ДК 591.147.1

 А.Р. МУНИР¹, Г. ВИДЖЕЙРАГХАВАН¹, А.С. АНКУДИНОВ², А.Н. КАЛЯГИН²

 ¹Керальский институт медицинских наук, г. Керала (Индия)

²Иркутский государственный медицинский университет, г. Иркутск

Контактная информация:

Анкудинов Андрей Сергеевич — кандидат медицинских наук, доцент кафедры симуляционных технологий и экстренной медицинской помощи

Адрес: 664003, г. Иркутск, ул. Красного Восстания, д. 1, тел.: +7 (3952) 24-38-25, e-mail: andruhin.box@ya.ru

Цель исследования — выявить возможные ассоциации суточных дозировок L-тироксина с морфофункциональными параметрами миокарда у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) ишемической этиологии и первичным манифестным гипотиреозом (ПМГ).

Материал и методы. Проведено одномоментное поперечное исследование с участием 90 пациентов с ХСН I–II функционального класса ишемической этиологией и ПМГ и 150 пациентов с ХСН ишемической этиологии без гипотиреоза. Проведена оценка базовых клинических параметров, морфофункциональных параметров миокарда и их возможные ассоциации с суточными дозировками L-тироксина.

Результаты. Обнаружены статистически значимые различия в значениях соотношение скорости раннего диастолического наполнения левого и усредненной скорости подъема основания левого желудочка в раннюю диастолу (Е/е`), фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и мозгового натрийуретического пептида (BNP). Обнаружены значимые умеренные корреляции дозировки L-тироксина (100 мкг/сут) со значениями соотношения скоростей наполнения левого желудочка в раннюю диастолу и в систолу предсердий (E/A), Е/е` и ФВЛЖ.

Выводы. L-тироксин в высоких суточных дозировках может способствовать улучшению значений морфофункциональных параметров миокарда.

Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, коронарная болезнь сердца, первичный манифестный гипотиреоз, L-тироксин.

A.R. MUNIR¹, G. VIJEYRAGHAVAN¹, A.S. ANKUDINOV², A.N. KALYAGIN²

 ¹Kerala Institute of Medical Sciences, Kerala, India

²Irkutsk State Medical University, Irkutsk

 Assessing the association of diastolic dysfunction parameters with daily dosages of L-thyroxine in patients with coronary heart disease and primary manifest hypothyroidism

 Contact details:

Ankudinov A.S. — PhD (medicine), Associate Professor of the Department of Simulation Technologies and Emergency Medical Care

Address: 1 Krasnogo Vosstaniya St., Irkutsk, Russian Federation, 664003, tel.: +7 (3952) 24-38-25, e-mail: andruhin.box@ya.ru

 The purpose — to identify possible associations of daily dosages of L-thyroxine with morphofunctional parameters of the myocardium in patients with chronic heart failure (CHF) of ischemic etiology and primary manifest hypothyroidism (PMH).

Material and methods. A single-stage cross-sectional study was conducted with the participation of 90 patients with CHF of functional class I–II with ischemic etiology and PMH and 150 patients with CHF of ischemic etiology without hypothyroidism. The assessment of basic clinical parameters, morphofunctional parameters of the myocardium and their possible associations with daily dosages of L-thyroxine was carried out.

Results. Statistically significant differences were found in the values of the ratio of the rate of early diastolic filling of the left ventricle and the average rate of elevation of the base of the left ventricle to the early diastole (E/e`), the left ventricular ejection fraction (LVEF) and the cerebral natriuretic peptide (BNP). Significant moderate correlations of the dosage of L-thyroxine (100 mcg/day) with the values of the ratio of the rates of filling of the left ventricle in the early diastole and in the atrial systole (E/A), E/e` and LVEF.

Conclusion. L-thyroxine in high daily dosages can contribute to improving the values of morphofunctional parameters of the myocardium.

Key words: chronic heart failure, coronary heart disease, primary manifest hypothyroidism, L-thyroxine.

Изучение патогенетических взаимосвязей нескольких заболеваний у пациентов с сердечно-сосудистой патологией является одной из ключевых задач в современной терапевтической и кардиологической практике. Данное положение обусловлено увеличением продолжительности жизни пациентов с сердечно-сосудистой патологией в целом и закономерным увеличением сопутствующих заболеваний [1–3]. Изучение роли патологии щитовидной железы в течении сердечно-сосудистых заболеваний, в частности хронической сердечной недостаточности (ХСН), является актуальным направлением. По данным исследований, дисбаланс гормонов щитовидной железы, в частности гипотиреоз, увеличивает риск декомпенсации ХСН, повторных госпитализаций и ухудшает прогноз [4, 5]. По данным метаанализов исследований из баз данных MEDLINE и EMBASE с участием 30 085 пациентов с ХСН, у 2574 пациентов, имевших субклинический гипотиреоз, наблюдалось статистически значимо повышенное число случаев фибрилляции предсердий [6]. Специалисты, изучающие данный вопрос, указывают на необходимость тщательного мониторинга морфофункциональных параметров миокарда и уровня мозгового натрийуретического пептида (BNP) у таких пациентов с целью своевременной коррекции терапии ХСН [7]. Одним из активно изучающихся направлений является оценка влияния заместительной гормональной терапии гипотиреоза на течение ХСН. По данным исследований, на фоне приема L-тироксина у пациентов с субклиническим гипотиреозом наблюдается улучшение параметров липидного профиля, оптимизация показателей артериального давления, уменьшение толщины комплекса интима-медиа сонной артерии [8].

Цель исследования — провести сравнительный анализ морфофункциональных параметров миокарда и уровня BNP у пациентов с ХСН ишемической этиологии с первичным манифестным гипотиреозом (ПМГ) и пациентов с ХСН без гипотиреоза, а также их возможные ассоциацииc суточными дозировками L-тироксина.

Материал и методы

Проведено одномоментное поперечное исследование с участием 240 жителей южного региона Индии (Керала, Тривандум): 90 пациентов с ХСН I–II функционального класса (ФК) ишемической этиологией и ПМГ и 150 пациентов с ХСН ишемической этиологии без гипотиреоза, проходивших обследование на базе медицинского госпиталя Керальского института медицинских наук (Индия). Исследование одобрено этическим комитетом 5.02.2020, протокол № 3707.

Критерии включения в исследование:

• Наличие у пациента стабильной стенокардии I–III ФК, подтвержденной на основании современных критериев [9].
• Наличие у пациента ХСН I–II ФК, подтвержденной на основании современных критериев [10].
• Наличие у пациента ПМГ, подтвержденного на основании современных критериев [11].

Диагноз «первичный манифестный гипотиреоз» верифицирован на основании концентрации уровня свободного тироксина (Т4) ≤ 10,8 нг/дл и уровня тиреотропного гормона (ТТГ) ≥ 4 мкМЕ/мл. При оценке тиреоидного статуса выявлены статистически значимые различия в уровнях св. Т4 и ТТГ, отражающие характер патологии щитовидной железы в исследуемой группе. Для св. Т4 значения составили 2,3 (1,4; 3,3) нг/дл в группе ХСН и гипотиреоза и 20,3 (19,1;21,6) нг/дл — в группе ХСН без гипотиреоза. Для ТТГ 9,1 (6,4; 11,8) нг/дл в группе ХСН и гипотиреоза и 1,1 (1,8; 2,2) нг/дл — в группе ХСН без гипотиреоза соответственно. При сравнительном анализе уровней св. Т3 статистически значимых различий обнаружено не было: 0,9 (0,02;3,7) нг/мл и 1,3 (0,7;88) нг/мл соответственно (р = 0,5).

Распределение пациентов по половозрастному признаку представлено в табл. 1.

 Таблица 1. Половозрастные параметры обследуемых групп пациентов

Table 1. Sex and age parameters of the examined groups of patients

Примечание: ХСН — хроническая сердечная недостаточность, ПМГ — первичный манифестный гипотиреоз. Оценка статистических различий проведена с помощью z-критерия.

Note: ХСН — chronic heart failure (CHF), ПМГ — primary manifest hypothyroidism (PMH). Statistical differences were estimated with z-criterion.

Обследуемые группы пациентов были сопоставимы по возрастным категориям, однако в группе ХСН и ПМГ преобладали женщины. Оценка наличия и частоты сопутствующей патологии представлена в табл. 2.

 Таблица 2. Анализ сопутствующей патологии

Table 2. Analysis of concomitant pathology

Примечание: ХСН — хроническая сердечная недостаточность, ПМГ — первичный манифестный гипотиреоз, ХБП — хроническая болезнь почек, ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких. Оценка статистических различий проведена с помощью z-критерия.

Note: ХСН — chronic heart failure (CHF), ПМГ — primary manifest hypothyroidism (PMH), ХБП — chronic kidney disease, ХОБЛ — chronic obstructive pulmonary disease. Statistical differences were estimated with z-criterion.

Выявлены статистически значимые различия частоты гипертонической болезни, дислипидемии с преобладанием случаев данной патологии в группе ХСН и ПМГ.

В исследуемой группе все пациенты с ПМГ принимали заместительную гормональную терапию — L-тироксин. Дозировка варьировала от 25 до 125 мкг/сут, Me 43,05 (12,5;125) мкг/сут (табл. 3).

Таблица 3. Диапазон дозировок L-тироксина

Table3. Dosage range of L-thyroxine

Примечание: ХСН — хроническая сердечная недостаточность, ПМГ — первичный манифестный гипотиреоз.

Note: ХСН — chronic heart failure (CHF), ПМГ — primary manifest hypothyroidism (PMH).

При наблюдении больных проведено УЗИ щитовидной железы. Всем пациентам проводилась коронароангиография. За клинически значимую степень стеноза принималось сужение просвета более 50%. Сравнительный анализ вариантов поражения коронарных артерий представлен на рис. 1.

Рисунок 1. Анализ вариантов поражения коронарного русла в обследуемых группах, %. ПКА — правая коронарная артерия, ПНА — правая наружная артерия, ОВ — огибающая ветвь

Figure 1. Analysis of variants of coronary lesion in the examined groups, %. ПКА — right coronary artery, ПНА – external carotid artery, ОВ – circumflex branch

В обеих группах преобладало трехсосудистое поражение коронарных артерий. Диагноз ХСН подтверждался на основании оценки симптомов, анамнеза, параметров трансторакальной эхокардиографии и уровней BNP. Проводилась оценка лабораторных показателей, а также возможные ассоциации приема L-тироксина с морфофункциональными параметрами миокарда.

Критерии исключения из исследования:

• Острые формы коронарной патологии сердца на момент включения в исследования: нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, жизнеугрожающие нарушения ритма.
• Декомпенсированные формы гипотиреоза.
• Другие патологии щитовидной железы (узловой зоб, опухоли, тиреотоксикоз), подтвержденные уровнями гормонов щитовидной железы и ультразвуковым исследованием.
• ХСН III–IV ФК, декомпенсация.
• Трепетание / фибрилляция предсердий.
• Хроническая болезнь почек с СКФ < 30 мл/мин/1,73м².
• Цирроз печени.
• Сахарный диабет.
• Дегенеративные заболевания суставов.
• Ожирение III степени.
• Другие тяжелые заболевания.

Распределение пациентов в обследуемых группах пациентов в зависимости от ФК ХСН представлено на рис. 2.

Рисунок 2. Распределение функциональных классов хронической сердечной недостаточности, %

Figure 2. Distribution of the functional classes of chronic heart failure, %

Значимых различий в проявлении ФК ХСН между обследуемыми группами выявлено не было.

Структура этиологии ХСН в обеих группах представлена на рис. 3.

Рисунок 3. Распределение причин хронической сердечной недостаточности

Figure 3. Distribution of the causes of chronic heart failure

Сравнительный анализ значений АД представлен в табл. 4. Параметры не имели статистически значимых различий.

Таблица 4. Сравнительный анализ уровней артериального давления

Table 4. Comparative analysis of blood pressure levels

Примечание: САД — систолическое артериальное давление, ДАД — диастолическое артериальное давление, ХСН — хроническая сердечная недостаточность, ПМГ — первичный манифестный гипотиреоз, Me — медиана, ИИ — интерквартильный интервал.

Note: САД — systolic arterial pressure, ДАД — diastolic arterial pressure, ХСН — chronic heart failure (CHF), ПМГ — primary manifest hypothyroidism (PMH), Me — median, ИИ — interquartile interval.

Сравнительный анализ симптомов, предъявляемых пациентами, представлен в табл. 5.

Таблица 5. Анализ симптомов в обследуемых группах

Table 5. Analysis of symptoms in the examined groups

Примечание: оценка статистических различий проведена с помощью z-критерия; ХСН — хроническая сердечная недостаточность, ПМГ — первичный манифестный гипотиреоз.

Note: statistical differences were estimated with z-criterion; ХСН — chronic heart failure (CHF), ПМГ — primary manifest hypothyroidism (PMH).

Выявлено преобладание частоты утомляемости, одышки и ангинозных болей в группе ХСН и гипотиреоза.

Сравнительный анализ объема и характера принимаемой терапии по отношению к ХСН и причин, ее вызвавшей, представлен в табл. 6.

Таблица 6. Оценка принимаемой терапии больными в исследуемых группах

Table 6. Assessment of the therapy taken by patients in the study groups

Примечание: АПФ — ангиотензинпревращающий фермент, АРА — антагонисты рецепторов ангиотензина.

Note: АПФ — angiotension-converting enzyme, АРА — angiotensin-2 receptor antagonists.

Статистически значимых различий выявлено не было.

Структура клинических форм гипотиреоза в исследуемой группе представлена в табл. 7.

Таблица 7. Клиническая структура гипотиреоза в исследуемой группе

Table 7. Clinical structure of hypothyroidism in the study group

Первичный манифестный гипотиреоз в компенсированной форме наблюдался в исследуемой группе в 89% случаев. Пациенты с декомпенсированными формами гипотиреоза были исключены из исследования.

Анализ собранных данных производился в программе Statistica 10.0. Характер и наличие Гауссова распределения данных производился на основании критерия Колмогорова — Смирнова. Значения, подчиняющееся нормальному (Гауссову) распределению, представлены как среднее (М) и стандартное отклонение (SD). Не имеющие нормального распределения указаны как медиана (Ме) с указанием первого (Q1) и третьего (Q3) квартиля. Критерий расчета для таких данных: Манна — Уитни. Статистические различия количественных величин и долей произведены с помощью z-критерия. Оценка наличия и силы корреляции выполнена с помощью линейного регрессионного анализа [12]. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез р < 0,05.

Результаты

Сравнительный анализ базовых клинических лабораторных параметров у обследуемых пациентов представлен в табл. 8.

Таблица8. Клинико-лабораторные показатели

Table 8. Clinical and laboratory indicators

Примечание: К — калий, Na — натрий, Cl — хлор, HbA1C — гликированный гемоглобин, ОХ — общий холестерин, ТГ — триглицериды, ЛПВП — липопротеиды высокой плотности, ЛПНП — липопротеиды низкой плотности.

Note: К — potassium, Na — sodium, Cl — chlorine, HbA1C — glycohemoglobin, ОХ — total cholesterol, ТГ — triglycerids, ЛПВП — high-density lipoprotein, ЛПНП — low-density lipoprotein.

Выявлены статистически значимые различия в уровнях миоглобина, ОХ, ТГ, ЛПНП и коэффициента атерогенности с преобладанием значений указанных параметров в группе ХСН и гипотиреоза.

Оценка морфофункциональных параметров миокарда, не имеющих статистически значимых различий, обследуемых пациентов представлена в табл. 9.

Таблица 9. Структурные показатели миокарда

Table 9. Structural parameters of the myocardium

Примечание: КСР — конечный систолический размер, КДР — конечный диастолический размер, МЖП — межжелудочковая перегородка, ЗСЛЖ — задняя стенка левого желудочка, ТР — максимальная скорость трикуспидальной регургитации, Е/А — соотношение скоростей наполнения левого желудочка в раннюю диастолу и в систолу предсердий, ИОЛП — индексированный объем левого предсердия.

Note: КСР — end-systolic dimension, КДР — end-diastolic dimension, МЖП — interventricular septum, ЗСЛЖ — left ventricle posterior wall, ТР — maximal speed of tricuspid regurgitation, Е/А — speed ratio of the left ventricle filling in the early diastole and in the systole of atriums, ИОЛП — indexed left atrial volume.

Обнаружены статистически значимые различия в значениях E/е` (р = 0,001) и ФВЛЖ (р = 0,02) между обследуемыми группами (рис. 4, 5).

Рисунок 4. Сравнительный анализ показателя E/е`

Figure 4. Comparative analysis of the E/e`

Рисунок 5. Сравнительный анализ ФВЛЖ, %

Figure 5. Comparative analysis of LV PV, %

Сравнительный анализ BNP между обследуемыми группами представлен на рис. 6. Обнаружены статистически значимые различия (р = 0,001).

Рисунок 6. Сравнительный анализ BNP, пг/мл

Figure 6. Comparative analysis of BNP, pg/ml

На заключительном этапе исследования проведен анализ взаимосвязи дозировок L-тироксина с морфофункциональными параметрами в группе ХСН с ПМГ (табл. 10).

Таблица 10. Регрессионная модель ассоциаций дозировок L-тироксина с морфофункциональными параметрами миокарда

Table 10. Regression model of associations of L-thyroxine dosages with morphofunctional parameters of the myocardium

Примечание: Е/A — соотношение скоростей наполнения левого желудочка в раннюю диастолу и в систолу предсердий, Е/e` — соотношение скорости раннего диастолического наполнения левого и усредненной скорости подъема основания левого желудочка в раннюю диастолу, ФВ ЛЖ — фракция выброса левого желудочка, t — критерий Стьюдента, b — коэффициент уравнения регрессии, r — коэффициент корреляции, r² — коэффициент детерминации, r* — значение р для коэффициента корреляции < 0,05.

Note: Е/A — speed ratio of the left ventricle filling in the early diastole and in the systole of atriums, Е/e` — speed ratio of the left ventricle diastolic filling and the average speed of the left ventricle foundation rise in the early diastole, ФВ ЛЖ — fraction of the left ventricle ejection, t — Student’s criterion, b — regression equation coefficient, r — correlation coefficient, r² — determination coefficient, r* — r-value for the correlation coefficient < 0.05.

Были обнаружены значимые ассоциации L-тироксина со среднесуточной дозировкой 100 мкг/сут со значениями Е/А, Е/е` и ФВ ЛЖ.

Обсуждение

Негативная роль первичного гипотиреоза на течение сердечно-сосудистых заболеваний, в частности ХСН, доказана на основании имеющихся клинических исследований [13, 14]. В проведенном собственном исследовании обнаружены статистически значимые различия в уровнях липидограммы между обследуемыми пациентами, а также различия в значениях Е/e`, ФВЛЖ и BNP с более худшими значениями в группе ХСН и гипотиреоза. Данные показатели играют значимую роль в прогнозировании течения ИБС и ХСН, что необходимо учитывать при практическом ведении таких пациентов.

На сегодняшний день активно изучаемым вопросом является оценка влияния заместительной гормональной терапии на течение ХСН. По данным, имеющимся в литературных источниках исследований, заместительная гормональная терапия L-левотироксином вызывает модуляцию специфических для сердца рецепторов, положительно влияя на сократительную способность миокарда [15]. Однако в исследовании Gencer B. и соавт. с участием 185 пациентов с ХСН не было обнаружено статистически значимой ассоциации L-тироксина с параметрами диастолической дисфункции миокарда. Стоит отметить, что максимальная суточная дозировка L-тироксина в данном исследовании составила 50 мкг/сут [16]. Также в исследовании Jabbar A. и соавт. на 46 пациентах с первичным субклиническим гипотиреозом, перенесших острый инфаркт миокарда, не было выявлено улучшение эхо-кардиографических показателей на фоне приема L-тироксина в течение 52 недель в дозировке 25 мкг/сут [17]. Таким образом, мы видим, что результаты вышеописанных исследований не демонстрируют ожидаемых свойств L-тироксина у обследуемой группы пациентов с ХСН и коронарной патологией сердца. Нами была предположена гипотеза о том, что используемые дозировки L-тироксина в представленных исследованиях не достаточны для достижения его терапевтических свойств. При проведении логистического регрессионного анализа среднесуточных дозировок L-тироксина с морфофункциональными параметрами миокарда у пациентов с ХСН ишемической этиологии и ПМГ были выявлены статистически значимые корреляции L-тироксина в суточной дозировке 100 мкг/сут с такими параметрами миокарда, как Е/А, Е/е` и ФВЛЖ. Данные параметры играют важную роль в оценке как диастолической, так и систолической функции миокарда, что, безусловно, может влиять на прогноз больных. Однако выполненное исследование имеет одномоментный поперечный характер. Для подтверждения вышеизложенной гипотезы необходимо проведение проспективных исследований.

Выводы

У пациентов с ХСН и ПМГ выявлены статистически значимые различия в показателях липидограммы, а также уровнях E/e`, E/A, ФВЛЖ, BNP. Данные находки необходимо учитывать в практическом ведении пациентов ХСН и ПМГ. Обнаружены статистически значимые ассоциации L-тироксина в суточной дозировке 100 мкг/сут с такими параметрами миокарда, как Е/А, Е/е` и ФВЛЖ. Полагаем, что для обсуждаемой группы пациентов необходимо доведение максимальной дозировки L-тироксина до вышеуказанных значений.

Мунир А.Р.

http://orcid.org/0000-0002-6639-8766

Виджейрагхаван Г.

http://orcid.org/0000-0001-6637-6703

Анкудинов А.С.

http://orcid.org/0000-0002-5188-7997

Калягин А.Н.

http://orcid.org/0000-0002-2708-3972

 Литература

1. Оганов Р.Г., Денисов И.Н., Симаненков В.И. Коморбидная патология в клинической практике: клинические рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2017. — Т. 16 (4). — С. 5‒56. DOI: 10.15829/1728-8800-2017-6-5-56
2. Каграманова С.Р. Современное представление о распространенности хронической сердечной недостаточности // Дальневосточный медицинский журнал. — 2019. — Т. 3. — С. 96‒100. DOI: 10.35177/1994-5191-2019-3-96-100
3. Фомин И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать // Российский кардиологический журнал. — 2016. — Т. 8. — С. 7‒13. DOI: 10.15829/1560-4071-2016-8-7-13
4. Vale С., Neves J.S., Hafe M. et al. The role of thyroid hormones in heart failure // Cardiovascular drugs and therapy. — Vol. 33 (2). — P. 179‒188. DOI: 10.1007/s10557-019-06870-4
5. Yang G., Wang Ya., Ma A. et al. Subclinical thyroid dysfunction is associated with adverse prognosis in heart failure patients with reduced ejection fraction // BMC Cardiovascular disorders. — 2019. — Vol. 19 (1) — P. 83‒91. DOI: 10.1186/s12872-019-1055-x
6. Baumgartner C., Costa B.R., Collet T.H. et al. Thyroid function within the normal range, subclinical hypothyroidism, and the risk of atrial fibrillation // Circulation. — 2017. — Vol. 136 (22). — P. 2100 ‒ 2116. DOI: 10.1161/ HYPERLINK «https://doi.org/10.1161/circulationaha.117.028753″CIRCULATIONAHA HYPERLINK «https://doi.org/10.1161/circulationaha.117.028753».117.028753
7. Чесникова А.И., Пащенко Е.В., Терентьев В.П. и др. Клинико-патогенетические и диагностические особенности сердечной недостаточности у пациентов с ишемической болезнью сердца и тиреотоксикозом // Российский кардиологический журнал. — 2019. — Т. 11. — С. 28‒34. DOI: 10.15829/1560-4071-2019-11-28-34
8. Zhao T., Chen B., Zhou Y. et al. Effect HYPERLINK «https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29061604/ British Medical Journal: Open. — 2017. — Vol. 22 (7). — P. e016053. DOI: 10.1136/bmjopen-2017-016053
9. Клинические рекомендации: стабильная ишемическая болезнь сердца. Российское кардиологическое общество. Национальное общество по изучению атеросклероза. Национальное общество по атеротромбозу. Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов России. — 2020. Ссылка активна на 21.04.2022. — URL: https HYPERLINK «https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_IBS-unlocked.pdf
10. Клинические рекомендации: хроническая сердечная недостаточность. Российское кардиологическое общество. Национальное общество по изучению сердечной недостаточности и заболеваний миокарда. — 2020. Ссылка активна на 21.04.2022. —  «http://cr.rosminzdrav.ru/schema/156″schema 
11. Клинические рекомендации: гипотиреоз. Российская ассоциация эндокринологов. — 2021. Сылка активна на 21.04.2022. —  HYPERLINK «https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/clinicrecomendations/568_gipotireoz_vzroslye.finalnaya.versiya.pdf»pdf
12. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. – М.: Медиа Сфера, 2002. — 312 с.
13. Wang W., Wang S., Zhang K. et al. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34081308/» is associated with clinical outcomes in patients with acute myocardial infarction: subgroup analysis of China PEACE study // Endocrine. — 2021. — Vol. 74 (1). — P. 128‒137. DOI: 10.1007/s12020-021-02742-w
14. Frey A., Kroiss M., Berliner D. et al. Prognostic impact of sub https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23041000/»  HYPERLINK «https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23041000/»failure // International Journal of Cardiology. — 2013. — Vol. 168 (1). — P. 300–305. DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.09.064
15. Neves J.S., Vale C., Hafe M. et al. Thyroid hormones and modulation of diastolic function: a promising target for heart failure with preserved ejection fraction // Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism. — 2020. — Vol. 4 (11). DOI: 10.1177/2042018820958331
16. Gencer B., Moutzouri E., Blum M.R. The impact of levothyroxine on cardiac function in older adults with mild subclinical hypothyroidism: a randomized clinical trial // The American Journal of Medicine. — 2020. — Vol. 133 (7). — P. 848‒856. DOI: 10.1016/j.amjmed.2020.01.018
17. Jabbar A., Ingoe L., Junejo S. et al. Effect of levothyroxine on left ventricular ejection fraction in patients with subclinical hypothyroidism and acute myocardial infarction: a randomized clinical trial // JAMA. — 2020. — Vol. 21 (3). — P. 249‒258. DOI: 10.1001/jama.2020.9389

REFERENCES

1. Oganov R.G., Denisov I.N., Simanenkov V.I. Comorbid pathology in clinical practice: clinical guidelines. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika, 2017,  vol. 16 (4),  pp. 5‒56 (in Russ.). DOI: 10.15829/1728-8800-2017-6-5-56
2. Kagramanova S.R. Modern understanding of the prevalence of chronic heart failure. Dal’nevostochnyy meditsinskiy zhurnal, 2019,  vol. 3,  pp. 96‒100 (in Russ.). DOI: 10.35177/1994-5191-2019-3-96-100
3. Fomin I.V. Chronic heart failure in the Russian Federation: what we know today and what we should do. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal, 2016, vol. 8,  pp. 7‒13 (in Russ.). DOI: 10.15829/1560-4071-2016-8-7-13
4. Vale S., Neves J.S., Hafe M. et al. The role of thyroid hormones in heart failure. Cardiovascular drugs and therapy, vol. 33 (2),  pp. 179‒188. DOI: 10.1007/s10557-019-06870-4
5. Yang G., Wang Ya., Ma A. et al. Subclinical thyroid dysfunction is associated with adverse prognosis in heart failure patients with reduced ejection fraction. BMC Cardiovascular disorders, 2019,  vol. 19 (1), pp. 83‒91. DOI: 10.1186/s12872-019-1055-x
6. Baumgartner C., Costa B.R., Collet T.H. et al. Thyroid function within the normal range, subclinical hypothyroidism, and the risk of atrial fibrillation. Circulation, 2017,  vol. 136 (22),  pp. 2100‒2116. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028753
7. Chesnikova A.I., Pashchenko E.V., Terent’ev V.P. et al. Clinical, pathogenetic and diagnostic features of heart failure in patients with coronary heart disease and thyrotoxicosis. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal, 2019,  vol. 11,  pp. 28‒34 (in Russ.). DOI: 10.15829/1560-4071-2019-11-28-34
8. Zhao T., Chen B., Zhou Y. et al. Effect of levothyroxine on the progression of carotid intima-media thickness in subclinical hypothyroidism patients: a meta-analysis. British Medical Journal: Open, 2017,  vol. 22 (7),  p. e016053. DOI: 10.1136/bmjopen-2017-016053
9. Klinicheskie rekomendatsii: stabil’naya ishemicheskaya bolezn’ serdtsa. Rossiyskoe kardiologicheskoe obshchestvo. Natsional’noe obshchestvo po izucheniyu ateroskleroza. Natsional’noe obshchestvo po aterotrombozu. Assotsiatsiya serdechno-sosudistykh khirurgov Rossii, 2020 [Clinical guidelines: stable coronary heart disease. Russian Society of Cardiology. National Society for the Study of Atherosclerosis. National Society for Atherothrombosis. Association of Cardiovascular Surgeons of Russia, 2020], available at: https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_IBS-unlocked.pdf (accessed on: 21.04.2022).
10. Klinicheskie rekomendatsii: khronicheskaya serdechnaya nedostatochnost’. Rossiyskoe kardiologicheskoe obshchestvo. Natsional’noe obshchestvo po izucheniyu serdechnoy nedostatochnosti i zabolevaniy miokarda, 2020 [Clinical recommendations: chronic heart failure. Russian Society of Cardiology. National Society for the Study of Heart Failure and Myocardial Diseases, 2020], available at: http://cr.rosminzdrav.ru/schema/156 (accessed on: 21.04.2022).
11. Klinicheskie rekomendatsii: gipotireoz. Rossiyskaya assotsiatsiya endokrinologov, 2021 [Clinical recommendations: hypothyroidism. Russian Association of Endocrinologists, 2021], available at: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/clinicrecomendations/568_gipotireoz_vzroslye.finalnaya.versiya.pdf (accessed on: 21.04.2022).
12. Rebrova O.Yu. Statisticheskiy analiz meditsinskikh dannykh. Primenenie paketa prikladnykh programm STATISTICA [Statistical analysis of medical data. Application of the application package STATISTICA]. Moscow: Media Sfera, 2002. 312 p.
13. Wang W., Wang S., Zhang K. et al. Hypothyroidism is associated with clinical outcomes in patients with acute myocardial infarction: subgroup analysis of China PEACE study. Endocrine, 2021,  vol. 74 (1),  pp. 128‒137. DOI: 10.1007/s12020-021-02742-w
14. Frey A., Kroiss M., Berliner D. et al. Prognostic impact of subclinical thyroid dysfunction in heart failure. International Journal of Cardiology, 2013,  vol. 168 (1),  pp. 300–305. DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.09.064
15. Neves J.S., Vale C., Hafe M. et al. Thyroid hormones and modulation of diastolic function: a promising target for heart failure with preserved ejection fraction. Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism, 2020,  vol. 4 (11). DOI: 10.1177/2042018820958331
16. Gencer B., Moutzouri E., Blum M.R. The impact of levothyroxine on cardiac function in older adults with mild subclinical hypothyroidism: a randomized clinical trial. The American Journal of Medicine, 2020,  vol. 133 (7),  pp. 848‒856. DOI: 10.1016/j.amjmed.2020.01.018
17. Jabbar A., Ingoe L., Junejo S. et al. Effect of levothyroxine on left ventricular ejection fraction in patients with subclinical hypothyroidism and acute myocardial infarction: a randomized clinical trial. JAMA, 2020,  vol. 21 (3),  pp. 249‒258. DOI: 10.1001/jama.2020.9389