска развития токсикодермии. 

Ключевые слова: токсикодермия, лекарственная аллергия, острая токсико-аллергическая реакция, аллергическая реакция.

E.V. FAIZULLINA¹, Yu.V. DAVYDOV¹, M.V. MALEEV²

¹Kazan State Medical University, 49 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012

²Republican Clinical Hospital of the MH of RT, 138 Orenburgskiy Trakt, Kazan, Russian Federation, 420064

Features of medical and social characteristics of patients with toxicodermatosis

Faizullina E.V. ― D. Med. Sc., Professor of the Department of Dermatovenereology, tel. (843) 236-08-75, e-mail: [email protected]

Davydov Yu.V. ― postgraduate student of the Department of Dermatovenereology, tel. (843) 236-08-75, e-mail: [email protected]

Maleev M.V. ― PhD (Physics and Mathematics), Head of the Department for Patents and Inventions

The article presents the results of a comprehensive medical and social study of 5000 patients treated in the dermatology department of the Republican Clinical Dispensary for Skin and Venereal Diseases. The clinical picture of acute toxic-allergic reaction was determined. Risk factors for toxicodermatosis were revealed.

Key words: toxicodermatosis, drug allergies, acute toxic-allergic reaction, allergic reaction.

Проблема осложнений лекарственной терапии становится все более актуальной во всем мире [1]. По имеющимся данным, распространенность побочных реакций вследствие применения лекарственных средств в различных пределах зависит от многих факторов: количественного роста и расширения ассортимента фармакологического рынка, контингента больных (пол, возраст, сопутствующие заболевания, профессия, характер питания и пр.), особенностей их лечения (характер препаратов, их активность, количество, совместимость), сенсибилизации населения к биологическим и химическим веществам, ошибок медицинского персонала и провизоров, появление большого количества генерических лекарственных средств с недостаточно изученными свойствами и недоказательной эквивалентностью оригинальным препаратам, широкой и часто некорректной рекламы лекарств, применение некачественных и фальсифицированных препаратов, состояния окружающей среды, отсутствия должной системы фармаконадзора [2].

Особое место среди побочных реакций на лекарственные препараты занимает лекарственная аллергия. Она встречается в стационарах различного профиля (терапевтического, хирургического, гинекологического) и составляет более 50% всех случаев лекарственной непереносимости. Аллергические реакции на лекарства выявляли у 15% больных терапевтического профиля. Около 25% вызовов бригад скорой медицинской помощи выполняется к больным лекарственной аллергией. Анафилактический шок встречается в 1 случае на 50 тыс. больных, применявших лекарства [3].

Распространенность лекарственной аллергии колеблется в широких пределах (от 1 до 30% и больше). Так, по некоторым данным, лекарственная аллергия регистрируется приблизительно у 10% людей и способствует развитию побочных реакций на лекарственные средства у такого же количества больных [4]. Таким образом, до настоящего времени остаются неизученными вопросы, касающиеся влияния медико-социальных факторов развития токсикодермии у разных слоев населения, не разработаны мероприятия организационного характера для улучшения медицинской помощи при токсикодермии. 

Цель исследования ― проанализировать медико-социальные особенности пациентов с токсикодермией для последующей разработки предложений и рекомендаций по совершенствованию организационных и лечебно-профилактических мероприятий при токсикодермии. 

Материал и методы исследования

Представленное комплексное медико-социальное исследование проводилось с 2013 по 2015 гг. на базе Республиканского клинического кожно-венерологического диспансера (в дерматологическом отделении и дневном стационаре). Объектом исследования были мужчины и женщины в возрасте от 18 до 70 лет больные токсикодермией. Основным результативным признаком, фиксируемым у каждого обследованного, служило наличие острой токсико-аллергической реакции (ОТАР). Проводилась выкопировка данных из учетной формы 003/у ― медицинская карта стационарного больного (история болезни).

Число наблюдений составило 5000 человек. При выявлении факторов, способствующих возникновению ОТАР, из общего числа исследуемых пациентов было сформировано 3 группы:

I группа (3730 человек) ― пациенты без признаков ОТАР (обратившиеся по другому профильному заболеванию);

II группа (1140 человек) ― пациенты с легкой степенью ОТАР;

III группа (130 человек) ― пациенты со средне-тяжелой степенью ОТАР.

Оценку исходной тяжести кожного процесса производили с применением стандартной формы оценки тяжести ― дерматологического индекса шкалы симптомов (ДИШС), который вычислялся как сумма, рассчитанная в баллах (от 0 до 3) в зависимости от выраженности следующих симптомов заболевания: зуд, отек, везикуляция, эритематозные высыпания, папулезные высыпания, наличие экскориаций, шелушения, трещин и сухости кожи.

Интерпретируя результаты ДИШС, были определены степени тяжести заболевания: где 0 = симптоматика отсутствует, 1 = слабо выражена, 2 = умеренно выражена, 3 = сильно выражена. Интерпретация значений: 0-9 ― легкая степень, 10-18 ― средняя степень, 19-27 ― тяжелая степень.

В ходе предпринятого исследования факторов риска возникновения ОТАР была заполнена карта социально-гигиенического исследования, в которую заносились результаты выкопировки данных. При этом предусматривалось изучение 26 причинных признаков и 157 градаций. Некоторые пункты анкеты заполнялись по 2 градациям, другие пункты предусматривали заполнение по 15 градациям.

Материалы исследования были подвергнуты статистической обработке с использованием методов параметрического и непараметрического анализа. Накопление, корректировка, систематизация исходной информации и визуализация полученных результатов проводилась в электронных таблицах Microsoft Office Excel 2010. Статистический анализ осуществлялся с использованием программы IBM SPSS Statistics 13. 

Результаты и обсуждение

При исследовании возрастно-половой структуры обратившихся пациентов были выделены следующие особенности. В дерматовенерологические учреждения по поводу ОТАР обращаются чаще женщины, чем мужчины (рис. 1). Это связано с более высокой заболеваемостью ОТАР женщин, отмечаемой многими исследователями.

Рисунок 1. Распределение групп пациентов с учетом пола

Данные, представленные на рисунке 1, позволяют сделать вывод о том, что если в I группе количество женщин оказалось несколько больше (43,4% и 56,6%), то во II группе мужчин было зафиксировано меньше 1/3 ― всего 26,3%, а в III группе их было больше половины ― 61,5 % (Р_I—II<0,001, Р_I—III<0,001, Р_II—III<0,001).

При изучении возрастных характеристик исследуемых пациентов можно видеть (рис. 2), что почти половина пациентов III группы (44,6%) были моложе 30 лет (Р_I—III<0,001, Р_II—III=0,013). Меньше всего «молодых» пациентов было в I группе ― 29,8% (Р_I—II=0,001). Пациентов в возрасте 31-40 лет в III группе практически не было (1,5%, Р_I—III<0,001, Р_II—III<0,001). В возрастной группе «41-50 лет», пациенты I группы встречались несколько чаще, чем в двух других (Р_I—II<0,001, Р_I—III=0,008). Пациентов в возрасте 51-60 лет меньше всего было во II группе ― 13,2% (Р_I—II<0,001, Р_II—III=0,002). Реже всего встречались пациенты старше 61 года в I группе ― таких было 13,9% (Р_I—II<0,001, Р_I—III=0,003).

Рисунок 2. Распределение групп пациентов с учетом возраста

Далее был проанализирован наиболее значимый фактор развития ОТАР ― наличие профессиональной вредности на рабочих местах пациентов групп сравнения. В целом, у 11,2% пациентов на рабочем месте присутствуют вредные факторы, однако в III группе был зафиксирован всего 1 пациент (0,8%) с наличием профессиональной вредности (Р_I—III<0,001, Р_II—III=0,001).

Как видно из рисунка 3, показатели I и II групп по наличию фактора «Контакт с вредными химическими веществами» (7,2% и 6,0%, соответственно) превышают показатели III группы ― 0,8% (Р_I—III=0,005, Р_II—III=0,014). То же самое можно сказать и о наличии других вредных факторов (Р_I—III=0,010, Р_II—III=0,024).

Рисунок 3. Факторы профессиональной вредности на рабочих местах пациентов групп сравнения

Подмечено, что курящие пациенты больше подвержены развитию ОТАР.

Рисунок 4. Табакокурение пациентами групп сравнения

Меньше всего некурящих пациентов выявлено в III группе ― 61,5% (Р_I—III=0,001, Р_II—III=0,007). Больше всего регулярно курящих пациентов зафиксировано также в III группе ― 22,3% (Р_I—III<0,001, Р_II—III<0,001).

Анализируя принадлежность пациентов к различным социальным группам были сделаны следующие выводы. Представителей рабочих профессий меньше всего было зафиксировано среди пациентов II группы ― 37,7% (Р_I—II<0,001, Р_II—III<0,001). Служащие составили практически ¼ пациентов III группы, их было 23,1%, в то время как среди пациентов двух других групп служащих было всего 1,9 и 3,5%, соответственно (Р_I—III<0,001, Р_II—III<0,001). Пенсионеры и инвалиды составили 25,4% пациентов II группы, в других группах их было 18,0 и 7,7% (Р_I—II<0,001, Р_II—III<0,001). Неработающих среди пациентов III группы не было совсем (Р_I—III<0,001, Р_II—III<0,001).

При анализе аллергологического анамнеза были сделаны следующие выводы. У всех пациентов I группы аллергологический анамнез отягощен не был (99,5%). Среди пациентов двух других групп аллергическая реакция встречалась в 28,9 и 7,7% случаях, соответственно (Р_I—II<0,001, Р_I—III<0,001, Р_II—III<0,001). Аллергический ринит (поллинозы) в ходе клинического осмотра был выявлен у 7,9% пациентов II группы, у пациентов I и III групп аллергический ринит не был зафиксирован (Р_I—II<0,001, Р_II—III=0,001). Аллергия на биологически активные вещества (домашняя пыль, шерсть животных, клещи) была обнаружена у 7,0% пациентов II группы. В I и III группах таких пациентов выявлено не было (Р_I—II<0,001, Р_II—III=0,002).

Медикаментозная токсикодермия была зафиксирована у 92,3% пациентов III группы и у 38,6% ― II, среди пациентов I группы таких практически не было (0,3%) (Р_I—II<0,001, Р_I—III<0,001, Р_II—III<0,001). При этом парентеральный путь введения зафиксирован в 5,3% во II группе и 7,7% ― в III (Р_I—II<0,001, Р_I—III<0,001, Р_II—III=0,258). По этому показателю группы статистически не отличаются.

У пациентов I группы пищевая аллергия выявилась только в 0,3% случаев, в то время как у пациентов двух других групп она была обнаружена, практически, в 1/3 случаев ― 32,5 и 23,1%, соответственно (Р_I—II<0,001, Р_I—III<0,001, Р_II—III=0,029).

Медикаментозный анафилактический шок, анафилактоидные реакции в аллергологическом анамнезе были обнаружены у 4,4% пациентов II группы и у 7,7% (10 чел.) ― III группы. Среди пациентов I группы таких не было выявлено совсем (Р_I—II<0,001, Р_I—III<0,001, Р_II—III=0,094). Можно видеть, что по этому показателю II и III группы статистически друг от друга не отличаются. Отсутствие аллергологической реакции на антибиотики в анамнезе было выявлено у 100% пациентов I группы (Р_I—II<0,001, Р_I—III<0,001). Чаще всего у пациентов II и III групп фиксировалась с примерно одинаковой частотой аллергологическая реакция на пенницилин ― в 14,9 и 15,4% случаев (Р_I—II<0,001, Р_I—III<0,001, Р_II—III=0,880).

Аллергологическая реакция на другие часто применяемые лекарственные препараты в анамнезе не была зафиксирована у 100% пациентов I группы (Р_I—II<0,001, Р_I—III<0,001), в то время как среди пациентов других двух групп таких было всего 48,2 и 23,1%. Аллергологическая реакция на витамины чаще всего фиксировалась у пациентов III группы ― в 23,1% случаев (Р_I—II<0,001, Р_I—III<0,001, Р_II—III<0,001). Также часто среди пациентов III группы выявлялись реагирующие на другие лекарственные препараты (23,1%) (Р_I—II<0,001, Р_I—III<0,001, Р_II—III=0,068). Можно видеть, что по этому показателю данные II и III групп статистически не отличаются. Сравнительно часто у пациентов III группы встречалась аллергологическая реакция на жаропонижающие и антигистаминные препараты ― в 15,4% случаев (Р_I—II<0,001, Р_I—III<0,001, Р_II—III=0,001).

Клиническая картина токсикодермий, как правило, неспецифична и может быть представлена любым первичным элементом кожной сыпи, за исключением бугорка и специфического узла. Выделяют следующие общие признаки: острое начало, симметричность, распространенность, полиморфность, застойный отек высыпаний, склонность к слиянию элементов, зуд, шелушение при разрешении элементов. В нашем исследовании частота встречаемости первичных элементов при ОТАР расположилась в таком порядке: уртикарные, эритематозные, папулезные, везикулезные элементы и фиксированная сыпь.

Количественным проявлением токсикодермии можно считать длительность (в часах, сутках) кожных высыпаний. У пациентов I группы отсутствие высыпаний было зафиксировано у 92,5%, тогда как среди пациентов II и III групп таких было всего 13,2 и 0,0%, соответственно (Р_I-II<0,001, Р_I-III<0,001, Р_II-III<0,001). Длительность высыпаний в течение 2-3 часов было выявлено практически только у пациентов II группы ― в 27,2% случаев (Р_I-II<0,001, Р_I-III=0,531, Р_II-III<0,001). По этому показателю данные I и III групп статистически не отличаются. Высыпания до 10-12 часов тоже, чаще всего фиксировались для пациентов II группы ― в 26,3% случаев (Р_I-II<0,001, Р_I-III=0,146, Р_II-III<0,001). Данные I и III групп также статистически не отличаются. Высыпания длительностью до 1 суток обнаруживалось у пациентов II и III групп с примерно одинаковой частотой ― в 12,3 и 15,4 % случаев (Р_I-II<0,001, Р_I-III<0,001, Р_II-III=0,313). Более 1-2 суток у пациентов III группы встречалось чаще (15,4%), чем у пациентов двух других групп (Р_I-II<0,001, Р_I-III<0,001, Р_II-III<0,001). Высыпания продолжительностью от 3 суток встречались более, чем у половины пациентов III группы ― в 61,5% случаев (Р_I-II=0,064, Р_I-III<0,001, Р_II-III<0,001). Функциональные нарушения чаще фиксировались у пациентов II и III групп ― в 14,0 и 7,7% случаев (Р_I-II<0,001, Р_I-III<0,001, Р_II-III=0,046). 

Таблица.

Основные факторы риска развития токсикодермии с учетом групп распределения тяжести аллергической реакции, %

Что касается такой категории потенциального риска, как «профессия», то пациенты из этой категории были выявлены только во II группе ― 8,8% (Р_I—II<0,001, Р_II—III<0,001). Пациентов по фактору риска «путь введения ― парентеральный» было выявлено сравнительно немного ― 5,3% во II группе и 7,7% ― в III (Р_I—II<0,001, Р_I—III<0,001, Р_II—III=0,258). По этому показателю группы статистически не отличаются, хотя парентеральный путь введения является одной из ключевых причин развития аллергических реакций. 

Выводы

1. Токсикодермия чаще возникает у лиц женского пола, а наиболее тяжелая степень аллергической реакции наблюдается у пациентов III группы (44,6%) в возрасте младше 30 лет.
2. У людей, чья работа связана с контактом с вредными химическими факторами (фармацевтические и медицинские работники), имеется большая вероятность развития токсикодермии.
3. Употребление большего количества лекарственных средств повышает риск возникновения токсикодермии. В общей сложности лекарственные вещества являлись причиной токсикодермии в 92,3% пациентов III группы, в 38,6% ― II, среди пациентов I ― 0,3%.
4. Наиболее часто встречаемыми первичными элементами у пациентов с ОТАР являются уртикарные, эритематозные и папулезные высыпания.
5. Были выделены основные факторы развития токсикодермии ― аллергия в анамнезе, женский пол, профессиональные факторы риска, а также парентеральный путь введения. Как видно из таблицы, потенциальный риск отсутствует у 13,9% пациентов I группы, в то время как среди пациентов II и III групп таких практически нет (РI-II<0,001, РI-III<0,001). Аллергия на другие вещества в качестве потенциального риска зафиксирована у большинства пациентов II и III групп ― 84,2 и 92,3% (РI-II<0,001, РI-III<0,001). Представительниц женского пола больше всего было зафиксировано во II группе (76,3%), меньше всего ― в III (38,65%) (РI-II<0,001, РI-III<0,001, РII-III<0,001).

ЛИТЕРАТУРА

1. Пухлик Б.М. Лекарственная аллергия и побочные эффекты лекарственных средств в аллергологии / Б.М. Пухлик, А.П. Викторов, С.В. Зайков. ― Львов: Медицина, 2008. ― С. 24-58.
2. Колхир П.В. Доказательная аллергология – иммунология / П.В. Колхир. ― М.: Практическая медицины, 2010. ― С. 12-16.
3. Ландышев Ю.С. Лекарственная аллергия / Ю.С. Ландышев, В.А. Доровских. ― М.: Нордмедиздат, 2010. ― С. 6-13.
4. Викторов А.П. Контроль за безопасностью лекарств при их медицинском применении // Провизор. ― 2007. ― №24.

REFERENCES

1. Pukhlik B.M., Viktorov A.P., Zaykov S.V. Lekarstvennaya allergiya i pobochnye effekty lekarstvennykh sredstv v allergologii [Drug allergies and side effects of drugs in allergy]. Lvov: Meditsina, 2008. Pp. 24-58.
2. Kolkhir P.V. Dokazatel’naya allergologiya – immunologiya [Evidence Allergology — Immunology]. Moscow: Prakticheskaya meditsiny, 2010. Pp. 12-16.
3. Landyshev Yu.S., Dorovskikh V.A. Lekarstvennaya allergiya [Drug allergies]. Moscow: Nordmedizdat, 2010. Pp. 6-13.
4. Viktorov A.P. Monitoring the safety of medicines at their medical use. Provizor, 2007, no. 24 (in Russ.).